23-05-2004
La thérapie de combinaison améliore spectaculairement les fonctions après des lésions du cordon médullaire chez les rats
Environ 10.000 personnes aux Etats-Unis souffrent de lésions du cordon médullaire tous les ans. Une thérapie de combinaison employant des cellules transplantées plus deux médicaments expérimentaux améliorent de manière significative la fonction chez les rats paralysés, selon une nouvelle étude. Les résultats suggèrent qu'une telle thérapie puisse être utile chez l'homme avec des lésions du cordon médullaire. L'étude a été financée en partie par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), et par le National Institutes of Health (NIH), et a été publié dans le numéro de Juin 2004 de Nature Medicine*. Les études chez les animaux pendant la décennie passée ont prouvé que des cellules de support des nerfs en dehors du cerveau et du cordon médullaire, nommées cellules de Schwann, peuvent être employées pour faire un "pont" à travers le cordon médullaire endommagé, ce qui stimule la repousse des fibres nerveuses. L'autre recherche suggére qu'une substance appelée AMP cyclique (adénosine monophosphate cyclique) puisse activer les gènes des facteurs de croissance des cellules nerveuses (facteurs neurotrophiques), stimulant la croissance et aidant à surmonter les signaux empêchant normalement la régénération.
Cette étude est la première à essayer une combinaison des deux approches dans un modèle animal avec des lésions du cordon médullaire. Dans cette nouvelle étude, Dr. Mary Bartlett Bunge, Dr. Damien Pearse et collègues, du Miami Project to Cure Paralysis situé à l’University of Miami School of Medicine, ont constaté que les lésions du cordon médullaire déclenchent une baisse de l’AMPc dans le cordon médullaire et dans quelques parties du cerveau. Ils ont alors transplanté des cellules de Schwann dans les cordons médullaires de rats de façon à établir un pont sur le secteur endommagé. Les chercheurs ont également donné aux rats une forme d’AMPc et un médicament nommé Rolipram, qui empêche l’AMPc d'être décomposée.
Un traitement avec la thérapie de triple-combinaison a préservé et même élevé les niveaux d’AMPc dans les cellules nerveuses après les lésions. Les chercheurs ont trouvés que cela a préservé également la myéline des fibres nerveuses chez les animaux traités, comparés aux rats non traités et à ceux qui n'ont pas reçu la triple-combinaison. La myéline est un corps gras qui isole les fibres nerveuses et améliore la transmission des signaux. Les rats traités ont aussi accru beaucoup plus de fibres nerveuses que les rats non traités ou les rats qui ont reçu seulement une ou deux des thérapies. Beaucoup de fibres nerveuses régénérées comportaient de la sérotonine de signalisation nerveuse, qui est importante pour la locomotion.
Les rats qui ont reçu la triple thérapie ont eu une locomotion et une coordination bien meilleures 8 semaines après le traitement que les rats du groupe contrôle.
Les thérapies testées dans cette étude ont été choisies pour leur applicabilité probable chez l'homme. Rolipram a été déjà testé dans des essais cliniques pour d'autres troubles, et les cellules de Schwann peuvent être développées à partir des nerfs périphériques de patients.
Les chercheurs projettent maintenant des études complémentaires pour confirmer leurs résultats et pour essayer d'en apprendre plus au sujet de la façon dont la triple thérapie fonctionne. Leurs études pourraient également mener au développement de meilleurs médicaments pour empêcher la baisse de l’AMPc.
*Auteurs : Pearse DD, Pereira FC, Marcillo AE, Bates ML, Berrocal YA, Filbin MT, Bunge MB. «cAMP and Schwann cells promote axonal growth and functional recovery after spinal cord injury». Nature Medicine, June 2004.
Commentaire du Pr. Wise YOUNG (sur le forum "CareCure") :
23-05-2004
1. Les rats ont été blessés avec le modèle de contusion du cordon médullaire avec impacteur (12.5 mm weight drop).
2. Une perfusion sous-cutanée de Rolipram (un inhibiteur de la phosphodiestérase 4) a été placée à l'aide d'une pompe Alzet qui la fournit sans interruption à environ 0.25 mg/kg par jour (basse dose).
3. Une semaine après les lésions, ils ont transplanté des cellules de Schwann dans le cordon médullaire au-dessus et au-dessous de l'emplacement de la lésion.
4. Ils ont évalué la marche et la régénération des régions du cordon médullaire à 6-12 semaines après implantation, dibutyryl AMPc, et rolipram, comparant la combinaison contre chacun de ces traitements seuls. Aucun des traitements seuls n'était aussi bon que des cellules de Schwann + dibutyryl AMPc + rolipram.
Comment cette thérapie de combinaison fonctionne-t-elle ? Le Rolipram bloque la phosphodiestérase 4 (PDE4), l'enzyme qui décompose l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) qui est un messager intracellulaire pour la croissance axonale. En d'autres termes, quand PDE4 est bloqué, la quantité d’AMPc à l'intérieur des cellules augmente. Ils ont constaté qu'ils pouvaient élever le niveau d’AMPc par l'injection de dibutyryl AMPc dans le cordon médullaire au moment de la transplantation des cellules de Schwann. Notez qu'il y a différentes voies pour augmenter les niveaux d’AMPc dans le cordon médullaire.
