LA RECHERCHE DE BIRMINGHAM APPORTE DE L’ESPOIR POUR LE TRAITEMENT DES LÉSIONS DE LA MOELLE ÉPINIÈRE
BIRMINGHAM, Angleterre - Des scientifiques du Université de Birmingham ont montré qu’un médicament existant peut réduire les dommages après une lésion de la moelle épinière, en bloquant la réponse inflammatoire dans la moelle épinière.
Il n’existe actuellement aucun médicament réparateur disponible pour les patients atteints de LM, les traitements ne procurent qu’un soulagement symptomatique et ne s’attaquent pas aux mécanismes moléculaires sous-jacents qui causent ou contribuent à l’œdème et à la rupture de la barrière hémato-médullaire.
Leurs recherches, publiées dans Médecine clinique et translationnelle démontre que l’AZD1236, un médicament développé par AstraZeneca, peut réduire de manière significative les «dommages secondaires» causés par la réponse de l’organisme à une lésion de la moelle épinière (SCI).
Des chercheurs dirigés par le professeur Zubair Ahmed, professeur de neurosciences et chef de la section des neurosciences et de l’ophtalmologie à l’université Institut de l’inflammation et du vieillissementont utilisé des modèles animaux pour démontrer que l’AZD1236 peut favoriser une régénération nerveuse significative, avec une préservation spectaculaire de 80 % de la fonction nerveuse après une lésion par compression de la moelle épinière.
Surtout, cela s’est traduit par une amélioration de 85 % des mouvements et des sensations. Ces effets dramatiques ont été observés après seulement trois jours de traitement avec AZD1236, commençant dans les 24 heures suivant la blessure. En trois semaines, les animaux traités à l’AZD1236 ont montré une récupération sans précédent, tandis que les témoins montraient encore des déficits importants six semaines après la blessure.
L’un des principaux moteurs des dommages secondaires SCI est la rupture de la barrière hémato-médullaire (BSCB). Cela entraîne un œdème (accumulation excessive de liquide autour de la moelle épinière) et déclenche une réponse inflammatoire qui peut finalement entraver le processus de guérison et entraîner la mort des cellules nerveuses.
AZD1236 est un inhibiteur puissant et sélectif de deux enzymes, MMP-9 et MMP-12, impliquées dans le processus inflammatoire. Les chercheurs ont démontré que l’AZD1236 arrête l’œdème induit par le SCI et réduit la dégradation de la BSCB et la cicatrisation au site de la blessure. Ils ont également examiné l’effet du dosage d’AZD1236 sur l’activité de la MMP-9 et de la MMP-12 dans la circulation sanguine et le liquide céphalo-rachidien, qui entoure la moelle épinière.
Ici, ils ont démontré une suppression significative de l’activité enzymatique après administration orale et intrathécale (injection dans le canal rachidien). L’administration orale a réduit l’activité enzymatique de 90 % dans le sérum et de 69 à 74 % dans le liquide céphalo-rachidien. Sans surprise, l’injection intrathécale a produit des niveaux plus élevés (88-90%) de suppression dans le liquide céphalo-rachidien.
D’autres études ont montré que l’AZD1236 supprimait la formation de cytokines pro-inflammatoires (molécules connues pour contribuer au développement d’une douleur neuropathique de longue durée, qui suit souvent une lésion médullaire) de 85 à 95 %. L’AZD1236 s’est également avéré 82 % plus efficace pour soulager la sensibilité à la douleur neuropathique induite par la SCI au froid, à la chaleur et au toucher par rapport aux analgésiques actuellement utilisés tels que la prégabaline (Lyrica) et la gabapentine.
Le professeur Ahmed a commenté : « Il n’existe actuellement aucun médicament réparateur disponible pour les patients atteints de LM, les traitements ne fournissent qu’un soulagement symptomatique et ne s’attaquent pas aux mécanismes moléculaires sous-jacents qui causent ou contribuent à l’œdème et à la rupture de la barrière hémato-médullaire. Ce médicament a le potentiel d’être un traitement de première classe contre certains des moteurs pathologiques clés de la SCI et pourrait révolutionner les perspectives de guérison des patients atteints de SCI ».
Hitesh Sanganeedirecteur exécutif, Discovery Sciences, AstraZeneca a déclaré :
« Le travail du professeur Ahmed et de son équipe a été soutenu par notre programme d’innovation ouverte et représente une collaboration très fructueuse entre le milieu universitaire et l’industrie pour apporter la possibilité de réels avantages aux patients touchés par une SCI. , un domaine où les besoins médicaux sont importants. L’exploration du potentiel de l’AZD1236 pour cette nouvelle indication représente un excellent résultat pour notre programme d’innovations ouvertes et s’aligne sur notre philosophie de “partager des idées et permettre à l’innovation scientifique de franchir les frontières entre le monde universitaire et l’industrie aidera à traduire des idées novatrices en percées scientifiques et en nouveaux médicaments potentiels plus rapidement. »
Université de Birmingham Enterprise a déposé une demande de brevet couvrant l’activité d’inhibition combinée sélective ou l’expression à la fois de la métalloprotéinase matricielle MMP-9 (gélatinase B) et de la MMP-12 (macrophage métalloélastase) après une lésion médullaire ou une lésion connexe des tissus neurologiques.
Université de Birmingham Enterprise est maintenant à la recherche d’investisseurs et de partenaires pour faire passer cette thérapeutique prometteuse à des essais cliniques.
L’inhibiteur de MMP-9/-12 prêt pour la clinique restaure le déclin sensoriel et fonctionnel dans les modèles de lésions de la moelle épinière chez les rongeurs est disponible au DOI 10.1002/ctm2.884.
À propos de AZD1236 :
L’AZD1236 est un inhibiteur puissant et sélectif des MMP-9 et MMP-12, impliquées dans le processus inflammatoire. AZD1236 a été développé par AstraZeneca en tant que nouveau traitement oral pour contrôler les symptômes et les exacerbations de la MPOC et réduire la progression et la gravité de la maladie. Les MMP sont une famille de métalloendopeptidases à zinc apparentées qui régulent le renouvellement des protéines de la matrice extracellulaire ainsi que la fonction d’un certain nombre de molécules bioactives, y compris les médiateurs pro-inflammatoires. L’activité des MMP a été impliquée dans le remodelage tissulaire physiologique et pathologique, y compris le développement des organes, la cicatrisation des plaies, l’inflammation, le cancer et l’arthrite. Les MMP sont collectivement capables de dégrader pratiquement tous les composants de la matrice extracellulaire. L’AZD1236 fait partie d’un certain nombre de molécules disponibles pour les chercheurs dans le cadre du programme d’innovation ouverte d’AstraZeneca.
À propos de Université de Birmingham :
Le Université de Birmingham est classé parmi les 100 meilleures institutions mondiales. Ses travaux amènent à Birmingham des personnes du monde entier, notamment des chercheurs, des enseignants et plus de 6 500 étudiants internationaux de plus de 150 pays.
Article source (anglais) :
- Birmingham research brings hope for spinal cord injury treatment
Site web :
https://www.birmingham.ac.uk/news/2022/birmingham-research-brings-hope-for-spinal-cord-injury-treatment-Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury
Site web :
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.884.
