Association Libre d'Aide a la Recherche sur la Moelle Epiniere

TOUT SUR LA RECHERCHE => Thérapies expérimentales => Dr. Lima (Lisbonne - Portugal) => Discussion démarrée par: Michèle le 18 septembre 2008 à 14:49:27

Posté par: Michèle le 18 septembre 2008 à 14:49:27



This is the 38th email newsletter© associated with, the purpose of which is to expand the healing spectrum of people with physical disabilities, especially spinal cord injury (SCI) and dysfunction.

This issue provides an update on Dr. Carlos Lima's function-restoring procedures for implanting regenerative-endowed olfactory tissue into the patient's spinal-cord injury site. The update revolves around the 3rd International Symposium for Olfactory Mucosa Autografts and Rehabilitation held in May in Kefalonia, Greece.  In the article, 1) Lima shares his insights on important issues surrounding his program, and 2) Dr. Jean Peduzzi-Nelson, Wayne State University summarizes supporting studies using the procedures in rats. Her insights indicate that it is the stem cells within the olfactory tissue, and not the olfactory ensheathing cells (OECs), that are providing most of the benefit.

Please support those who have made this newsletter possible, including PN/Paraplegia News (subscribe 602-224-0500 or , and the Paralyzed Veterans of America ( ).



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If you have a sensory impairment or mobility impairment, you may be eligible to participate in a new NIH-funded research project at Washington University (St. Louis).  This research aims to understand what people with sensory and/or mobility impairments do in their daily life, how their environment affects their community participation and what, if any, help they need to complete these activities. This web-based assessment contains a set of two surveys and will take approximately one hour to complete. If you are interested, click on the following link (



(Adapted from August 2008 PN/Paraplegia News article)


Laurance Johnston, Ph.D.

Under the traditional Hippocratic Oath, physicians swore to Asklepios, the Greek god of medicine who healed people and made them immortal. Asklepios' healing was unacceptable to Hades, the god of the underworld, who considered these souls his property. Hades persuaded his brother Zeus, the king of gods, to hurl a lightning bolt through Asklepios' head. Zeus declared that medicine thereafter could only be palliative, i.e., make patients more at ease while they either died or got well on their own. Cures were forbidden.

Given the immortality of stem cells and their ability to cure and restore function lost by disability, disease, or the entropy of aging, we may again incur Zeus' wrath as we develop their full healing potential. Although risking being zapped to the Elysian Fields where Zeus' victims were destined, numerous innovators throughout the world are developing stem-cell approaches to restore some function after spinal cord injury. 

One of the more promising approaches was first introduced in a May 2003 PN article (posted That article specifically described Portuguese neuropathologist Dr. Carlos Lima's procedures for implanting regenerative-endowed, stem-cell-rich, olfactory tissue isolated from the patient's nose into the spinal-cord injury site.

The 5+ years of experience using these procedures was recently reviewed at the 3rd International Symposium for Olfactory Mucosa Autografts and Rehabilitation held May 9-10th in Kefalonia, Greece - the birthplace of Asklepios, Hippocrates, and Western medicine in general.

In addition to the transplantation technique itself, the meeting focused on how to best maximize restored function through post-surgical, aggressive rehabilitation. Although the transplantation procedures were developed in Portugal, many of Lima's patients have undergone post-operative rehabilitation in US facilities. The insights gained at them are invaluable for not only assessing the potential of Lima's program, but also providing direction to other function-restoring approaches that inevitably will be developed in the future.

In this article, innovator Lima shares his insights on important issues surrounding his program, and Dr. Jean Peduzzi-Nelson will summarize for the first time supporting studies using the procedures in rats. 


Because olfactory tissue is exposed to the air we breathe, it contains cells with considerable turnover potential, including renewable neurons, stem cells, and olfactory ensheathing cells (OECs).  Briefly, stem cells are progenitor cells that have the potential to transform into CNS tissue, and OECs produce insulating myelin sheaths around regenerating axons. Lima transplants whole olfactory tissue because he believes that more than one cell type is needed to maximize regeneration.

Lima's Portuguese surgical team and international colleagues have treated nearly 130 patients from throughout the world. Many have reported functional recovery, ranging from the subtle to the fairly dramatic. Recently, the World Technology Network named Lima as a finalist for a prestigious innovation award in health and medicine.

A key procedure is the collection of about one fourth of the patient's olfactory tissue through procedures that maximize the harvesting of that tissue but avoids the collection of closely associated nasal respiratory tissue. Because the transplanted tissue is from the patient, immunological rejection is minimized. The injury site is then surgically exposed, and regeneration-blocking scar tissue is removed. The isolated olfactory tissue is dissected into small pieces while immersed in the patient's cerebrospinal fluid. The pieces are then implanted into the cavity.


Carlos Lima, MD, Egas Moniz Hospital, Lisbon, Portugal

I'm focusing my discussion on three key issues relevant to our OMA program: 1) the post-injury disconnection syndrome; 2) the regeneration-blocking scar; and 3) the use of whole olfactory tissue.

Disconnection Syndrome

Because SCI represents a disconnection syndrome, I believe functional recovery will require extensive reorganization of the neural circuits surrounding the injury site. This can be achieved through connection-building cell-transplantation strategies (e.g., OMA) followed by functional rewiring through post-operative, rehabilitation programs.

Studies suggest that there is little regeneration of the long, movement-controlling motor-neuron tracts that run down the spinal cord from the brain in the mature nervous system. As expected, the injury alters the sensory input that the brain receives from paralysis-affected body areas, which, in turn, causes brain neural circuits to reorganize. Although this reorganization promotes the death of injury-affected motor neurons emanating from the brain, it stimulates the sprouting of spinal-cord connective neurons (called propriospinal neurons) and the creation of new, function-restoring circuits between them in incomplete injuries.  This means that the modified and newly created neural pathways will be the ones responsible for mediating recovered function in patients with incomplete injuries rather than the pathways that dominated before injury. 

To maximize restored function after OMA-transplantation, we believe intense rehabilitation is required - our ultimate goal being the patient relearning to walk.  Over-ground gait training with true weight bearing by the hips, knees and feet is especially important and should stimulate or strengthen the newly created neural pathways. Freedom of movement unrestricted by braces will facilitate the development of new motor patterns and functional connections, while hip and knee immobilization may limit such development. Likewise, we should not restrict rehabilitation to "normal" training patterns because "abnormal" conditioning will probably be needed to re-establish motor skills that now depend upon different nervous-system rewiring.


After injury, neural support cells (e.g., astrocytes) and cells from neighboring connective tissue (i.e., fibroblasts) generate a dense glial/connective scar at the injury site, which is a barrier to regenerating neurons.  Overall, from the experience we have accrued using OMA procedures for chronic injury, we have concluded that the scar is a "no-man's land" with respect to regeneration. Therefore, we believe it is important to remove it before implanting enough regenerative-rich olfactory tissue to bridge both the normal rostral and distal (i.e., top & bottom) stumps of the spinal-cord. As our neurosurgical skills improve with experience, combined with the capability to monitor through electrophysiological and imaging methodology, the overall safety of scar removal will greatly increase.

Cell Source

In many severe injuries, the neuroplasticity or adaptability of residual connections will be inherently limited without some kind of bridging and rebuilding of nerve circuits. As such, it makes sense to transplant the patient's own olfactory tissue - endowed with regenerative stem/precursor cells - into the patient's injury site. We expect the implanted olfactory tissue to mimic its natural properties of replacing and repairing and will depend on Nature's wisdom to do so when grafted into the spinal cord. Using these implantation procedures combined with rehabilitation, we believe we can bridge and re-establish function-restoring neural connections after SCI.

Cumulatively, it is a long and challenging process, perhaps taking years of effort to walk unassisted. But, nevertheless, it is an attainable goal with hard work and a steadfast conviction of what is, indeed, possible after injury. As Lao-Tsu stated: "A journey of a thousand miles begins with a single step."


Jean Peduzzi-Nelson, Ph.D., Wayne State University, Detroit, Michigan

My laboratory evaluated Dr. Carlos Lima's OMA approach using a rat model of contusive spinal cord injury. 

My early studies generated mysterious results.  Although transplants of either olfactory mucosa or bone-marrow-derived stem cells improved locomotion in rats with chronic, severe SCI, the combination of these two treatments resulted in much less improvement than either treatment alone.  This didn't make sense because we thought that such a combination would produce much better recovery.  However, more recent studies (supported by France's ALARME foundation) solved the mystery and provided further insight into the OMA mechanism. 

OMA transplants produce significant functional improvement  as measured by "blinded" assessors who did not know what treatment the rat received.

Interestingly, the olfactory-derived stem/progenitor cells produced slightly more functional improvement.  For several years, experts have assumed Lima's clinical results were due to the OECs within the olfactory tissue. Indeed, this OEC emphasis has been embraced by Australian and UK researchers. However, our results strongly suggest that it is the stem-cells and not the OECs that are primarily responsible for functional improvement. Long suspected by Lima, it justifies his use of whole olfactory tissue rather than merely the OECs isolated from such tissue.

Another fascinating result was that although the stem cells produced greater functional improvement, it did not reach statistical significance.  The reason behind this and probably the reason that the previous combination treatment failed was that stem cells that are not from the same animal or an animal that is closely tissue matched (similar to blood matching) are not as effective. 

In the latest study, the various treatments were done in both inbred (closely matched - similar to a transplant from a sister or brother that have the same blood and tissue type) and outbred strains (similar to a transplant from a cousin that may not be of the same blood and tissue type).  Each inbred strain received cells or tissue from the same inbred strain, and each outbred strain received cells or tissue from the same outbred strain.

Results indicated that functional improvement was obtained when either olfactory or bone-marrow-derived stem cells are used in the inbred strain but not when used in an outbred strain.  It means that stem cells from the same individual or a closely related matched individual might cause functional improvement, while cells or tissue from a distantly related individual would not.  The reason could be that the stem cells that are foreign do not grow and mature as well, and therefore do not cause functional improvement.  There may also be some rejection of the foreign cells.  Although stem cells are generally not rejected, when the stem cells from a distantly related animal mature, they may acquire characteristics that the recipient considers foreign.

Now the mystery is solved concerning the combination treatment. Most likely, by combining two treatments in an outbred strain, it produced a greater rejection of the cells as foreign.  In conclusion, our findings support 1) the idea that olfactory-derived stem cells are responsible for the improvement after using function-restoring OMA procedures, and 2) the importance of using one's own stem cells for functional recovery. 

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Si quelqu'un(e) veut traduire...
Posté par: munoz le 19 septembre 2008 à 12:58:20


 C'est le 38e bulletin électronique associés à dont le but est d'élargir l'éventail de guérison des personnes handicapées physiques, en particulier les lésions de la moelle épinière (SCI) et le dysfonctionnement.

 Ce numéro contient une mise à jour sur le Dr Carlos Lima de la fonction de rétablissement de procédures pour l'implantation de régénération de tissu olfactif dans la moelle du patient blessé médullaire.  La mise à jour tourne autour du 3ème International Symposium for Olfactory Mucosa Autografts and Rehabilitation qui s'est tenue en Mai à Kefalonia, en Grèce. Dans l'article, 1) Lima partage ses idées sur des questions importantes entourant son progamme, et 2) Dr Jean-Peduzzi Nelson, Wayne State University, résume les études utilisant ces procédures chez les rats. Ses idées indiquent que ce sont les cellules souches dans le tissu olfactif, et non pas les cellules olfactives engainantes (OECs) qui fournissent le plus de bénéfice.


Transplantation de tissu olfactif pour la LME - cinq ans plus tard


 Laurance Johnston, Ph.D.

(...) Les 5 ans d'expérience au moyen de ces procédures a été récemment revu à la 3e Symposium international de Olfactory Mucosa autogreffes et de la réhabilitation qui s'est tenue Mai 9-10e dans Kefalonia, Grèce - le berceau de la Asclépios, Hippocrate, la médecine et de l'Ouest en général.

 En plus de la technique de la transplantation elle-même, la réunion a porté sur la meilleure façon de maximiser la fonction restaurée par le biais de post-chirurgicale, de réadaptation agressif.  Bien que la transplantation des procédures ont été mises au point au Portugal, un grand nombre de Lima les patients ont fait l'objet de post-opératoire dans la réhabilitation des installations américaines.  Les connaissances acquises sont à leur inestimable non seulement pour évaluer le potentiel de Lima du logiciel, mais également donner des orientations aux autres la restauration de la fonction approches qui, inévitablement, sera développé à l'avenir.

 Dans cet article, innovateur Lima partage ses idées sur des questions importantes entourant son émission, et le Dr Jean-Peduzzi Nelson se résumer pour la première fois des études en utilisant les procédures chez les rats.


 Parce que le tissu olfactif est exposé à l'air que nous respirons, il contient des cellules avec le chiffre d'affaires potentiel considérable, notamment renouvelables, les neurones, les cellules souches et les cellules olfactives ensheathing (OECS). Brièvement, les cellules souches sont des cellules progénitrices qui ont le potentiel de se transformer en tissus CNS , Et de l'OECO produire d'isolation des gaines de myéline autour de la régénération des axones.  Lima ensemble olfactif transplantations de tissus, car il estime que plus d'un type de cellule est nécessaire pour maximiser la régénération.

 Lima portugaise de l'équipe chirurgicale et des collègues ont traité près de 130 patients à travers le monde.  Beaucoup ont fait état de la récupération fonctionnelle, allant de la subtile relativement à la dramatique.  Récemment, le World Technology Network nommé Lima en tant que finaliste pour un prestigieux prix de l'innovation en matière de santé et de la médecine.

 Un des principaux est la procédure de collecte d'environ un quart des patients du tissu olfactif grâce à des procédures permettant de maximiser la récolte de ce tissu, mais évite la collecte des étroitement associés tissu respiratoire nasale.  Parce que la transplantation de tissus est le patient, le rejet immunologique est réduit au minimum.  Le site blessure chirurgicale est ensuite exposée, et la régénération de blocage du tissu cicatriciel est enlevée.  Le tissu olfactif isolé est découpé en petits morceaux en immersion totale dans le patient du liquide céphalo-rachidien.  Les pièces sont ensuite implantés dans la cavité.

 Aperçus sur l'aide de la muqueuse olfactive des autogreffes (OMA)

 Carlos Lima, MD, Hôpital Egas Moniz, Lisbonne, Portugal

 Je suis ma discussion en se concentrant sur trois grandes questions liées à notre OMA: 1) la post-blessure, syndrome de déconnexion, 2) la régénération de blocage cicatrice, et 3) l'usage de l'ensemble du tissu olfactif.

 Syndrome de déconnexion

 Parce que la SCI représente un syndrome de déconnexion, je crois que la récupération fonctionnelle, il faudra une vaste réorganisation des circuits de neurones entourant la blessure site.  Cet objectif peut être atteint par le biais de la connexion à la construction de transplantation de cellules-stratégies (par exemple, l'OMA), suivi par le câblage par le biais de techniques post-opératoire, la réhabilitation programs.

 Des études suggèrent qu'il ya peu de régénération de la longue, le mouvement de contrôle-moteur-neurone qui sont étendues à la moelle épinière, du cerveau mature dans le système nerveux.  Comme prévu, le préjudice modifie l'entrée sensorielle que le cerveau reçoit de paralysie touchées du corps, qui, à son tour, les causes des circuits neuronaux du cerveau à se réorganiser.  Bien que cette réorganisation favorise la mort de blessures touchés émanant neurones moteurs du cerveau, elle stimule la germination de la colonne vertébrale-cordon de liaison neurones (appelé propriospinal neurones) et la création de nouvelles, de la fonction de rétablissement des circuits entre eux de façon incomplète les blessures. Cela signifie que la modification et de neurones nouvellement créé voies seront les responsables de la fonction de médiation récupérés chez les patients atteints de lésions incomplètes plutôt que les voies qui ont dominé avant blessure.

 Afin de maximiser la fonction restaurée après OMA-transplantation, nous pensons intense de réadaptation est nécessaire - notre objectif ultime étant le patient de réapprendre à marcher. Sur le sol démarche de formation avec une véritable poids de la charge par les hanches, les genoux et les pieds est particulièrement important et devrait stimuler ou de renforcer le nouveau parcours de neurones.  Liberté de circulation sans restriction par les bretelles à faciliter le développement de nouveaux modèles à moteur et les connexions fonctionnelles, tandis que la hanche et du genou immobilisation mai limiter ce développement.  De même, nous ne devons pas nous limiter à la remise en état "normal" parce que les modes de formation «anormale» de conditionnement sera probablement nécessaire de rétablir les habiletés motrices qui dépendent des différents système nerveux câblage.


 Après l'accident, des cellules de soutien de neurones (par exemple, les astrocytes) et les cellules voisines de tissu conjonctif (c'est-à-dire, les fibroblastes) générer un dense glial / connectif cicatrice à la blessure site, qui est un obstacle à la régénération des neurones. Dans l'ensemble, à partir de l'expérience que nous avons accumulés OMA en utilisant les procédures de blessures chroniques, nous avons conclu que la cicatrice est un "no man's land" à l'égard de la régénération.  Par conséquent, nous croyons qu'il est important de le supprimer avant l'implantation de régénération assez riche tissu olfactif à combler à la fois la normale et rostral distal (c'est-à-dire, haut et bas) des souches de la moelle épinière-cordon.  Comme notre neurochirurgie améliorer les compétences de l'expérience, combinée avec la capacité de suivre à travers électrophysiologiques et d'imagerie méthodologie, la sécurité globale de l'enlèvement cicatrice va sensiblement augmenter.

 Cell Source

 Dans de nombreux blessés graves, neuroplasticity ou la capacité d'adaptation des connexions résiduel sera intrinsèquement limité sans une sorte de pont et de la reconstruction des circuits nerveux.  En tant que tel, il est logique de la transplantation du patient propre tissu olfactif - doté de souches de régénération des précurseurs des cellules - dans le corps du patient blessure du site.  Nous espérons que le tissu olfactif implanté à imiter ses propriétés naturelles de remplacement et à la réparation et dépendra de la Sagesse de la Nature à le faire lors de greffés dans la moelle épinière.  Grâce à ces procédures d'implantation combinée à la réadaptation, nous croyons que nous pouvons pont et de rétablir la fonction de rétablissement des connexions de neurones après SCI.

 Au total, il s'agit d'un long et difficile processus, peut-être prendre des années d'effort pour marcher sans assistance.  Mais, néanmoins, c'est un objectif réalisable au dur travail et une ferme condamnation de ce qui est, en effet, possible après l'accident.  Comme Lao-Tsu a déclaré: "Un voyage de mille kilomètres commence par un seul pas."

Des idées provenant d'études animales

Jean-Peduzzi Nelson, Ph.D., Wayne State University, Detroit, Michigan

 Mon laboratoire a évalué l'approche OMA du Dr Carlos Lima en utilisant un modèle de rat de lésion contusive de la moelle épinière.

 Mes premières études ont généré des résultats mystérieux. Bien que les greffes de la muqueuse olfactive soit ou la moelle osseuse dérivées de cellules souches amélioration de la locomotion chez des rats avec des lésions chroniques graves, la combinaison de ces deux traitements a entraîné beaucoup moins d'amélioration que le traitement à lui seul. Cela n'avait pas de sens parce que nous avions pensé qu'une telle combinaison pourrait produire beaucoup plus de récupération. Toutefois, des études plus récentes (financées par la fondation française ALARME) ont résolu le mystère et permis de mieux comprendre le mécanisme de l'OMA.

 OMA produit transplantations d'amélioration fonctionnelle significative mesurée par "aveugle" des assesseurs qui ne savait pas ce traitement a reçu le rat.

 Fait intéressant, les dérivés olfactif souches / progénitrices des cellules produites un peu plus fonctionnelles. Depuis plusieurs années, les experts ont pris Lima de résultats cliniques ont été en raison de l'OECS, dans le tissu olfactif.  En effet, ce OEC accent a été adopté par l'Australie et le Royaume-Uni chercheurs.  Toutefois, nos résultats suggèrent fortement que ce sont les cellules souches et non de l'OECS qui sont principalement responsables de l'amélioration fonctionnelle.  Long soupçonnés par Lima, il justifie son usage de tout le tissu olfactif plutôt que de l'OECS, isolées à partir de ces tissus.

 Un autre résultat a été fascinant que, bien que les cellules souches produites une plus grande amélioration fonctionnelle, il n'a pas atteint la signification statistique. La raison derrière cela et sans doute la raison pour laquelle la combinaison de traitement précédent a été manqué que les cellules souches qui ne sont pas du même animal ou un animal que est étroitement tissus résultat (semblable à du sang correspondant) ne sont pas aussi efficaces.

 Dans la dernière étude, les différents traitements ont été effectués dans les deux inbred (étroitement alignés - semblable à une transplantation à partir d'une sœur ou un frère qui ont le même sang et de tissus de type) et outbred souches (semblable à une transplantation à partir d'un cousin mai que ne pas être du même sang et de tissus type). Chaque souche inbred reçu des cellules ou des tissus à partir de la même souche inbred, et chaque souche outbred reçu des cellules ou des tissus à partir de la même souche outbred.

 Les résultats indiquent que l'amélioration fonctionnelle a été obtenue lorsque olfactif ou la moelle osseuse dérivées de cellules souches sont utilisées dans les pures souche mais pas lorsqu'il est utilisé dans un outbred souche. Cela signifie que les cellules souches du même individu ou d'un résultat étroitement liés personne pourrait causer amélioration fonctionnelle, tandis que des cellules ou de tissus sur une personne liée de loin ne le serait pas. La raison pourrait être que les cellules souches sont des étrangers qui ne poussent pas la maturité et ainsi, et ne sont donc pas cause amélioration fonctionnelle. Il y mai également être certains rejet de la cellules étrangères. Bien que les cellules souches ne sont généralement pas rejetée, lorsque les cellules souches à partir d'un animal de loin liés à maturité, ils acquérir mai caractéristiques que le bénéficiaire juge étranger.

 Maintenant, le mystère est résolu concernant la combinaison de traitement.  Plus probablement, par la combinaison de deux traitements dans un outbred souche, il a produit un plus grand rejet des cellules étrangères. En conclusion, nos résultats d'appui 1) l'idée que l'olfactif dérivés de cellules souches sont responsables de l'amélioration après avoir utilisé la fonction de rétablissement de l'OMA procédures, et 2) l'importance d'utiliser ses propres cellules souches pour la récupération fonctionnelle.

 © 2008 Tous droits réservés
Posté par: mak le 19 septembre 2008 à 15:53:32
Posté par: Michèle le 22 septembre 2008 à 12:16:11
oui merci à Toi
Posté par: maxmax le 22 septembre 2008 à 18:33:39
pour ceux qui n'avaient pas vu, alarme était présent lors de ce symposium :