Sujet: Stimulation magnétique transcrânienne répétitive à haute fréquence - BNI

[RosenKreutz]

On rigole, on rigole, mais l'intelligence artificielle va être une véritable révolution pour la médecine et la recherche médicale. En fait, ça a même déjà commencé.

[farid]

l'intellignce artificielle au secours de la recherche,,pourquoi pas? on peut rever,,,

[RosenKreutz]

il faudrait poser la question a CHATgpt.

Dans trois ou quatre ans il nous pondra un traitement clé en main.

[gilles]

il faudrait poser la question a CHATgpt.

[RosenKreutz]

J'ai l'impression que les pistes de recherche se multiplient depuis quelques années. Et c'est une très bonne chose : ça multiplie les chances de réussite.


Même si, au final, on sait tous que c'est une intelligence artificielle qui nous donnera la solution.

[TDelrieu]

Peut-être les deux Gilles ! 

[gilles]

merci Thierry, au fil des ans, on se rapproche de plus en plus sur des techniques non-invasives, phénomène de mode, pour faire des économies ou
tout simplement parce-que la technologie le permet grâce a de nouveaux vecteurs ?

[TDelrieu]

Farid, ils sont juste au début des essais cliniques sur l'être humain... Si ça fonctionne, peut-être que l'indication sera élargie aux lésions chroniques ?
L'indication pour le moment est une lésion cervicale C2->C6 et au niveau ASIA A, B, C ou D

[farid]

  INFO INTERESSANTE sauf que:
ca concerne , les lesions incomplete  AIGUES OU SUBAIGUESs ,,,qu'en est-il des lesions chroniques? completes?qui forment le fros de bataillons paratetraplegiques?

[TDelrieu]

Stimulation de la repousse des axones après une lésion de la moelle épinière

5 janvier 2023

Résumé : La stimulation magnétique transcrânienne répétitive à haute fréquence (SMTr) active la signalisation MAP2K et améliore la régénération des axones et la récupération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière.

Une nouvelle étude du Burke Neurological Institute (BNI), Weill Cornell Medicine, révèle que l'activation de la signalisation MAP2K par le génie génétique ou la stimulation magnétique transcrânienne répétitive non invasive (SMTr) favorise la germination des axones du tractus corticospinal (CST) et la régénération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière (LME) chez la souris.

La SMTr est une technique non invasive qui utilise un champ électrique dans le tissu cérébral par induction électromagnétique. Alors qu'un nombre croissant de preuves suggèrent que la SMTr appliquée sur le cortex moteur peut être bénéfique pour la récupération fonctionnelle chez les patients atteints de LME, les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sous-tendent les effets bénéfiques de la SMTr restent flous.

Une nouvelle étude publiée dans Science Translation Medicine a montré que la SMTr à haute fréquence (HF-SMTr) activait la signalisation MAP2K et améliorait la régénération axonale et la récupération fonctionnelle, suggérant que la SMTr pourrait être une option de traitement intéressante pour les personnes atteintes de LME.

Faciliter la régénération des axones dans le système nerveux central (SNC) lésé reste une tâche difficile. L'incapacité des neurones matures du SNC à activer les mécanismes de croissance intrinsèques aux cellules et à régénérer les axones lésés entrave gravement le développement de nouvelles thérapies efficaces après une lésion traumatique du cerveau ou de la moelle épinière.

La cascade de signalisation RAF - Mitogen - protéine kinase kinase activée (MAP2K, également connue sous le nom de MEK) médiate la croissance axonale à longue distance dans les neurones du SNP et du SNC en développement. Sur la base de leurs découvertes précédentes, les chercheurs du Burke Neurological Institute ont émis l'hypothèse que la signalisation RAF régule un programme de croissance intrinsèque des axones et que son activation pourrait permettre la repousse des axones du SNC des mammifères adultes après une LME.

Ils ont découvert que l'expression de BRAF kinase-activé dans les neurones corticospinaux matures (NCS) provoquait l'expression d'un ensemble de facteurs de transcription précédemment impliqués dans la régénération des axones des cellules ganglionnaires rétiniennes du poisson zèbre.

De plus, l'activation de BRAF dans les NCS a permis la germination et la régénération des axones corticospinaux CST dans différents modèles expérimentaux de LME chez la souris. Selon le Dr. Xiaofei Guan, chercheur postdoctoral au BNI qui a mené les expériences, les axones CST nouvellement germinés ont formé des synapses avec les circuits spinaux locaux et ont en outre entraîné une amélioration de la récupération fonctionnelle motrice.

La SMTr est apparue comme une stratégie prometteuse pour améliorer la récupération chez les patients atteints de lésions médullaires ou cérébrales, mais les mécanismes de plasticité sous-jacents et le plein potentiel thérapeutique de ces approches restent inconnus.

L'équipe de recherche du BNI a découvert qu'une série de séances quotidiennes de SMTr à haute fréquence activait la signalisation MAP2K et modulait l'expression d'un ensemble de facteurs de transcription liés à la régénération de la même manière que l'activation génétique de BRAF. L'activité endogène de MAP2K était nécessaire pour améliorer la germination, la régénération et la récupération fonctionnelle des axones corticospinaux CST chez les modèles de souris LME traitées par HF-SMTr.

Les chercheurs pensent que ces résultats démontrent un rôle central de la signalisation MAP2K dans l'augmentation de la capacité de croissance des NCS matures et suggèrent que la HF- SMTr pourrait avoir un potentiel pour traiter les lésions de la moelle épinière en modulant la signalisation MAP2K.

L'équipe du Burke Neurological Institute a commencé des essais cliniques testant le protocole HF-SMTr sur des personnes valides et des patients atteints de lésions médullaires. En cas de succès, la HF-SMTr pourrait devenir une option de traitement non invasive à faible risque pour faciliter la régénération des axones, seule ou en combinaison avec d'autres interventions supplémentaires, pour les LME ou d'autres personnes pouvant bénéficier d'une réparation des circuits du système nerveux central.


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 TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Stimulating Axon Regrowth After Spinal Cord Injury

January 5, 2023

Summary: High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) activates MAP2K signaling and enhanced axon regeneration and functional recovery following spinal cord injury.

A new study by Burke Neurological Institute (BNI), Weill Cornell Medicine, finds that activation of MAP2K signaling by genetic engineering or non-invasive repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) promotes corticospinal tract (CST) axon sprouting and functional regeneration after spinal cord injury (SCI) in mice.

rTMS is a noninvasive technique that evokes an electrical field in brain tissue via electromagnetic induction. While an increasing body of evidence suggests that rTMS applied over motor cortex may be beneficial for functional recovery in SCI patients, the molecular and cellular mechanisms that underlie rTMS’ beneficial effects remains unclear.

A new study published in Science Translation Medicine showed that high-frequency rTMS (HF-rTMS) activated MAP2K signaling and enhanced axonal regeneration and functional recovery, suggesting that rTMS might be a valuable treatment option for SCI individuals.

Facilitating axon regeneration in the injured central nervous system (CNS) remains a challenging task. The failure of mature CNS neurons to activate cell-intrinsic growth mechanisms and regenerate injured axons severely hinders the development of effective new therapies after a traumatic brain or spinal cord injury.

The RAF–Mitogen-activated protein kinase kinase (MAP2K, also known as MEK) signaling cascade mediates long distance axon outgrowth in developing PNS and CNS neurons. Based on their previous findings, researchers from BNI hypothesized that RAF signaling regulates an intrinsic axon growth program and that its activation could enable re-growth of adult mammalian CNS axons after SCI.

They found that conditional expression of a constitutively kinase-activated BRAF in mature corticospinal neurons (CSNs) elicited the expression of a set of transcription factors previously implicated in the regeneration of zebrafish retinal ganglion cell axons.

In addition, conditional BRAF activation in CSNs enabled CST axon sprouting and regeneration in different experimental models of SCI in mice. According to Xiaofei Guan, MD, Ph.D., a postdoctoral research fellow at BNI who conducted the experiments, newly sprouting CST axons formed synapses with local spinal circuits and further resulted in improved motor functional recovery.

rTMS has been emerging as a promising strategy to enhance recovery in patients with spinal cord or brain injury, but the underlying plasticity mechanisms and the full therapeutic potential of these approaches remain unknown.

The BNI research team found that a course of daily high-frequency rTMS sessions activated MAP2K signaling and modulated the expression of a set of regeneration-related transcription factors in the same way as genetic BRAF activation. Endogenous MAP2K activity was required for enhanced CST sprouting, regeneration and functional recovery in HF-rTMS treated SCI model mice.

The researchers believe these results collectively demonstrate a central role of MAP2K signaling in augmenting the growth capacity of mature CSNs, and suggest that HF-rTMS might have potential for treating spinal cord injury by modulating MAP2K signaling.

The BNI team has begun clinical trials testing the HF-rTMS protocol on able-bodied individuals and SCI patients. If successful, HF-rTMS could emerge as a non-invasive, low risk treatment option to facilitate axon regeneration, alone or in combination with other additional interventions, for SCI or other individuals who may benefit from CNS circuitry repair.


Source : https://neurosciencenews.com/rtms-axons-sci-22174/

Essai clinique : Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Promote Regeneration in Persons With SCI

ClinicalTrials.gov : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05333770?term=HF-rTMS&draw=2&rank=6


Critère d'inclusion :

- moins de 8 semaines après la lésion médullaire
- Doit avoir une lésion incomplète de la moelle épinière à un niveau neurologique de lésion entre le niveau C2-C6 et un degré de déficience A, B, C ou D, selon l'échelle ASIA
- ambulatoire : au moins 6 mois après la lésion médullaire

Contact : Gail F Forrest, Ph.D.   973-324-3518   gforrest@kesslerfoundation.org   

Localisation :
United States, New Jersey
Kessler Foundation   
West Orange, New Jersey, United States, 07052
Contact : Gail F Forrest, Ph.D.    973-324-3518    gforrest@kesslerfoundation.org