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Essai clinique du ChinaSCInet - UCBMC + Lithium
TDelrieu:
Le Pr. Wise Young a annoncé sur le forum CareCure http://sci.rutgers.edu/forum que l’essai clinique avec les cellules mononucléaires de sang ombilical + Lithium + Methylprednisolone va commencer très bientôt ! :smiley:
--- Citer ---Annonce d’une réunion à Hong Kong pour l’essai clinique CN102B
Nous allons organiser la première réunion de recrutement des sujets pour CN102B "Sécurité et faisabilité des transplantations de cellules de sang de cordon ombilical dans des blessés médullaires: un essai ouvert, à doses croissantes". Nous espérons commencer l’essai début Mars 2010. Lors de la réunion, MM. Waisan Poon, Gilbert Leung, Yatwa Wong, et moi-même allons parler de l'essai clinique et répondre aux questions.
L’essai clinique a été posté sur http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01046786. Brièvement, l’essai pourra recruter 20 sujets présentant une lésion traumatique chronique de la moelle épinière (> 1 an après l'accident et avec des fonctions neurologiques stables) des niveaux de C5 jusqu’à T10, et classés ASIA A sur l'échelle de déficience (lésion "complète" de la moelle épinière), lesquels n'auront pas de contre-indications importantes à la chirurgie, la méthylprednisolone, ou le lithium, et pour lesquels nous pourrons trouver une unité de sang du cordon ombilical qui correspond à au moins 4:6 des antigènes humains des leucocytes (HLA) -A, -B et -DR. Les commissions d'examen institutionnel (IRB) de la Hong Kong University et Chinese University of Hong Kong, et du ministère de la Santé de Hong Kong ont approuvé l’essai clinique.
Les sujets seront randomisés en cinq groupes de quatre sujets. Les trois premiers groupes recevront des volumes croissants (4, 8 et 16 μlitres) de 100.000 cellules mononucléaires/μlitres HLA-compatibles, injectées quatre fois à 3 mm de profondeur dans les zones d'entrée de la racine dorsale de la moelle épinière au-dessus et au-dessous du site de la lésion. Le quatrième groupe recevra le plus grand volume de cellules plus une dose par intraveineuse de 30 mg/kg de méthylprednisolone pour améliorer la survie des cellules transplantées. Le cinquième groupe recevra la greffe, la méthylprednisolone, et 6 semaines par voie orale de carbonate de lithium dosé pour des concentrations sériques de 0,6 à 1,0 mm. Le Lithium stimule la croissance des cellules et produit des facteurs de croissance qui pourraient stimuler la régénération.
La société américaine STEMCYTE fera don des cellules du sang de cordon ombilical humain HLA-compatibles. Les unités ont été testées à grande échelle pour éliminer les maladies. Un grand laboratoire américain homologué (Vista Biologicals) vont décongeler, isoler et purifier les cellules mononucléaires des unités. Ces cellules comprennent des cellules souches CD34+ et CD133+ dans le sang du cordon ombilical. Les cellules seront expédiées des États-Unis à Hong Kong sans modifications. Les unités de STEMCYTE sont certifiées par les critères du Programme national des donneurs de moelle osseuse pour la sécurité de la transplantation pour traiter d'autres maladies.
L'opération se fera au Prince-of-Wales Hospital (Dr. Waisan Poon, de la Chinese University of Hong Kong) et au Queen Mary Hospital (Dr. Gilbert Leung, Hong Kong University). La durée d'hospitalisation sera probablement une semaine. La rééducation doit être volontaire après la greffe. Les sujets seront suivis à 6 semaines, 6 mois et 12 mois après la greffe. Ces sujets devront revenir au MacLehose Rehabilitation Center pour être examinés à ces périodes. A 12 mois, les sujets subiront une IRM et des tests sanguins.
Bien que l'objectif de l'essai est d'évaluer la faisabilité et la sécurité de la transplantation de cellules de sang de cordon ombilical dans la moelle épinière, les cellules pourraient améliorer la fonction neurologique et c'est pourquoi nous allons analyser les changements neurologiques des sujets à 6 semaines, 6 mois et un an après transplantation. L'injection pourrait causer des lésions locales de la moelle épinière et nous évaluerons les changements neurologiques durant la première semaine après la chirurgie afin d'évaluer les possibles effets néfastes de la transplantation. Un tel préjudice est peu probable vu les faibles volumes (4-16 μlitres) qui seront injectés. En Chine, des patients reçoivent des injections de cellules dans la moelle épinière > 35 μlitres sans pertes neurologiques. La greffe de cellules pourrait provoquer une inflammation ou une méningite, mais cela est peu probable parce que les cellules sont testées pour exclure une maladie contagieuse et sont HLA-compatibles pour réduire le risque de rejet immunitaire.
Le traitement est basé sur des données provenant d'études animales multiples indiquant que les cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical (UCBMC) sont bien tolérées lorsqu'elles sont transplantées dans la moelle épinière et améliorent la fonction chez les animaux après lésion de la moelle épinière. La méthylprednisolone pourrait augmenter la survie des cellules transplantées. Le Lithium stimule les cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical pour produire des facteurs de croissance (neurotrophines) qui stimulent la régénération de la moelle épinière. Sur la base des résultats de cet essai de phase II, nous déciderons si et quel type d'essai de phase III nous allons faire pour évaluer l'efficacité des cellules mononucléaires du sang de cordon ombilical avec et sans lithium.
Wise Young, Ph.D., M.D.
Richard H. Shindell Chair in Neuroscience & Director
W. M. Keck Center for Collaborative Neuroscience, Rutgers University
604 Allison Road, Piscataway, New Jersey 08854-8082
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:arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Announcement Clinical Trial Meeting in Hong Kong for CN102B
We will hold the first subject recruitment meeting for CN102B "Safety and Feasibility of Umbilical Cord Blood Cell Transplant into Injured Spinal Cord: an Open-Labeled, Dose-Escalating Clinical Trial". on January 16, 2010 at 1 pm in the Lecture Room on the 7th floor of the MacLehose Medical Rehabilitation Centre, Sha Wan Drive, Pokfulam, Hong Kong. We hope to start the trial early March 2010. At the meeting, Drs. Waisan Poon, Gilbert Leung, Yatwa Wong, and I will talk about the clinical trial and answer questions.
The trial has been posted on http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01046786. Briefly, the trial will recruit 20 subjects with chronic traumatic spinal cord injury (>1 year after injury and stable neurological function) at C5 and T10 levels inclusive, who are classified on the ASIA Impairment Scale as A (“complete” spinal cord injury), who do not have significant contraindications to the surgery, methylprednisolone, or lithium, and for whom we can find an umbilical cord blood unit that matches at least 4:6 human leukocyte antigens (HLA) -A, -B, and -DR. The institutional review boards (IRB) of HKU and CUHK, and Hong Kong Department of Health have approved the trial.
The subjects will be randomized to five treatment groups of four subjects. The first three groups will receive increasing volumes (4, 8, and 16 µliters) of 100,000 HLA-matched mononuclear cells/µliter, injected four times 3-mm deep into dorsal root entry zones of spinal cord above and below the injury site. The fourth group will receive the highest safe transplant volume plus an intravenous bolus of 30 mg/kg methylprednisolone to improve survival of transplanted cells. The fifth group will receive the transplant, methylprednisolone, and a 6-week course of oral lithium carbonate titrated to serum levels of 0.6 to 1.0 mM. Lithium stimulates the cells to grow and produce growth factors that may stimulate regeneration.
The U.S. company StemCyte will donate the HLA-matched human umbilical cord blood cells. . The units have been tested extensively to rule out disease. A highly-certified U.S. laboratory (Vista Biologicals) will thaw, isolate, and purify mononuclear cells from the units. These cells include CD34+ and CD133+ stem cells in umbilical cord blood. The cells will shipped from the United States to Hong Kong without culturing or growing of the cells. Stemcyte units are certified by National Marrow Donor Program criteria for safety of transplantation to treat other conditions.
The surgery will be done at Prince-of-Wales Hospital (Dr. Waisan Poon of the Chinese University of Hong Kong) and Queen Mary Hospital (Dr. Gilbert Leung, Hong Kong University). The hospitalization period will be at the discretion of the principal investigators and will probably be one week. Rehabilitation will be voluntary after the transplants. Subjects will be followed up at 6 weeks, 6 months, and 12 months after the transplants. The subjects will return to the MacLehose Rehabilitation Center to be examined at these times. At 12 months, the subjects will get an MRI and blood tests.
While the goal of the trial is to assess feasibility and safety of transplanting umbilical cord blood cells into the spinal cord, the cells may improve neurological function and we therefore will be examining subjects for neurological changes at 6 weeks, 6 months, and a year after transplantation. The injection may cause local damage to the spinal cord and we will be assessing for neurological changes during the first week after surgery to assess adverse effects of the transplants. Such damage is unlikely at the small volumes (4-16 µliters) that will be injected. In China, patients routinely get >35 µliter cell injections into spinal cord without neurological loss. Cell transplants may cause inflammation or meningitis but this is unlikely because the cells are extensively tested to rule out infectious disease and are HLA-matched to reduce likelihood of immune rejection.
The treatment is based on data from multiple animal studies indicating that umbilical cord blood mononuclear cells (UCBMC) are well-tolerated when transplanted into the spinal cord and improve function in animals after spinal cord injury. Methylprednisolone may increase survival of transplanted cells. Lithium stimulate umbilical cord blood mononuclear cells to produce growth factors (neurotrophins) that stimulate regeneration in the spinal cord. Based on the results of this phase II trial, we will decide whether and what type of phase III trial we will do to evaluate the efficacy of umbilical cord blood mononuclear cells with and without lithium.
Wise Young, Ph.D., M.D.
Richard H. Shindell Chair in Neuroscience & Director
W. M. Keck Center for Collaborative Neuroscience, Rutgers University
604 Allison Road, Piscataway, New Jersey 08854-8082
--- Fin de citation ---
fti:
Très bonne nouvelle, comme ça ils pourront attirer les grands groupes pharmaceutiques pour tester leurs meilleures thérapies ! :cool:
TDelrieu:
Le Pr. Wise Young a lancé un projet de réseau d’essais cliniques nord-américain (NASCINet) en association avec celui de Chine (ChinaSCInet) :
Le réseau nord-américain des lésions de la moelle épinière (North American Spinal Cord Injury Network - NASCINet) a été créé le 17 mars 2009 après sa première réunion qui s’est tenue à l’University Medical Center at Brackenridge à Austin, Texas. Le but du réseau est de tester des thérapies prometteuses pour reconstituer la fonction chez les personnes avec des lésions chroniques de la moelle épinière aux Etats-Unis, au Canada et au Mexique. À Austin, le premier essai clinique du NASCINet a été proposé et discuté. Le NASCINet est affilié au réseau de la Chine ChinaSCInet qui a été créé en 2004 pour tester des thérapies prometteuses pour les lésions de la moelle épinière en Chine, y compris Taiwan et Hong Kong. Les thérapies testées au ChinaSCINet sont la transplantation de cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical (UCBMC) et la thérapie du lithium pour les lésions médullaires chroniques.
Essai clinique du NASCINet. Nous proposons un essai clinique de la phase 3 aux Etats-Unis en parallèle à l'essai de la phase 3 du ChinaSCINet pour tester les UCBMC et la thérapie du lithium chez des lésions médullaires chroniques. Plusieurs hôpitaux ont montré un intérêt dans l’essai, y compris l’University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ), Brackenridge Hospital à Austin, Mt. Sinai Hospital à New York, Long Island Jewish Hospital à New York, Thomas Jefferson Medical School and Magee Rehabilitation à Philadelphie, et le Shriner’s Hospital à Philadelphie. Chacun de ces centres étudiera 3 groupes de traitement : Greffes de cellules UCBMC sans lithium, cellules UCBMC avec six semaines de lithium, et le groupe contrôle qui ne recevra ni l'un ni l'autre traitement. Chacun des trois groupes subira une rééducation intensive pendant plus de 6 semaines et continuera la rééducation à domicile. Actuellement, l'essai devrait inclure des sujets ASIA A (complet) avec une lésion médullaire traumatique chronique (>1 an et 6 mois de fonction neurologique stable) impliquant les niveaux vertébraux C5 à T10, et des âges de 16 à 60 ans. Nous prévoyons des essais séparées de la phase 2 pour des enfants (8-16 ans) et des adultes plus âgés (60-80 ans). Le recrutement de patients pour l'essai commencera cet automne. Des sujets seront évalués et puis suivis pendant 6 mois, durant lesquels ils seront encouragés à se verticaliser progressivement jusqu'à une heure par jour. Nous espérons obtenir l'approbation de la FDA d'ici l'été 2010, c-à-dire l’année où nous prévoyons de commencer la phase de traitement de l'essai.
Site web : www.scinetusa.org
Voici les noms des centres impliqués dans le NASCINet. Pour le moment, ces centres sont en dicussion pour l’organisation des essais cliniques :
• New Jersey Medical School and Kessler Institute of Rehabilitation.
• Thomas Jefferson School of Medicine and Magee Rehabilitation.
• Shriner's Hospital à Philadelphie
• Brackenridge Hospital à Austin
• Mt. Sinai Hospital à New York City
• Long Island Jewish Hospital à Long Island
• Shepard Rehabilitation Center à Atlanta, Georgia
• Wayne State University à Detroit, Michigan
• University of Colorado à Denver
Fin avril, il y a eu une des rencontres en Chine entre des représentants du ChinaSCINet et du NASCINet. Ils sont allés à Kunming pour une conference sur la rééducation optimale dans les centres d’essai clinique du NASCINet. Il y avait :
• Kessler/UMDNJ (New Jersey). Steven Kirschblum.
• Mt. Sinai (New York). Jean Zenca, Nurit Weiss, Tom Bryce.
• Brackenridge Hospital (Texas). Craig Kemper, Charlotte Smith
• Shepard (Georgia). Keith Tansey
• Thomas Jefferson/Magee Rehabilition (Philadelphia, PA). Mary Schmitt et collègues.
• University of Colorado à Denver. Kevin Lillihai.
• Tzuchi Buddhist Hospital (Taiwan). Tzuyung Chen et collègues.
• Chinese University of Hong Kong. Dr. Wai San Poon.
• Rutgers. Jim Bennet, Pui Tom, Patricia Morton
:smiley:
TDelrieu:
Un petit résumé par le Pr. Wise Young du ChinaSCInetwork…
--- Citer ---(...) Nous faisons en ce moment un essai à Pékin, pour comparer au cours de six semaines le lithium oral seul avec le placebo.
Nous attendons actuellement la permission de faire une phase 2 d’essai clinique pour des greffes de cellules mononucléaires de sang ombilical humain HLA-compatible pour évaluer les doses croissantes des cellules (4, 8, et 16 µlitres de cellules X 4 intra-médullaire) avec une seule injection de méthylprednisolone intraveineux (30 mg/kg) et six semaines de lithium (0.8-1.2 mM de niveau sérique). Cela sera réalisé à Kunming.
Après que ces deux essais seront terminés, nous solliciterons la permission de faire une phase 3 d'essai clinique pour la transplantation des cellules en randomisant les patients au lithium ou au placebo.
Quelques précisions :
- Le lithium sera pris oralement. Il n'y a aucun besoin d'injections intraveineuses. Le médicament est bien absorbé et pénètre dans le corps et le système nerveux central.
- Les cellules seront transplantées en une fois et par l'exposition chirurgicale de la moelle épinière (avec une laminectomie, incision de la dure-mère, et l’injection des cellules dans la moelle épinière au-dessus et au-dessous de l'emplacement de la lésion).
- Aucune cyclosporine ou FK506 ne sera employé dans ces essais cliniques parce que nous utilisons des cellules HLA-compatible.
Wise.
--- Fin de citation ---
TDelrieu:
Mise à jour... :smiley:
--- Citer ---18/08/2008
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"
• CN100. Nous avons terminé l'essai d'observation principal, commencé un essai d'observation supplémentaire pour les centres qui nous ont rejoints après que le premier essai d'observation ait commencé. Nous avons recruté actuellement de près de 500 sujets.
• CN101. C'est l'essai de phase 1 avec le lithium. Il a été effectué sur 20 patients et nous préparons l’article maintenant.
• CN102a. C'est l'essai de phase 2 avec le lithium sur 40 patients randomisés avec placebo ou lithium pendant 6 semaines. Il a commencé au China Rehabilitation Research Center.
• CN102b. C'est l'essai de phase 2 avec la greffe de cellules mononucléaires de sang ombilical. Nous avons sollicité l’autorisation administrative pour faire cet essai. Je ne sais pas quand nous commencerons cet essai parce que cela dépend de l’autorisation. Il sera effectué à Kunming.
• CN103. C'est la phase 3 multicentrique. La plupart des patients inclus dans cet essai seront parmi ceux que nous avons suivi dans le CN100. La conception de cet essai dépendra de ce que nous aurons trouvé dans le CN102a et le CN102b. Nous sommes en discussion avec les médecins au sujet de faire un tel essai aux Etats-Unis en 2009, en parallèle au CN103 en Chine. En outre, la mise en place de ces deux essais dépendra de notre collecte de fonds pour les essais.
Wise.
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:arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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18/08/2008
Wise Young
Administrator
Join Date: Jul 2001
Location: New Brunswick, NJ, USA
Posts: 31,388
• CN100. We have finished the main observational trial, started an extension observational trial for centers that joined us after the first observational trial started. We currently have close to 500 subjects.
• CN101. This is the phase 1 lithium trial. This has been completed in 20 patients and we are writing up the paper now.
• CN102a. This is the phase 2 lithium trial of 40 patients randomized to placebo or lithium for 6 weeks. This has started at the China Rehabilitation Research Center.
• CN102b. This is the phase 2 cord blood mononuclear cell transplant trial. We are now applying for permission to do this trial. I am not sure when we will start this trial because that depends on the permission. It will be carried out in Kunming.
• CN103. This is the multicenter phase 3. Most of the patients in this trial will be amongst those that we have followed in CN100. The design of this trial depends on what we find in CN102a and CN102b. We have been talking to doctors about doing such a trial in the United States in 2009, in parallel to CN103 in China. Also, the progress of both trials depends on our raising the funds for the trials.
Wise.
--- Fin de citation ---
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