Sujet: Effets positifs du traitement ZFP TF dans les lésions médullaires aiguës

[TDelrieu]

Sangamo BioSciences annonce la présentation des données du ZFP Therapeutic issu du programme de régénération nerveuse au Meeting de l’American Society for Neural Therapy and Repair

RICHMOND, Californie, 3 mai 2007 -- Sangamo biosciences, Inc. a annoncé aujourd'hui la présentation des données précliniques de son ZFP Therapeutic(TM) du programme de régénération nerveuse à la quatorzième conférence annuelle de l’American Society for Neural Therapy and Repair. Les données produites, dans un modèle de lésion de la moelle épinière (LME), démontrent que le traitement du cordon médullaire au moment des lésions avec un VEGF ZFP TF a eu un effet statistiquement significatif sur le rétablissement de la fonction des membres postérieurs ainsi que sur un certain nombre d'autres mesures sur l’intégrité et la santé des nerfs.

Les travaux ont été menés à bien dans le laboratoire du Dr. Michael Fehlings qui tient la chaire de Krembil de réparation et régénération neurales au Krembil Neuroscience Center, Toronto Western Hospital and the Division of Neurosurgery, Faculté de médecine, University of Toronto, Ontario, Canada. Dr. Fehlings est un membre Consultatif du Conseil scientifique de la Christopher Reeve Foundation et un des principaux experts en matière de mécanismes moléculaires et de traitements des LME.

En collaboration avec le Dr. Fehlings et ses collègues, Sangamo teste un facteur de transcription de protéine liée à l’ADN (ZFP TF(TM)), conçu pour sur-réguler l'expression du gène codant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF-A) dans des modèles de lésions de la moelle épinière (LME). En plus de ses effets sur l'angiogénèse (ou croissance des vaisseaux sanguins), VEGF-A a montré avoir des propriétés neurotrophiques et neuroprotectives directes dans plusieurs modèles qui évaluent l'intégrité et la santé des nerfs. En outre, Sangamo développe actuellement SB-509, un plasmide (molécule d'ADN capable de réplication autonome) de ce même ZFP TF, pour le traitement de la neuropathie diabétique et il y a deux essais de phase II en cours  dans ce domaine.

Le Dr. Fehlings et ses collègues ont observé que l'administration du ZFP TF dans le cordon médullaire au moment de la lésion produit du VEGF ZFP TF et augmente les niveaux de tous les principaux isoformes de la protéine VEGF. Ils ont observé un effet neuroprotecteur correspondant à une diminution statistiquement significative de la dégradation des fibres nerveuses et de la mort des cellules nerveuses post-lésion. Ils ont également noté une augmentation de la densité de vaisseaux sanguins autour des lésions. Le plus important, dans un modèle grave de LME où les animaux étaient paraplégiques post-lésion, ils ont observé une récupération statistiquement significative (p<0.0001) des membres postérieurs avec le temps.

"Je suis très impressionné par les améliorations que nous avons pu produire par le traitement des lésions médullaires aiguës avec le VEGF ZFP TF", a indiqué Dr. Fehlings. "Dans des études précédentes, nous avions observé clairement des augmentations des niveaux de protéines VEGF et l’évidence d'un effet neuroprotecteur du ZFP TF. Dans ces expériences récentes, nous avons vu l'amélioration des résultats fonctionnels tout à fait impressionnants comparés à toute autre approche thérapeutique que nous avions évalué, incluant les thérapies de cellules souches. Nous attendons avec intérêt de continuer ces études en collaboration avec Sangamo et nous pensons que cet activation du ZFP TF pourrait être une thérapie unique pour les lésions médullaires et d'autres formes de lésions neurales."

"Les recherches du Dr. Fehling, en particulier les expériences qui démontrent une amélioration fonctionnelle des membres postérieurs, sont très encourageantes", a dit le Dr Dale Ando, vice-président et médecin chef de Sangamo. "Les résultats de ces études sont conformes avec d'autres données d'une variété de modèles qui suggèrent que notre activateur ZFP TF de l'expression de VEGF a des effets régénérateurs sur les nerfs et un effet positif sur la santé des nerfs lésés comme dans les lésions du cordon médullaire. Nous sommes très heureux de continuer à travailler avec le Dr Fehlings qui a une renommée mondiale pour ses travaux sur les LME et a une expérience d'essai clinique significative dans ce domaine."


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Sangamo BioSciences Announces Presentation of ZFP Therapeutic Data From Nerve Regeneration Program at American Society for Neural Therapy and Repair Meeting
   
RICHMOND, Calif., May 03 2007 -- Sangamo BioSciences, Inc. announced today the presentation of preclinical data from its ZFP Therapeutic(TM) program in nerve regeneration at the Fourteenth Annual Conference of the American Society for Neural Therapy and Repair. The data generated, in a model of spinal cord injury (SCI), demonstrate that treatment of the spinal cord at the time of injury with a VEGF ZFP TF had a statistically significant effect on recovery of hind-limb function as well as a number of other measures of nerve integrity and health.

The work was carried out in the laboratory of Dr. Michael Fehlings who holds the Krembil Chair in Neural Repair and Regeneration at the Krembil Neuroscience Center, Toronto Western Hospital and the Division of Neurosurgery, Faculty of Medicine, University of Toronto, Ontario, Canada. Dr. Fehlings is a Christopher Reeve Foundation Scientific Advisory Council member and a leading expert in the molecular mechanisms and treatment of SCI.

In collaboration with Dr. Fehlings and his colleagues, Sangamo is evaluating a zinc finger DNA-binding protein transcription factor (ZFP TF(TM)), designed to upregulate the expression of the gene encoding vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in spinal cord injury (SCI) models. In addition to its effects on angiogenesis or blood vessel growth, VEGF-A has been demonstrated to have direct neurotrophic and neuroprotective properties in several models that assess nerve integrity and health. In addition, Sangamo is currently developing SB-509, a plasmid formulation of this same ZFP TF, for the treatment of diabetic neuropathy and has two ongoing Phase 2 trials in this area.

Dr. Fehlings and his colleagues observed that administration of the ZFP TF into the spinal cord at the time of injury produced measurable VEGF ZFP TF and increased levels of all of the major isoforms of the VEGF protein. They observed a corresponding neuroprotective effect with a statistically significant decrease in nerve fiber degradation and post-injury nerve cell death. They also noted an increase in blood vessel density around the injury. Most importantly, in a severe model of SCI where animals are paraplegic post- injury, they observed a statistically significant (p<0.0001) improvement of hind-limb function over time.

"I am very impressed by the improvements that we were able to generate through treatment of acutely injured spinal cord with the VEGF ZFP TF," stated Dr. Fehlings. "In earlier studies we had observed clear increases in VEGF protein levels and good evidence of a neuroprotective effect of the ZFP TF. In these more recent experiments we have seen evidence of improved functional outcomes that are quite impressive compared with any other therapeutic approach that we have evaluated including stem cell therapies. We look forward to continuing these studies in collaboration with Sangamo and believe that this VEGF-activating ZFP TF may hold promise as a unique therapy for spinal cord injury and other forms of neural injury."

"Dr. Fehling's studies, particularly the experiments that demonstrate an improvement in hind-limb function, are very encouraging," said Dale Ando, M.D. Sangamo's vice president of therapeutic development and chief medical officer. "The outcomes of these studies are consistent with other data from a variety of models that suggest that our ZFP TF activator of VEGF expression has regenerative effects on nerves and a positive effect on the health of nerves injured by both mechanical means such as in spinal cord injury and the toxicity that is a function of diabetes. We are very pleased to continue to work with Dr Fehlings who is world-renown for his work on SCI and has significant clinical trial experience in this area."


Source : http://www.pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=438885&categoryid=40

[stardupoker]

bonjour cher menbres , si quelqu'un veut traduire

Les biosciences de Sangamo annoncent la présentation des données thérapeutiques de ZFP de programme de régénération de nerf à la société américaine pour la thérapie et la réunion neurales de réparation

http://www.pharmalive.com/News/index.cfm?articleid=438885&categoryid=40

[TDelrieu]

Effets positifs du traitement ZFP TF dans un modèle de lésion du cordon médullaire

ATLANTA, 17 Octobre -- Sangamo biosciences, Inc. a annoncé aujourd'hui la présentation des données précliniques de son programme ZFP Therapeutic(TM) dans la régénération nerveuse, lors de la réunion 2006 annuelle de la Society for Neuroscience. La réunion s’est tenue 14-18 octobre à Atlanta (Géorgie – USA). Dr Michael Fehlings, collaborateur de Sangamo, a fait l’exposé intitulée "Examination of The Therapeutic Effect of An Engineered Transcription Factor Promoting Activation of Vascular Endothelial Growth Factor in Spinal Cord Injury". Dr. Fehlings, président du département Neural Repair and Regeneration au Toronto Western Research Institute et à la University of Toronto (Ontario – Canada), est un membre Consultatif du Conseil scientifique de la Christopher Reeve Foundation, et l’un des principaux experts en matière de mécanismes moléculaires et de traitement des lésions du cordon médullaire.

En collaboration avec Dr. Fehlings, Sangamo évalue une protéine facteur de transcription de l’ADN (ZFP TF(TM)), créée pour la sur-expression du gène codant le facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF-A) dans des modèles de lésions de la moelle épinière et d’écrasement de nerfs. VEGF-A a démontré avoir des propriétés neurotrophiques et neuroprotectrices directes dans plusieurs modèles évaluant l'intégrité et la santé des nerfs. Sangamo développe actuellement SB-509, un plasmide de ce même ZFP TF, pour le traitement de la neuropathie diabétique et prévoit d’annoncer le lancement d'un essai de la phase 2 à la fin de cette année.

Les données présentées par Dr. Fehlings démontrent que le traitement du cordon médullaire au moment de la lésion avec VEGF ZFP TF a un effet statistiquement significatif sur des mesures dans un modèle animal. Dr. Fehlings et ses collègues a observé que l'administration du ZFP TF a eu comme conséquence des niveaux plus élevés de trois principaux isoformes de la protéine VEGF, ce qui a induit un effet neuroprotecteur avec une diminution statistiquement significative de la dégradation des fibres nerveuses et de la mort de cellules nerveuses post-lésion. Ils ont également noté une augmentation de la densité des vaisseaux sanguins autour des lésions.

"Nous sommes très enthousiastes par ces données", a indiqué Dr. Fehlings. "Ces expériences, effectuées en collaboration avec Sangamo, démontrent un effet neuroprotecteur significatif du ZFP Therapeutic, et suggèrent que la sur-expression de VEGF en utilisant ZFP TF tient la promesse d'une thérapie unique pour des lésions du cordon médullaire et d'autres formes de traumatismes nerveux"

"Ces données initiales obtenues lors des études du Dr. Fehlings sont très encouragentes", a dit Dr Dale Ando, vice-président  du développement thérapeutique et officier médical en chef de Sangamo. "Ces études appuient d'autres données suggérant que notre activateur ZFP TF de l'expression de VEGF ait un effet positif sur la santé des nerfs lesés par des moyens mécaniques comme dans les lésions du cordon médullaire et la toxicité résultant du diabète. Nous sommes très heureux de travailler avec le Dr. Fehlings qui est renommé dans le monde pour son travail sur les lésions médullaires, et a une expérience significative d'essai clinique dans ce secteur."


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Positive Effects of ZFP TF Treatment in Spinal Cord Injury Model

ATLANTA, Oct. 17 /PRNewswire-FirstCall/ -- Sangamo BioSciences, Inc. (Nasdaq: SGMO - News) announced today the presentation of preclinical data from its ZFP Therapeutic(TM) program in nerve regeneration at the 2006 Annual Meeting of The Society for Neuroscience. The meeting is being held on October 14-18 in Atlanta, Georgia. Michael Fehlings, M.D., Ph.D., Sangamo's collaborator, gave the presentation, entitled "Examination of The Therapeutic Effect of An Engineered Transcription Factor Promoting Activation of Vascular Endothelial Growth Factor in Spinal Cord Injury". Dr. Fehlings, Krembil Chair in Neural Repair and Regeneration at the Toronto Western Research Institute and University of Toronto, Ontario, Canada, is a Christopher Reeve Foundation Scientific Advisory Council member and a leading expert in the molecular mechanisms and treatment of spinal cord injury.

In collaboration with Dr. Fehlings, Sangamo is evaluating a zinc finger DNA-binding protein transcription factor (ZFP TF(TM)), designed to upregulate the expression of the gene encoding vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in nerve crush and spinal cord injury (SCI) models. VEGF-A has been demonstrated to have direct neurotrophic and neuroprotective properties in several models that assess nerve integrity and health. Sangamo is currently developing SB-509, a plasmid formulation of this same ZFP TF, for the treatment of diabetic neuropathy and intends to announce the initiation of a Phase 2 study later this year.

The data presented by Dr. Fehlings demonstrate that treatment of the spinal cord at the time of injury with a VEGF ZFP TF had a statistically significant effect on a number of measures of nerve integrity and health in an animal model of SCI. Dr. Fehlings and his colleagues observed that administration of the ZFP TF resulted in increased levels of the three major isoforms of the VEGF protein that resulted in a neuroprotective effect with a statistically significant decrease in nerve fiber degradation and post-injury nerve cell death. They also noted an increase in blood vessel density around the injury.

"We are very excited by these data," stated Dr. Fehlings. "These experiments, carried out in collaboration with Sangamo, demonstrate a significant neuroprotective effect of the ZFP Therapeutic and suggest that upregulation of VEGF expression using a ZFP TF holds promise as a unique therapy for spinal cord injury and other forms of nerve trauma. "

"These initial data obtained in Dr. Fehling's studies are very encouraging," said Dale Ando, M.D. Sangamo's vice president of therapeutic development and chief medical officer. "These studies support other data from a variety of models that suggest that our ZFP TF activator of VEGF expression has a positive effect on the health of nerves injured by both mechanical means as in spinal cord injury and the toxicity that results as a function of diabetes. We are very pleased to be working with Dr Fehlings who is world- renown for his work on SCI and has significant clinical trial experience in this area."

For more information about Sangamo, visit the company's web site at www.sangamo.com


Source : http://biz.yahoo.com/prnews/061017/sftu081.html?.v=73

Sangamo BioSciences, Inc.
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