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11 juin 2018Nouveau traitement possible des lésions de la moelle épinière identifiées dans des études sur des animauxWEST LAFAYETTE, Ind. - Un médicament expérimental s'est révélé prometteur en tant que thérapie potentielle pour les lésions de la moelle épinière dans des études animales.Le composé 4-aminopyridine-3-méthanol fonctionne de la même manière qu'un médicament développé antérieurement à Purdue University, le 4-aminopyridine (4-AP), qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des Etats-Unis pour traiter la sclérose en plaques.Le Dr Riyi Shi, professeur au Département des sciences médicales au Collège de médecine vétérinaire et à la Weldon School of Biomedical Engineering, qui a participé au développement des deux médicaments, a comparé les deux composés dans des cultures cellulaires et des modèles animaux."Pour la première fois, le 4-aminopyridine-3-méthanol a montré qu'il peut rétablir la fonction dans les lésions chroniques de la moelle épinière", dit-il. "Il réduit également la douleur neuropathique à un degré supérieur au 4-AP."Parce que la douleur chronique persistante est un problème sérieux chez les patients atteints de lésions de la moelle épinière, le 4-aminopyridine-3-méthanol pourrait potentiellement être utilisé pour réduire la douleur, indépendamment de tout avantage moteur."Le Dr Shi dit que l'avantage de ce médicament est sa large gamme de dosage thérapeutique. "La dose minimale efficace est 10 fois moins que le 4-AP, mais peut aussi être appliquée à un niveau cinq fois plus élevé."Dans les lésions médullaires, même si les fibres nerveuses de la moelle épinière, les axones, sont intacts, la fonction peut être perdue s'il y a un dommage à l'extérieur des fibres nerveuses, appelé gaine de myéline. Lorsque la gaine de myéline est endommagée, les canaux de potassium s'ouvrent, perturbant ainsi le signal électrique. Les deux médicaments agissent en fermant ces canaux pour restaurer la conduction des axones."Nous sommes très encouragés par cette étude préclinique car il y a environ 10 ans, le 4-AP, commercialisé sous le nom de fampridine, dalfampridine ou Ampyra, était approuvé pour la SEP, et les lésions médullaires et la SEP partagent un mécanisme similaire de perte de conduction nerveuse, causés par des dommages à la myéline", dit Le Dr Shi. "Le médicament a été approuvé pour la SEP, mais pas approuvé pour les lésions de la moelle épinière en raison de préoccupations au sujet de la toxicité potentielle sur les doses thérapeutiques. Il y a donc un grand besoin d'un meilleur bloqueur de canaux de potassium."Le Dr Shi et son équipe ont trouvé que le 4-aminopyridine-3-méthanol est plus sûr, plus efficace pour fermer les canaux potassiques - au moins 50% plus efficace - et aussi plus durable.=========================== :arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS ===========================June 11, 2018Possible new treatment for spinal cord injuries identified in animal studiesWEST LAFAYETTE, Ind. — An experimental drug has shown promise as a potential therapy for spinal cord injuries in animal studies.The compound, 4-aminopyridine-3-methanol, works in a similar way as a drug previously developed at Purdue, 4-aminopyridine (4-AP), which has been approved by the U.S. Food and Drug Administration to treat multiple sclerosis.Dr. Riyi Shi, professor in the Department of Basic Medical Sciences, College of Veterinary Medicine and Weldon School of Biomedical Engineering, who was involved in the development of both drugs, compared the two compounds in both cell cultures and animal models. "For the first time, 4-aminopyridine-3-methanol is shown to restore function in chronic spinal cord injuries," he says. "It also reduces neuropathic pain to a greater degree than 4-AP."Because persistent chronic pain is a serious problem among patients with spinal cord injuries, 4-aminopyridine-3-methanol could potentially be used to reduce pain, independent of any motor benefits."Shi says an advantage of this drug is its broad therapeutic dosing range. "The minimum effective dose can be as low as 10 times less than 4-AP, but it can also be applied at a level that is five times as high."In spinal injuries even if the nerve fibers of the spinal cord itself, the axons, are intact, function can still be lost if there is damage to the fatty coating on the outside of nerve fibers, which is called the myelin sheath. When the myelin sheath is damaged, potassium channels underneath the coating open, disrupting the electrical signal. Both drugs work by closing these channels to restore the conduction of the axons."We are very encouraged by this preclinical study because about 10 years ago 4-AP, which is marketed as fampridine, dalfampridine, or Ampyra, was approved for MS, and both spinal cord injuries and MS share a similar mechanism of nerve signal conduction loss; they both could be caused by myelin damage," Shi says. "The drug was approved for MS but not approved for spinal cord injuries because of concerns about potential toxicity and a narrow therapeutic dose range. So there is a big need for a better channel blocker."Shi and his team found that 4-aminopyridine-3-methanol is safer, more effective at closing the potassium channels — at least 50 percent more effective — and also much longer lasting.The research is published in the May Journal of Neurotrauma, and was funded by the National Institutes of Health (grant No. R01NS073636), the state of Indiana (grant No. 206424), the Science and Technology Commission of Shanghai Municipality, Shanghai, China (grant No. 13430722100), and grants from the Shanghai Bureau of Health, Shanghai, China (grant No. XBR2011024).Shi is the co-founder of Neuro Vigor, a startup company with business interests of developing effective therapies for central nervous system neurodegenerative diseases and trauma.Source: Dr. Riyi Shi, riyi@purdue.edu, 765-496-3018Source : https://www.purdue.edu/newsroom/releases/2018/Q2/possible-new-treatment-for-spinal-cord-injuries-identified-in-animal-studies.html