Sujet: Cellules souches neurales/progénitrices+ chondroïtinase + facteurs de croissance

[harbib]

bonjour
 une autre voie;encore une; mais je ne vois aucun commentaire.est ce si peu prometteur?

[TDelrieu]

J Neurosci. 2010 Feb 3; 30 (5) :1657-76.

Les effets synergiques de la transplantation de cellules souches neurales/progénitrices, du chondroïtinase et de facteurs de croissance favorisent la réparation fonctionnelle et la plasticité des lésions chroniques de la moelle épinière.

Karimi-Abdolrezaee S, Eftekharpour E, Wang J, Schut D, Fehlings MG.

Division of Genetics and Development, Toronto Western Research Institute and Krembil Neuroscience Center, University Health Network, Toronto, Ontario M5T 2S8, Canada, and Department of Surgery, Divisions of Neurosurgery and Anatomy, Institute of Medical Science, and Neuroscience Program, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada.

La transplantation de cellules souches neurales / progénitrices (NPCs) est une stratégie thérapeutique prometteuse pour les lésions de la moelle épinière (LME). Toutefois, à ce jour la transplantation de NPCs n’a montré que des succès limités dans le traitement des lésions médullaires chroniques. Ici, nous montrons que les chondroïtine sulfate protéoglycanes (CSPGs) dans la cicatrice gliale autour du site de LME chroniques influent négativement sur la survie à long terme et l'intégration des NPCs transplantées et leur potentiel thérapeutique. Nous avons ciblé les CSPGs dans la lésion chronique de la moelle épinière par perfusion de chondroïtinase ABC (ChABC). Une semaine plus tard, les mêmes rats ont été traités par des greffes de NPCs et des perfusions de facteurs de croissance, EGF, bFGF, et PDGF-AA. Nous démontrons que de cibler les CSPGs optimise considérablement la transplantation des NPCs dans les LME chroniques. La greffe de NPCs s'intègre avec succès et beaucoup de ces cellules migrent dans la moelle épinière et se différencient principalement en oligodendrocytes. En outre, cette stratégie combinée promeut l'intégrité axonale et la plasticité des voies corticospinales et améliore la plasticité des voies descendantes sérotoninergiques. Ces modifications neuroanatomiques ont également été associées à une récupération fonctionnelle considérablement améliorée sur les LME chroniques. Fait important, cette stratégie n’augmente pas la connectivité synaptique aberrante des douleurs, ni n’exacerbe la douleur neuropathique post-traumatique. Pour la première fois, nous démontrons des avantages biologiques et fonctionnelles importants pour l'utilisation combinée du ChABC, des facteurs de croissance et des greffes de NPCs pour réparer les lésions chroniques de la moelle épinière. Ces résultats pourraient nous rapprocher de l'application des NPCs pour les patients souffrant de lésions médullaires chroniques ou d'autres affections caractérisées par la formation d'une cicatrice gliale.


===========================
 :arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
===========================


J Neurosci. 2010 Feb 3;30(5):1657-76.

Synergistic effects of transplanted adult neural stem/progenitor cells, chondroitinase, and growth factors promote functional repair and plasticity of the chronically injured spinal cord.

Karimi-Abdolrezaee S, Eftekharpour E, Wang J, Schut D, Fehlings MG.

Division of Genetics and Development, Toronto Western Research Institute and Krembil Neuroscience Center, University Health Network, Toronto, Ontario M5T 2S8, Canada, and Department of Surgery, Divisions of Neurosurgery and Anatomy, Institute of Medical Science, and Neuroscience Program, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada.

The transplantation of neural stem/progenitor cells (NPCs) is a promising therapeutic strategy for spinal cord injury (SCI). However, to date NPC transplantation has exhibited only limited success in the treatment of chronic SCI. Here, we show that chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) in the glial scar around the site of chronic SCI negatively influence the long-term survival and integration of transplanted NPCs and their therapeutic potential for promoting functional repair and plasticity. We targeted CSPGs in the chronically injured spinal cord by sustained infusion of chondroitinase ABC (ChABC). One week later, the same rats were treated with transplants of NPCs and transient infusion of growth factors, EGF, bFGF, and PDGF-AA. We demonstrate that perturbing CSPGs dramatically optimizes NPC transplantation in chronic SCI. Engrafted NPCs successfully integrate and extensively migrate within the host spinal cord and principally differentiate into oligodendrocytes. Furthermore, this combined strategy promoted the axonal integrity and plasticity of the corticospinal tract and enhanced the plasticity of descending serotonergic pathways. These neuroanatomical changes were also associated with significantly improved neurobehavioral recovery after chronic SCI. Importantly, this strategy did not enhance the aberrant synaptic connectivity of pain afferents, nor did it exacerbate posttraumatic neuropathic pain. For the first time, we demonstrate key biological and functional benefits for the combined use of ChABC, growth factors, and NPCs to repair the chronically injured spinal cord. These findings could potentially bring us closer to the application of NPCs for patients suffering from chronic SCI or other conditions characterized by the formation of a glial scar.


Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20130176?dopt=Abstract