Sujet: FK866 inhibiteur de la NAMPT prévient les dommages dans les LME

[harbib]

cela semble une bonne nouvelle pour les futrus traumatises de la moelle!!!

[TDelrieu]

FK866 inhibiteur de la NAMPT prévient les dommages dans les lésions de la moelle épinière


Publié le: 10/04/2012


De nouvelles données impliquent la nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) dans la pathogenèse du cancer et l'inflammation. Les inhibiteurs de la NAMPT se sont révélés bénéfiques dans des modèles animaux pour l'arthrite inflammatoire et le choc endotoxique, ainsi que pour l'encéphalite auto-immune.


Compte tenu du rôle des réponses inflammatoires dans la lésion de la moelle épinière (LME), l'effet des inhibiteurs de la NAMPT a été examinée dans ce cadre.


Méthodes: Nous avons étudié les effets de l'inhibiteur de la NAMPT FK866 dans un modèle expérimental de compression de la LME.


Résultats: Vingt-quatre heures après une LME, un déficit fonctionnel significatif accompagné d’un œdème généralisé, une démyélinisation, la perte de neurones et une augmentation substantielle du TNF-alpha, IL-1beta, PAR, NAMPT, Bax, activité du MPO, activation du NF-kappaB, astrogliose et activation microgliale ont été observés. Pendant ce temps, l'expression des neurotrophines BDNF, GDNF, NT3 et de l’anti-apoptotique Bcl-2 ont diminué de manière significative.


Le traitement par le FK866 (10 mg / kg), le plus connu et caractérisé inhibiteur de la NAMPT, administré entre 1 h et 6 h après la LME, a sauvé la fonction motrice, préservé la matière grise et blanche péri-lésionnelle, restaurés les facteurs anti-apoptotiques et neurotrophiques, a empêché l'activation des neutrophiles, de la microglie et des astrocytes et a inhibé l'élévation de la NAMPT, PAR, TNF-alpha, IL-1beta, l’expression du Bax et l’activité du NF-kappaB. Nous avons montré pour la première fois que le FK866, un inhibiteur spécifique de la NAMPT, administré après une LME, est capable de réduire la lésion secondaire inflammatoire, et d'autre part, de réduire les dommages permanents. Nous montrons également que les niveaux en protéines de la NAMPT sont augmentés dans la zone péri-lésionnelle, ce qui peut être corrigé par l'administration de FK866.


Conclusions: Nos résultats suggèrent que la composante inflammatoire associée à la LME est la principale cible de ces inhibiteurs.


Auteur: Emanuela Esposito Daniela Impellizzeri Emanuela Mazzon Gohar Fakhfouri Reza Rahimian Cristina Travelli Gian Cesare Tron Armando A Genazzani Salvatore Cuzzocrea
Crédits/Source: Journal of Neuroinflammation 2012, 9:66




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 :arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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The NAMPT inhibitor FK866 reverts the damage in spinal cord injury


Published on: 2012-04-10
Emerging data implicate nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) in the pathogenesis of cancer and inflammation. NAMPT inhibitors have proven beneficial in inflammatory animal models of arthritis and endotoxic shock as well as in autoimmune encephalitis.


Given the role of inflammatory responses in spinal cord injury (SCI), the effect of NAMPT inhibitors was examined in this setting.


Methods: We investigated the effects of the NAMPT inhibitor FK866 in an experimental compression model of SCI.


Results: Twenty-four hr following induction of SCI, a significant functional deficit accompanied widespread edema, demyelination, neuron loss and a substantial increase in TNF-alpha, IL-1beta, PAR, NAMPT, Bax, MPO activity, NF-kappaB activation, astrogliosis and microglial activation was observed. Meanwhile, the expression of neurotrophins BDNF, GDNF, NT3 and anti-apoptotic Bcl-2 decreased significantly.


Treatment with FK866 (10 mg/kg), the best known and characterized NAMPT inhibitor, at 1 h and 6 h after SCI rescued motor function, preserved perilesional gray and white matter, restored anti-apoptotic and neurotrophic factors, prevented the activation of neutrophils, microglia and astrocytes and inhibited the elevation of NAMPT, PAR, TNF-alpha, IL-1beta, Bax expression and NF-kappaB activity. We show for the first time that FK866, a specific inhibitor of NAMPT, administered after SCI, is capable of reducing the secondary inflammatory injury and partly reduce permanent damage. We also show that NAMPT protein levels are increased upon SCI in the perilesional area which can be corrected by administration of FK866.


Conclusions: Our findings suggest that the inflammatory component associated to SCI is the primary target of these inhibitors.


Author: Emanuela Esposito Daniela Impellizzeri Emanuela Mazzon Gohar Fakhfouri Reza Rahimian Cristina Travelli Gian Cesare Tron Armando A Genazzani Salvatore Cuzzocrea
Credits/Source: Journal of Neuroinflammation 2012, 9:66




Source : http://7thspace.com/headlines/409885/the_nampt_inhibitor_fk866_reverts_the_damage_in_spinal_cord_injury.html