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Les anticorps peuvent améliorer la rééducation des personnes souffrant de lésions aiguës de la moelle épinière20.12.2024Un anticorps qui neutralise les facteurs inhibiteurs intervenant dans la régénération nerveuse permet d'améliorer la fonction motrice après une lésion aiguë de la moelle épinière. Des chercheurs de 13 cliniques en Allemagne, en Suisse, en République tchèque et en Espagne ont étudié cette question et obtenu des résultats prometteurs. Pour la première fois, il a été possible d'identifier des groupes de patients présentant un effet de traitement cliniquement pertinent. Une étude de suivi débutera en décembre 2024. Les derniers résultats de l'étude ont été publiés en ligne dans la revue renommée "The Lancet Neurology".Un patient de la clinique de paraplégiologie - centre de traitement des lésions de la moelle épinière de l'hôpital universitaire de Heidelberg, en compagnie de Laura Heuterhaus, infirmière chargée de l'étude clinique : Si les muscles peuvent être mieux contrôlés, l'indépendance du patient dans les activités quotidiennes, comme tenir un smartphone, s'améliore également.Un essai clinique multicentrique (essai NISCI : Nogo-A Inhibition in acute Spinal Cord Injury Study) a porté sur l'anticorps NG 101 (anti-Nogo-A), qui bloque et donc neutralise la protéine Nogo-A propre à l'organisme. Plusieurs études internationales sur des modèles animaux ont montré que cette protéine Nogo-A inhibe la régénération des fibres nerveuses endommagées dans la moelle épinière à la suite d'une lésion aiguë. L'anticorps vise à ralentir ces mécanismes d'inhibition dans l'organisme et à permettre ainsi la régénération des voies nerveuses lésées et le rétablissement de la moelle épinière.126 personnes âgées de 18 à 70 ans ont participé à l'étude clinique. Elles souffraient toutes d'une lésion aiguë complète ou incomplète de la moelle épinière dans la région du cou (appelée tétraplégie qui affecte également les fonctions des bras et des mains). 78 personnes ont été traitées avec l'anticorps injecté directement dans le canal rachidien ; les 48 autres ont reçu un placebo. Un cycle de traitement complet comprenait six injections, parallèlement à des soins hospitaliers complets. L'étude était randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, c'est-à-dire que ni les personnes traitées ni celles qui administraient le traitement ne savaient qui recevait l'anticorps et qui recevait le placebo. Les patients ont été répartis au hasard dans un groupe.Améliorations significatives chez les patients souffrant d'une lésion incomplète de la moelle épinièreLa récupération des fonctions motrices des muscles main-bras des patients a été étudiée de manière standardisée. Ces groupes musculaires sont particulièrement importants pour la vie quotidienne des patients tétraplégiques. Après six mois, l'effet sur les patients traités et non traités (placebo) a été comparé.Le traitement n'a pas amélioré la récupération des fonctions motrices chez les patients souffrant d'une lésion complète de la moelle épinière. Chez les patients souffrant d'une lésion incomplète de la moelle épinière, le traitement a entraîné une amélioration significative de l'activation volontaire des muscles paralysés et de l'indépendance fonctionnelle dans la vie de tous les jours. L'anticorps a été généralement bien toléré, aucun effet secondaire n'ayant été signalé à ce jour. Les nombreuses années de recherche sur les anticorps dans la rééducation, menées sous la direction de l'hôpital universitaire Balgrist, donnent donc des résultats encourageants.Ces premiers résultats cliniques positifs chez des patients atteints de tétraplégie aiguë doivent maintenant être confirmés par d'autres études. Une étude de suivi avec un anticorps amélioré débutera en décembre 2024. Des sous-groupes de patients dont la réactivité au traitement est anticipée sur la base des résultats obtenus à ce jour seront sélectionnés.Coopération européenneL'étude multinationale a été lancée et organisée par l'université de Zurich, le professeur Martin Schwab, et l'hôpital universitaire Balgrist de Zurich, le professeur Armin Curt, en étroite collaboration avec l'hôpital universitaire de Heidelberg, le professeur Norbert Weidner, qui a été responsable de la publication dans le Lancet. Elle a été rendue possible par un réseau clinique européen (emsci.org) qui comprend de nombreux centres spécialisés dans le traitement des patients atteints de lésions de la moelle épinière en Allemagne, en Suisse, en Espagne et en République tchèque, et a été réalisée dans ce cadre. L'étude de suivi sera également menée dans ce réseau.La production de l'anticorps testé a été rendue possible dans le cadre du projet CeNeReg grâce à la collaboration avec la Regenerative Medicine Technology Platform du Wyss Zurich Translational Center. L'étude NISCI a été financée par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'UE, le Secrétariat d'État suisse à la formation, à la recherche et à l'innovation (SBFI), la Fondation suisse pour paraplégiques, la fondation de recherche Wings for Life, le projet "CeNeReg" de la Wyss Zurich (Université de Zurich et ETH Zurich) et la fondation "International Research in Paraplegia".
Régénération et récupération fonctionnelle après une lésion médullaire aiguë - Un essai clinique européen multicentrique de preuve de conceptCet essai clinique examine une nouvelle méthode de traitement des lésions traumatiques aiguës de la moelle épinière. Les dommages interrompent les fibres nerveuses de la moelle épinière et la transmission de l'influx nerveux électrique, du cerveau à certaines parties du corps, est altérée. Selon la localisation, le type et la gravité de la blessure, il peut y avoir une perte de fonction telle que le mouvement, la sensation, le contrôle de la vessie, etc. Suite à une blessure du système nerveux, une certaine protéine, Nogo-A, est produite, qui inhibe la régénération des fibres nerveuses endommagées. Cette protéine bloque une étape importante pour retrouver la fonction nerveuse. Dans cet essai clinique, un anticorps (NG-101) est mis à disposition qui inhibe la protéine Nogo-A, l'empêchant de supprimer la croissance nerveuse. Cela pourrait être une étape vers la réparation d'un dommage récent à la colonne vertébrale. La colonne vertébrale est située dans un canal, protégé par des vertèbres et du tissu conjonctif (canal rachidien). La moelle épinière, une partie du système nerveux central, est (comme le cerveau) entourée de liquide céphalo-rachidien. Au cours de cet essai clinique, un anticorps (NG-101) sera appliqué directement dans le liquide céphalo-rachidien. Nous attendons de l'essai clinique une amélioration de la récupération des fibres nerveuses endommagées avec une amélioration subséquente de la fonction motrice et sensorielle et une amélioration des activités de la vie quotidienne. De plus, une réduction du soutien des soignants en retrouvant sensation et mobilité est visée. En Allemagne et en Suisse, 52 patients ont participé à un essai précédent. Une bonne tolérance du médicament à l'étude a été observée dans cet essai antérieur. Cet essai actuel examine la preuve du principe de fonctionnement et les données de sécurité (effets indésirables). La dose et la méthode d'administration utilisées dans cet essai se sont avérées bien tolérées chez 15 patients jusqu'à présent. Sont éligibles pour participer à cet essai les patients présentant une lésion aiguë de la colonne vertébrale (jusqu'à 28 jours après la lésion) avec une déficience fonctionnelle complète (aucune fonction sous la moelle épinière endommagée) ou incomplète (certaines fonctions restantes sous le site de la lésion).
5 juin 2018.Première application intrathécale chez l'homme d'anticorps anti-Nogo-A favorisant la croissance des neurites dans les lésions aiguës de la moelle épinière.CONTEXTE:La neutralisation des facteurs inhibiteurs de la croissance des neurites du système nerveux central, par exemple, Nogo-A, est une approche prometteuse pour améliorer la récupération après une lésion de la moelle épinière (LME). Dans les modèles animaux des LME, l'administration intrathécale d'anticorps anti-Nogo-A a favorisé la croissance des neurites régénératifs et la récupération fonctionnelle.OBJECTIF:Cette première étude chez l'homme a évalué la faisabilité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'anticorps anti-Nogo-A humain ATI355 après administration intrathécale chez des patients atteints de paraplégie et de tétraplégie traumatiques aiguës et complètes.MÉTHODES:Les patients (N = 52) ont commencé le traitement 4 à 60 jours après la blessure. Quatre cohortes consécutives d'augmentation de la dose ont reçu une perfusion intrathécale ATI355 continue de 5 à 30 mg / 2,5 ml / jour sur une période de 24 heures à 28 jours. Après évaluation pharmacocinétique, 2 autres cohortes ont reçu un régime en bolus (6 injections intrathécales de 22,5 et 45 mg / 3 ml, respectivement, sur 4 semaines).RÉSULTATS:ATI355 a été bien toléré jusqu'à un an de suivi. Tous les patients ont présenté ≥ 1 effet indésirable (EI). La plupart des effets indésirables signalés étaient pour la plupart légers et attendus après une LME aiguë. Quinze patients ont signalé 16 effets indésirables graves, aucun lié à l'ATI355 ; un cas de méningite bactérienne a été considéré comme lié à l'administration intrathécale. Les taux sériques d'ATI355 montraient une dépendance à la dose et les niveaux de liquide céphalo-rachidien intersubjectifs étaient très variables après la perfusion et l'injection de bolus. Chez 1 patient paraplégique, les scores moteurs se sont améliorés de 8 points. Chez les patients tétraplégiques, les scores moteurs totaux moyens ont augmenté, avec 3/19 gagnant > 10 points, et 1/19 27 points à la semaine 48. La conversion de LME complète à incomplète s'est produite chez 7/19 patients atteints de tétraplégie.CONCLUSIONS:ATI335 a bien été toléré chez l'homme ; des essais d'efficacité utilisant l'administration d'anticorps intrathécaux peuvent être envisagés dans la LME aiguë.==================== TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS ====================2018 Jun 5.First-in-Man Intrathecal Application of Neurite Growth-Promoting Anti-Nogo-A Antibodies in Acute Spinal Cord Injury.BACKGROUND:Neutralization of central nervous system neurite growth inhibitory factors, for example, Nogo-A, is a promising approach to improving recovery following spinal cord injury (SCI). In animal SCI models, intrathecal delivery of anti-Nogo-A antibodies promoted regenerative neurite growth and functional recovery.OBJECTIVE:This first-in-man study assessed the feasibility, safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of the human anti-Nogo-A antibody ATI355 following intrathecal administration in patients with acute, complete traumatic paraplegia and tetraplegia.METHODS:Patients (N = 52) started treatment 4 to 60 days postinjury. Four consecutive dose-escalation cohorts received 5 to 30 mg/2.5 mL/day continuous intrathecal ATI355 infusion over 24 hours to 28 days. Following pharmacokinetic evaluation, 2 further cohorts received a bolus regimen (6 intrathecal injections of 22.5 and 45 mg/3 mL, respectively, over 4 weeks).RESULTS:ATI355 was well tolerated up to 1-year follow-up. All patients experienced ≥1 adverse events (AEs). The 581 reported AEs were mostly mild and to be expected following acute SCI. Fifteen patients reported 16 serious AEs, none related to ATI355; one bacterial meningitis case was considered related to intrathecal administration. ATI355 serum levels showed dose-dependency, and intersubject cerebrospinal fluid levels were highly variable after infusion and bolus injection. In 1 paraplegic patient, motor scores improved by 8 points. In tetraplegic patients, mean total motor scores increased, with 3/19 gaining >10 points, and 1/19 27 points at Week 48. Conversion from complete to incomplete SCI occurred in 7/19 patients with tetraplegia.CONCLUSIONS:ATI335 was well tolerated in humans; efficacy trials using intrathecal antibody administration may be considered in acute SCI.
Le but de l'essai NISCI est de tester si une thérapie par anticorps peut améliorer le mouvement et la qualité de vie des patients tétraplégiques. Un essai précédent a montré que ce traitement est sûr et bien accepté. Il s'agit d'une étude multinationale multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la faisabilité et l'efficacité préliminaire de l'initiation précoce (dans les 4 à 28 jours après la blessure) du traitement avec des injections répétées en bolus de NG-101 dans les patients atteints de LME cervicale aiguë. La conception de l'étude permettra l'inscription simultanée de patients atteints d'une LME complète ou incomplète. L'inscription et la stratification des patients sont basées sur une prédiction individualisée des résultats des membres supérieurs.Pour plus d'informations, veuillez visiter le site Web de NISCI: https://nisci-2020.eu
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Sujet: NISCI - essai clinique européen multicentrique - Anticorps anti-NOGO A (Lu 73346 fois)
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