Sujet: SM-216289, inhibiteur sélectif de Sema3A pour la régénération axonale

[maxmax]

Un autre lien en rapport avec cette info :
http://www.scivee.tv/node/3918

[TDelrieu]

2006 Dec;12(12):1380-9.

Un inhibiteur sélectif de Sema3A augmente les réponses régénératrices et le rétablissement fonctionnel du cordon médullaire blessé.

Kaneko S, Iwanami A, Nakamura M, Kishino A, Kikuchi K, Shibata S, Okano HJ, Ikegami T, Moriya A, Konishi O, Nakayama C, Kumagai K, Kimura T, Sato Y, Goshima Y, Taniguchi M, Ito M, Il Z, Toyama Y, Okano H.

Département de chirurgie orthopédique, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo 160-8582, Japon.

Les axones dans le système nerveux central du mammifère adulte (SNC) montrent peu de régénération après des lésions. Il a été suggéré que plusieurs inhibiteurs de la croissance axonale empêchent la régénération des axones du SNC. Une recherche récente a démontré que semaphorin3A (Sema3A) est l'un des inhibiteurs principaux de la régénération axonale. Nous avons identifié un bloqueur puissant et sélectif de Sema3A, SM-216289, issu de la fermentation d'une souche fongique. Pour examiner l'effet de SM-216289 in vivo, nous avons sectionné le cordon médullaire de rats adultes et avons administré SM-216289 à l'emplacement de la lésion pendant 4 semaines. Les rats traités avec SM-216289 ont montré une substantielle augmentation de la régénération et/ou conservation des axones lésés, une importante myélinisation par les cellules de Schwann et régénération axonale au site de la lésion, une diminution sensible du nombre de cellules apoptotiques et une augmentation marquée de l'angiogénèse, ayant pour résultat un rétablissement fonctionnel considérablement meilleur. Ainsi, Sema3A est un inhibiteur essentiel de la régénération axonale et d'autres réponses régénératrices après lésions du cordon médullaire. Ces résultats démontrent la possibilité de l'utilisation d’inhibiteurs de Sema3A dans le traitement des lésions médullaires humaines.


===========================
:arrow:  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
===========================


Nat Med. 2006 Dec;12(12):1380-9. Epub 2006 Nov 12.
 
A selective Sema3A inhibitor enhances regenerative responses and functional recovery of the injured spinal cord.

Kaneko S, Iwanami A, Nakamura M, Kishino A, Kikuchi K, Shibata S, Okano HJ, Ikegami T, Moriya A, Konishi O, Nakayama C, Kumagai K, Kimura T, Sato Y, Goshima Y, Taniguchi M, Ito M, He Z, Toyama Y, Okano H.

Department of Orthopaedic Surgery, Keio University School of Medicine, 35 Shinanomachi, Shinjyuku-ku, Tokyo 160-8582, Japan.

Axons in the adult mammalian central nervous system (CNS) exhibit little regeneration after injury. It has been suggested that several axonal growth inhibitors prevent CNS axonal regeneration. Recent research has demonstrated that semaphorin3A (Sema3A) is one of the major inhibitors of axonal regeneration. We identified a strong and selective inhibitor of Sema3A, SM-216289, from the fermentation broth of a fungal strain. To examine the effect of SM-216289 in vivo, we transected the spinal cord of adult rats and administered SM-216289 into the lesion site for 4 weeks. Rats treated with SM-216289 showed substantially enhanced regeneration and/or preservation of injured axons, robust Schwann cell-mediated myelination and axonal regeneration in the lesion site, appreciable decreases in apoptotic cell number and marked enhancement of angiogenesis, resulting in considerably better functional recovery. Thus, Sema3A is essential for the inhibition of axonal regeneration and other regenerative responses after spinal cord injury (SCI). These results support the possibility of using Sema3A inhibitors in the treatment of human SCI.


Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17099709&query_hl=1&itool=pubmed_docsum