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Introduction à la recherche

Le 14 mai 2005

La moelle épinière, dont le nom latinisé est moelle spinale, est la partie du système nerveux central se trouvant en dessous du tronc cérébral et contenue dans les vertèbres formant la colonne vertébrale.

La moelle épinière contient plusieurs types de neurones:

schéma de moelle épinière
  • Des fibres nerveuses (neurones) qui relaient l’information sensorielle depuis la périphérie (muscles, peau, viscères) jusqu’au cerveau.
  • Des fibres nerveuses (neurones) qui relaient l’information motrice depuis le cerveau jusqu’aux motoneurones, voie finale commune de tout acte moteur.
  • Des neurones propres à la moelle épinière parmi lesquels on trouve entre autres des interneurones segmentaires, des interneurones propriospinaux qui relient différents segments entre eux, des interneurones commissuraux impliqués dans la coordination droite-gauche. Les motoneurones ont leur stroma situé dans la moelle épinière et leur axone contenu dans les nerfs périphériques. Chaque motoneurone projette sur un certain nombre de fibres musculaires. Certains interneurones organisés en réseau constituent le générateur de rythme central responsable de la genèse de comportements rythmiques tels que la locomotion.
Contrairement à une vision dépassée, la moelle n’est donc pas un simple relais de l’information, mais un centre complexe qui traite et génère des signaux nerveux.
.
Logo alarme.asso.frIl y a encore 10 ou 20 ans, il était clairement établi qu’un neurone ne pourrait jamais repousser après avoir été sectionné ou blessé. Les progrès récents démontrent le contraire.

Pour avoir une vue synthétique sur les différents essais en cours : http://alarme.asso.fr/forum/essais-precliniques-et-cliniques/recapitulatif-des-essais-cliniques-sur-les-lesions-aigues-et-chroniques/

 

Toute l’information sur la recherche est disponible au sein de notre forum, dans les rubriques : Recherches fondamentales, Essais précliniques & cliniques et Thérapies expérimentales

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BioArctic Neuroscience – FGF1/dispositif SC0806 (Suède)

BioArctic reçoit l’approbation réglementaire en Finlande pour une étude clinique chez des patients présentant une lésion complète de la moelle épinière

STOCKHOLM, le 10 juillet 2018 / PRNewswire / – BioArctic a annoncé aujourd’hui que la société a reçu l’approbation de Fimea, l’Agence finlandaise des médicaments, et de Valvira, l’autorité finlandaise pour les dispositifs médicaux. ainsi que du comité d’éthique local pour l’inclusion des patients finlandais dans l’étude clinique en cours de Phase 1/2 de BioArctic avec le SC0806. Le produit candidat est une combinaison d’un dispositif médical (implant) et d’un médicament (FGF1) pour les patients présentant une lésion complète de la moelle épinière. Cette approbation signifie que BioArctic a reçu des approbations dans tous les pays prévus pour participer à l’étude, à savoir la Suède, l’Estonie, la Norvège et maintenant la Finlande.

Les patients finlandais suivront un traitement avec le SC0806 en Suède, suivi d’une période de réadaptation de 18 mois en Finlande pour améliorer la capacité motrice des patients dans la partie paralysée du corps. Les patients traités pourront également participer à une étude de prolongation de 12 mois.

« Aujourd’hui, aucun traitement efficace n’est disponible pour les patients souffrant d’une lésion complète de la moelle épinière. En avril de cette année, l’inclusion de patients ayant subi une lésion médullaire complète a été complétée dans le premier panel de l’étude en cours de Phase 1/2 de BioArctic. Nous sommes heureux de pouvoir inclure des patients de Suède, d’Estonie, de Norvège et maintenant de Finlande pour participer au prochain panel de l’étude. Notre ambition est de développer le SC0806 pour améliorer la qualité de vie de ces patients », a déclaré Gunilla Osswald, PDG de BioArctic.

À propos de SC0806

SC0806 est un nouveau produit en cours de développement pour le traitement des patients atteints d’une lésion complète de la moelle épinière. Le produit candidat est actuellement en cours d’essai clinique de phase 1/2. Le premier patient a été traité en 2016. Le produit candidat est une combinaison d’un dispositif médical biodégradable et d’une substance médicamenteuse (FGF1) conçue pour soutenir la régénération nerveuse dans la zone lésée de la moelle épinière.

L’inclusion des patients présentant une lésion médullaire complète dans le premier panel de l’étude en cours de BioArctic a été achevée en avril 2018. En raison de la nouveauté du traitement, les patients ont été inclus progressivement, afin de surveiller l’effet et la sécurité. Le dernier patient du premier panel a maintenant reçu le traitement avec le SC0806, ce qui complète l’inclusion des patients dans le premier panel. Le prochain panel est en cours de préparation. Chaque panel comprend six patients recevant le SC0806 et trois patients contrôle. Le traitement avec le SC0806 inclut une procédure chirurgicale. La chirurgie est suivie d’un entraînement intensif de 18 mois avec un système robotique pour soutenir la régénération nerveuse et la reconstruction musculaire dans la partie du corps affectée par la paralysie. Les patients recevant le SC0806 ont également la possibilité de participer à une étude supplémentaire de 12 mois.

SC0806 a obtenu la désignation de médicament orphelin en 2010 dans l’UE et en 2011 aux États-Unis, ce qui donne à la société 10 et 7 ans d’exclusivité commerciale en Europe et aux États-Unis, respectivement.

BioArctic a reçu un financement du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne en vertu de l’accord de subvention n ° 643853 pour réaliser une étude clinique avec SC0806.

Pour plus information, svp contactez :
Gunilla Osswald, PhD, CEO
E-mail: gunilla.osswald@bioarctic.se
Telephone: +46-8-695-69-30

BioArctic Receives Regulatory Approval in Finland for a Clinical Study in Patients With Complete Spinal Cord Injury

STOCKHOLM, July 10, 2018 /PRNewswire/ — BioArctic AB (publ) (Nasdaq Stockholm: BIOA B) announced today that the company has received approval by Fimea, the Finnish Medicines Agency, and Valvira, the Finnish authority for medical device, as well as the local ethics committee for inclusion of Finnish patients in BioArctic’s ongoing clinical Phase 1/2 study with SC0806. The candidate product is a combination of a medical device (implant) and a medicinal product (FGF1) for patients with complete spinal cord injury. This approval means that BioArctic has received approvals in all the countries planned to participate in the study, i.e. Sweden, Estonia, Norway and now Finland.

The Finnish patients will undergo treatment with SC0806 in Sweden followed by an 18-months rehabilitation period in Finland to enhance the patients’ motor ability in the paralyzed part of the body. The treated patients will also be offered 12 month’s further participation in an extension study.

« Today there is no effective treatment available for patients suffering from complete spinal cord injury. In April of this year, the inclusion of patients with complete spinal cord injury was completed in the first panel of BioArctic’s ongoing Phase 1/2 study. We are pleased to be able to include patients from Sweden, Estonia, Norway and now also Finland to participate in the study’s next panel. Our ambition is to develop SC0806 to improve the quality of life for these patients, » said Gunilla Osswald, CEO of BioArctic.

About SC0806

SC0806 is a novel product under development for the treatment for patients with Complete Spinal Cord Injury. The product candidate is currently in an ongoing Phase 1/2 clinical trial. The first patient was treated in 2016. The product candidate is a combination of a biodegradable medical device and a drug substance (FGF1) designed to support nerve regeneration across the injured area in the spinal cord.

The inclusion of patients with complete spinal cord injury in the first panel of BioArctic’s ongoing study was completed in April 2018. Due to the novelty of the treatment, patients have been included sequentially, in order to monitor the effect and safety. The last patient in the first panel has now received the treatment with SC0806, which completes the inclusion of patients into the first panel of three. The initiation of the next panel is being prepared. Each panel consists of six patients receiving SC0806 and three control patients. The treatment with SC0806 includes a surgical procedure. The surgery is followed by 18 months of intensive training in a robotic system to support nerve regeneration and muscle rebuilding in the part of the body affected by the paralysis. Patients receiving SC0806 are also given the option of 12 months additional participation in an extension study.

SC0806 obtained orphan drug designation in 2010 in EU and in 2011 in the US, which gives the company 10 and 7 years of market exclusivity in Europe and the US, respectively.

BioArctic has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation Program under Grant Agreement No. 643853 to perform a clinical study with SC0806.

For more information, please contact :
Gunilla Osswald, PhD, CEO
E-mail: gunilla.osswald@bioarctic.se
Telephone: +46-8-695-69-30

Source : https://markets.businessinsider.com/news/stocks/bioarctic-receives-regulatory-approval-in-finland-for-a-clinical-study-in-patients-with-complete-spinal-cord-injury-1027353711

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NervGen Pharma – peptide ISP bloqueur de la PTP (Jerry Silver)

NervGen Pharma va commercialiser la technologie de régénération des nerfs développée par Case Western

26 juillet 2018
 
Jerry Silver, un chercheur en médecine régénérative sur les lésions de la moelle épinière et professeur de neurosciences à l’école de médecine de Case Western Reserve, a développé une technologie qui détient la possibilité d’améliorer la vie de millions de patients atteints de lésions de la moelle épinière.

Dans sa recherche, Jerry Silver a identifié la protéine tyrosine phosphatase, PTP, comme un récepteur neural clé qui inhibe la régénération nerveuse à travers les zones de cicatrices qui surviennent dans les lésions de la moelle épinière et d’autres affections médicales.

Jerry Silver a ciblé les PTP avec un agent appelé ISP, qui favorise la régénération des nerfs endommagés et l’amélioration fonctionnelle dans les modèles animaux. Pour augmenter encore sa découverte, il a utilisé une série de ce qu’il appelle des «antagonistes de récepteurs» qui peuvent être administrés par voie systémique.

Il a également identifié un analogue de l’ISP qui est prêt pour le développement clinique.

NervGen prévoit d’utiliser l’analogue de l’ISP dans un essai clinique pour le traitement des lésions de la moelle épinière. Il tirera également parti de cette technologie pour identifier les candidats pour d’autres affections médicales connexes.

Les lésions nerveuses, de la perte des sensations jusqu’à la paralysie, se produisent suite à des traumatismes physiques tels que des accidents de voiture et des blessures de combat.

Il se produit également avec la sclérose en plaques, l’arythmie induite par la crise cardiaque, la maladie d’Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux et d’autres maladies et traumatismes dans lesquels les nerfs sont endommagés.

« Nous sommes extrêmement enthousiastes de faire progresser cette importante technologie de régénération nerveuse, car il n’existe actuellement aucune thérapie approuvée connue pour améliorer la repousse nerveuse chez les patients souffrant de lésions nerveuses », a déclaré Ernest Wong, PDG de NervGen, dans un communiqué. Il a ajouté que la récupération fonctionnelle observée dans les modèles animaux avait été sans précédent et cohérente à travers plusieurs modèles précliniques dans plusieurs laboratoires universitaires indépendants.

NervGen Pharma to take Case Western-developed nerve regeneration tech to market

July 26, 2018
 
Jerry Silver, a spinal cord injury regenerative medicine researcher, co-inventor and professor of neurosciences at Case Western Reserve’s School of Medicine, developed the technology. As he sees it, the technology holds the possibility of improving the lives of millions of spinal cord injury patients.

In his research, Silver identified protein tyrosine phosphatase, PTP, as a key neural receptor that inhibits nerve regeneration through areas of scarring that occurs in spinal cord injuries and other medical conditions.

Silver zeroed in on PTPs with an agent called ISP, which promotes regeneration of damaged nerves and functional improvement in animal models. To further augment his work, he employed a series of what he calls « receptor antagonists » that can be delivered systemically.

He also identified an analogue of ISP that is ready for clinical development.

NervGen plans to take the ISP analog into the clinic for the treatment of spinal cord injury. It will also leverage the technology to identify candidates for other related medical conditions,

Nerve damage, from loss of sensation to paralysis, occurs with physical traumas such as car accidents and combat injuries.

It also occurs with multiple sclerosis, heart attack induced arrhythmia, Alzheimer’s disease, stroke and other diseases and traumas in which the nerves are damaged.

« We are extremely excited to be advancing this important nerve regeneration technology as there is currently no approved therapy known to enhance nerve regrowth in patients suffering from nerve damage, » said Ernest Wong, CEO of NervGen, in a statement. He added that the functional recovery observed in animal models had been unprecedented and consistent across multiple preclinical models in several independent university labs.

Source : https://www.healthcareitnews.com/news/nervgen-pharma-take-case-western-developed-nerve-regeneration-tech-market

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Des chercheurs réparent des lésions aiguës de la moelle épinière chez des singes

Juin 2018, Chine – Les lésions de la moelle épinière sont parmi les cas médicaux les plus sévères et les plus difficiles à traiter, entraînant généralement une incapacité permanente, avec la perte de la fonction musculaire, de la sensation et des fonctions autonomes. La recherche médicale est maintenant sur le point de traiter les lésions graves de la moelle épinière en induisant la réparation des nerfs rachidiens, et les scientifiques ont fait des progrès ces dernières années avec les rongeurs et les primates.

En utilisant du chitosane rempli de neurotrophine-3 (NT3), un groupe de chercheurs chinois rapporte le succès du traitement avec la récupération fonctionnelle de singes rhésus atteints de lésions aiguës de la moelle épinière. Bien que des études antérieures avec le même traitement chez les rongeurs aient été prometteuses, ce sont les premiers résultats chez les primates, ce qui implique sa pertinence médicale pour les humains. Ils ont publié leurs résultats dans Proceedings of the National Academy of Sciences.

Le chitosane est un polysaccharide dérivé des carapaces chitineuses des crevettes et d’autres crustacés. Il a des applications médicales dans la réduction des saignements et comme agent antibactérien. Il est également utilisé comme véhicule de délivrance de composés thérapeutiques. La neurotrophine NT3 est un facteur neurotrophique qui favorise la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses.

Le traitement et la récupération des lésions de la moelle épinière sont inhibés par un certain nombre de facteurs. Les neurones du système nerveux central (SNC) ne se régénèrent pas facilement et sont inhibés après une lésion par des cytokines inflammatoires et d’autres facteurs.

Les efforts antérieurs de traitement visaient à rendre l’environnement du SNC après la lésion moins hostile à la régénération nerveuse, et même si les chercheurs ont fait des progrès avec les rongeurs, ces résultats ne se traduisent pas encore pour les humains. Les chercheurs ont voulu traduire les résultats antérieurs des études sur les rongeurs au traitement des primates non humains. Pour des raisons éthiques concernant la sur-utilisation des primates dans la recherche médicale, ils ont éliminé les essais des variantes les moins efficaces du traitement chitosane-NT3 et se sont concentrés uniquement sur la méthode la plus efficace.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont inséré le composé chitosane-NT3 dans les moelles épinières thoraciques hémisectionnées (partiellement sectionnées) de singes rhésus adultes. Le chitosan sert de composé matriciel qui contient et libère progressivement la neurotrophine NT3 dans le site de la lésion sur une période relativement longue. Dans les études sur les rongeurs, le composé NT3-chitosane a inhibé les cellules inflammatoires et a attiré des cellules souches neurales endogènes pour proliférer, se différencier et éventuellement former des réseaux neuronaux pour transmettre des signaux neuronaux à destination et en provenance du cerveau.

En utilisant une combinaison de mesures de résultats non-invasifs, y compris l’IRMf et des analyses de marche cinématique, les chercheurs ont confirmé des résultats similaires chez les singes rhésus. Ils ont également pu confirmer que les singes présentaient des lésions rachidiennes post-traitement plus petites et avaient un meilleur comportement de marche. Cela est probablement dû à l’action anti-inflammatoire du chitosan-NT3.

Les chercheurs écrivent : « Cette étude utilisant des primates non humains représente un progrès substantiel dans la traduction de notre étude initiale en utilisant des rongeurs jusqu’à la thérapie humaine. » Bien que l’étude se soit concentrée sur le traitement des lésions aiguës, ils pensent qu’elle sera également applicable dans le traitement de la lésion médullaire chronique.
Researchers repair acute spinal cord injury in monkeys

June 2018, China – Spinal cord injuries are among the most severe and difficult-to-treat medical conditions, usually resulting in permanent disability including loss of muscle function, sensation and autonomic functions. Medical research is now on the cusp of treating severe spinal cord injuries by inducing the repair of spinal nerves, and scientists have made strides in recent years with rodents and primates.

Using chitosan loaded with neurotrophin-3 (NT3), a collaborative of Chinese medical researchers now reports the successful treatment and subsequent functional recovery of rhesus monkeys with induced acute spinal cord injuries. Though previous studies of the same treatment in rodents showed promise, these are the first results in primates, which the researchers say strongly implies its medical relevance for humans. They have published their results in The Proceedings of the National Academy of Sciences.

Chitosan is a polysaccharide derived from the chitinous shells of shrimp and other crustaceans. It has medical applications in the reduction of bleeding and as an antibacterial agent. It is also used as a drug delivery vehicle. NT3 is a neurotrophic factor that encourages the growth and differentiation of new neurons and synapses.

Spinal cord injury treatment and recovery is inhibited by a number of factors. Neurons in the central nervous system (CNS) do not easily regenerate in the best of conditions, and are further inhibited after injury by inflammatory cytokines and other factors.

Previous efforts at treatment have aimed at making the post-injury CNS environment less hostile to nerve regeneration, and although researchers made some headway with rodents, these results do not translate well to humans. The researchers wanted to translate previous results from rodent studies to the treatment of non-human primates. For ethical reasons regarding the overuse of primates in medical research, they eliminated trials of several less successful variants of the chitosan-NT3 treatment and focused only on the most successful method.

In the new study, the researchers inserted the chitosan-NT3 compound into one-centimeter gaps in hemisectioned (partially severed) thoracic spinal cords of adult rhesus monkeys. Chitosan serves as a matrix scaffold that contains and gradually releases NT3 to the injury site over a relatively long period. In the rodent studies, the NT3-chitosan scaffold inhibited inflammatory cells and attracted endogenous neural stem cells to proliferate, differentiate and eventually form neuronal networks to transmit neural signals to and from the brain.

Using a non-invasive combination of outcome measures including fMRI, magnetic diffusion tensor imaging, and kinematics walking analyses, the researchers confirmed similar results in the rhesus monkeys. They were also able to confirm that monkeys with smaller post-treatment spinal lesions had better walking behavior. This is likely due to the anti-inflammatory action of chitosan-NT3.

The authors write, « This study using nonhuman primates represents a substantial advancement in translating our initial study using rodents to human therapy. » While the study was focused on the treatment of acute injury, they believe it will also prove applicable in treatment of chronic spinal injury.

  • (A) A diagram of BDA injections in uninjured and NT3-chitosan monkeys.
  • (B–D) Longitudinal sections of monkey spinal cord 11 wk after BDA injections in normal (uninjured, animal 30)
  • (B), lesion control (animal 5)
  • (C), and NT3-chitosan (animal 18)
  • (D) monkeys more than a year after the initial operation.
  • DAPI (blue),
  • BDA (red), and GFAP (green) fluorescent images are shown.
  • ROI, region of interest; small white arrows marked regenerated
  • BDA-positive fibers. 

Source : https://medicalxpress.com/news/2018-06-acute-spinal-cord-injury-monkeys.html

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Une avancée prometteuse vers un traitement pour réparer une moelle épinière

moelle épinière vue artiste

Le jeudi 14 juin 2018, les résultats d’une étude sont sortis : ils tendent vers un traitement génique pour réparer une moelle épinière abîmée par contusion. Aujourd’hui, une colonne vertébrale n’est pas toujours soignable. Et les docteurs font autant appel à la chance (malheureusement) qu’à leurs connaissances pour permettre le rétablissement de leurs patients.

Ce nouveau traitement se nomme la chondroïtinase ABC (ChABC). Comme indiqué précédemment, il en est encore au stade pré-clinique. Selon le rapport de l’expérience, les scientifiques, menés par la docteure Bradbury, ont créé un nouveau gène : le chondroïtinase. Celui-ci se comporte comme un virus, et à ce titre son travail est d’allez attaquer un autre gène : le protéoglycane de sulfate de chondroïtine (CSPG). Celui-ci est responsable du blocage de la transmission d’informations neuronales ainsi que de l’empêchement des réparations plastiques. Les scientifiques ont créé le chondroïtinase pour être efficace sur tous les mammifères.

Les chercheurs anglais limitent pour l’instant leur avancée à une moelle épinière endommagée par contusion, mais on peut espérer que les expériences futures permettront d’aller plus loin.

Un gène connu depuis 2010

Le gène ChABC a été décrit pour la première fois en 2010 dans une étude, où la docteure Muir annonce sa découverte et ses capacités. Il a mené des expériences in vitro de ce gène sur des cellules humaines. Les résultats et le potentiel de ce dernier ont été suffisants pour encourager ses collègues à mener diverses expériences pour confirmer ses résultats et commencer à étudier toutes les conséquences possibles de ce genre de manipulation génétique sur la moelle épinière.

C’est ainsi qu’en 2018, une nouvelle étape du processus vers un traitement a été franchie. Il faut comprendre que la recherche est assez lente, car les traitements géniques n’existent pas depuis longtemps – en comparaison des autres branches de la médecine.

Une expérience menée sur des rats ayant une moelle épinière endommagée

La docteure Bradbury avait à sa disposition 85 rats femelles. Dans ce genre d’expérience, chaque rat possède sa propre identité afin d’être tracé et de pouvoir notifier les changements les plus infimes. Ils ont donc été répartis en 4 groupes, et divers tests ont été réalisés afin de notifier leurs performances effectives. Il s’agissait notamment de grimper une échelle ou d’atteindre de la nourriture placée à un endroit difficile d’accès.

Ensuite, les rats ont subi un dommage à la moelle épinière, et le gène leur a été inoculé. Celui-ci est programmé pour se détruire au bout d’un certain temps. Ainsi, chaque groupe de rats a reçu le traitement sur une durée définie :

  • pas de traitement pour le groupe 1
  • 2 semaines et demie pour le groupe 2
  • 5 semaines pour le groupe 3
  • 8 semaines pour le groupe 4

Des signes encourageants ont été constatés pour le groupe 2. Ceux-ci ont retrouvé un usage réduit de leurs pattes et de leur sensibilité. Cependant, les résultats pour le groupe 4 (le traitement le plus long) sont les plus encourageants, puisque même s’ils n’ont pas retrouvé un usage complet de leurs pattes, une certaine mobilité a été observée.

Que va-t-il se passer ensuite ?

Tout d’abord, il faut encore confirmer les résultats d’Elizabeth Bradbury. Ensuite, une nouvelle expérience doit montrer les effets à long terme du gène sur le corps du rat.

Cependant, il faut signaler que  cette équipe n’est pas la première à arriver à ces conclusions. Une autre équipe, menée par la docteure Hu, est elle parvenue aux mêmes résultats un peu plus tôt dans l’année en menant l’expérience sur un chien. Elle a aussi observé une amélioration des capacités locomotives de l’animal après transmission du gène.

Source : https://sciencepost.fr/2018/06/une-avancee-prometteuse-vers-un-traitement-pour-reparer-une-moelle-epiniere-endommagee/

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L’inhibition de SOCS3 améliore la croissance des fibres nerveuses

Des souris paralysées suite à une lésion de la moelle épinière, peuvent remarcher !

PAR JACQUELINE CHARPENTIER · PUBLIÉ 20 JUILLET 2018

Un médicament composé de petites molécules réactive les voies nerveuses dormantes et il pourrait compléter les stratégies régénératrices. Ce sont des pistes intéressantes contre la paralysie provoquée par une lésion de la moelle épinière.

La plupart des personnes ayant une lésion de la moelle épinière sont paralysées sur le site de la lésion, même si le cordon n’est pas complètement sectionné. Pourquoi les parties épargnées de la moelle épinière ne continuent-elles pas à fonctionner ? Les chercheurs de l’Hôpital pour enfants de Boston expliquent désormais pourquoi ces voies nerveuses restent dormantes. Ils montrent également qu’un composé de petite molécule, administré par voie systémique, peut ranimer ces circuits chez des souris paralysées, en leur redonnant la capacité de marcher.

L’étude, menée par Zhigang He, PhD, à Boston Children’s F.M. Kirby Neurobiology Center, a été publié par la revue Cell. Pour ce type de lésion de la moelle épinière assez sévère, c’est la récupération fonctionnelle la plus importante que nous connaissions selon He. Nous avons vu 80 % des souris traitées qui ont récupéré leur capacité de progression avec ce composé.

Réactiver les circuits spinaux dormants

De nombreuses études sur les animaux, qui cherchent à réparer les lésions de la moelle épinière, se sont concentrées sur la régénération des fibres nerveuses, ou des axones, ou sur l’obtention de nouveaux axones à partir de germes sains. Alors qu’on a progressé sur la régénération et la germination des axones, leurs impacts sur la fonction motrice des animaux après une blessure grave sont moins évidents. Certaines études ont essayé d’utiliser des neuromodulateurs tels que les médicaments sérotoninergiques pour simuler les circuits rachidiens, mais ils n’ont obtenu que des mouvements transitoires et incontrôlés des membres.

He et ses collègues ont adopté une autre approche, inspirée par le succès des stratégies basées sur la stimulation électrique péridurale, le seul traitement connu pour être efficace chez les patients atteints d’une lésion de la moelle épinière. Ce traitement applique un courant à la partie inférieure de la moelle épinière ; Combinée à une formation en réadaptation, elle a permis à certains patients de reprendre du mouvement.

La stimulation épidurale semble affecter l’excitabilité des neurones explique He. Cependant, dans ces études, lorsque vous désactivez la stimulation, l’effet disparait. Nous avons essayé de trouver une approche pharmacologique pour imiter la stimulation et mieux comprendre comment cela fonctionne.

He, le premier auteur Bo Chen et ses collègues ont sélectionné des composés qui sont déjà connus pour modifier l’excitabilité des neurones et sont capables de franchir la barrière hémato-encéphalique. Ils ont donné chaque composé à des souris paralysées par groupes de 10 par injection intrapéritonéale. Toutes les souris ont eu une lésion sévère de la moelle épinière, mais avec certains nerfs intacts. Chaque groupe (plus un groupe témoin ayant reçu un placebo) a été traité pendant huit à dix semaines.

Inhiber l’inhibition en réactivant KCC2

Un composé, appelé CLP290, a eu l’effet le plus puissant, permettant aux souris paralysées de retrouver leur capacité de marcher après quatre à cinq semaines de traitement. Les enregistrements électromyographiques ont montré que les deux groupes pertinents de muscles du membre postérieur étaient actifs. Les scores de marche des animaux sont restés plus élevés que ceux des témoins jusqu’à deux semaines après l’arrêt du traitement. Les effets secondaires étaient minimes.

CLP290 est connu pour activer une protéine appelée KCC2, trouvée dans les membranes cellulaires, qui transporte le chlorure hors des neurones. La nouvelle recherche montre que les neurones inhibiteurs dans la moelle épinière lésée sont cruciaux pour la récupération de la fonction motrice. Après une lésion de la moelle épinière, ces neurones produisent nettement moins de KCC2. En conséquence, He et ses collègues ont découvert qu’ils ne peuvent pas répondre correctement aux signaux du cerveau. Incapables de traiter les signaux inhibiteurs, ils ne répondent qu’aux signaux excitateurs qui leur indiquent de continuer le processus d’activation. Et puisque les signaux de ces neurones sont inhibiteurs, le résultat est une signalisation inhibitrice trop importante dans le circuit rachidien global. En effet, les commandes du cerveau, disant aux membres de bouger, ne sont pas relayées.

En restaurant KCC2, avec soit CLP290 ou des techniques génétiques, les neurones inhibiteurs peuvent à nouveau recevoir des signaux inhibiteurs du cerveau. Cela déplace le circuit global vers l’excitation, le rendant plus sensible à l’entrée provenant du cerveau. Cela a eu pour effet de réanimer les circuits spinaux désactivés par la blessure. La restauration de l’inhibition permettra à tout le système d’être excité plus facilement. On ne veut ni d’une trop grande excitation, ni une trop grande inhibition, il faut vraiment avoir un équilibre, ce qui n’a pas été démontré de manière rigoureuse dans les lésions de la moelle épinière auparavant.

Un traitement combiné ?

He et ses collègues étudient maintenant d’autres composés qui agissent comme des agonistes KCC2. Ils estiment que de tels médicaments, ou peut-être une thérapie génique pour restaurer KCC2, pourraient être combinés avec une stimulation épidurale pour maximiser la fonction du patient après une lésion de la moelle épinière.

Nous sommes très excités par cette direction selon le chercheur. Nous voulons tester ce type de traitement dans un modèle plus cliniquement pertinent de lésion de la moelle épinière et mieux comprendre comment fonctionnent les agonistes KCC2.

Source : https://actualite.housseniawriting.com/sante/2018/07/20/des-souris-paralysees-a-cause-dune-lesion-de-la-moelle-epiniere-peuvent-remarcher/27365/

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Stentrode : Un implant pour que les paralysés remarchent

Mis au point à l’université de Melbourne, le dispositif permet de piloter un exosquelette ou de mouvoir des membres robotiques par la pensée.

Par Héloïse Pons
L'implant « Stentrode » et le Dr. Nicholas Opie, un de ses concepteurs australiens. 

L’implant « Stentrode » et le Dr. Nicholas Opie, un de ses concepteurs australiens. 

© University of Melbourne

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Recherches financées en 2017

Chers Adhérents et donateurs de l’association ALARME,
 
Le Conseil d’Administration annuel (cf. Art. 6 des nouveaux statuts) qui s’est tenu le 10 mars 2018 a défini le programme de l’association. 

En ce qui concerne les financements des laboratoires pour l’année 2018, nous avons décidé d’octroyer 40 000 euros au laboratoire du Pr. Courtine.

En effet, les résultats obtenus au long de ces dernières années par l’équipe du Pr. Courtine, grâce à notre soutien (et d’autres partenaires), sont spectaculaires. Sur des modèles de lésions anatomiquement complètes, l’équipe a réussi à faire repousser une quantité importante d’axones avec une stratégie multi-combinatoire : hydrogel injectable contenant plusieurs facteurs neurotrophiques dans le site lésionnel + surexprimation par adénovirus de gènes de croissance axonale au-dessus de la lésion + guidage chémo-attractif par un dépôt d’hydrogel-GDNF au-desous la lésion. 

Maintenant que l’équipe de recherche a découvert les mécanismes de la repousse axonale, elle va ajouter cette année 2018 la stimulation électro-chimique avec l’implantation épidurale d’une neuro-prothèse et l’entrainement locomoteur intensif robotisé qui a déjà démontré son efficacité sur les modèles de lésions incomplètes.

Donc, nous sommes à un moment crucial, où l’équipe du Pr. Courtine devrait pouvoir démontrer la possibilité d’une récupération fonctionnelle importante sur des modèles de lésions anatomiquement complètes. C’est le projet de recherche que nous finançons en 2018 ! 

Merci donc à tous nos généreux donateurs qui nous permettent de poursuivre notre but : trouver un traitement pour les paraplégies et tétraplégies !
 
Vous trouverez en documents joints :

Rapport Annuel de l’année 2017 avec le bilan moral et financier

Bulletin d’adhésion (à imprimer et renvoyer)

Au nom de tous les membres du Conseil d’Administration d’ALARME, je vous remercie de rester fidèles à notre cause.
 
Thierry DELRIEU
Président d’ALARME

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Un essai de phase I avec des cellules souches produit des résultats encourageants

Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego rapportent qu’un premier essai clinique de phase I dans lequel des cellules souches neurales ont été transplantées chez des participants souffrant de lésions chroniques de la moelle épinière a produit une amélioration mesurable sur trois des quatre sujets, sans effets indésirables graves.

« L’objectif principal de ce premier essai était d’évaluer la sécurité. Et aucune complication liée à la procédure n’a été observée chez aucun des patients », a déclaré le Dr. Joseph Ciacci, chercheur principal et neurochirurgien à l’UC San Diego Health. « Nos résultats suggèrent que l’approche peut être effectuée en toute sécurité et des signes précoces d’efficacité justifient d’autres études d’exploration et d’escalade de dose. »

L’essai a utilisé une lignée de cellules souches neurales dérivées de la moelle épinière humaine développée par Neuralstem, une société biopharmaceutique basée dans le Maryland. Quatre participants ayant subi une lésion des vertèbres dorsales T2 à T12 (située au milieu de la colonne vertébrale) depuis un à deux ans ont reçu six injections contenant chacune 1,2 million de cellules souches neurales.

Dans une étude précédente, publiée en 2013 par le Dr. Ciacci et co-auteur Dr. Martin Marsala, professeur au département d’anesthésiologie de l’école de médecine UC San Diego, des cellules souches avaient été transplantées chez des rats atteints de lésions de la moelle épinière induisant une régénération neuronale et améliorant le fonctionnement et la mobilité des animaux.

Dans le dernier essai clinique chez l’humain, les résultats (mesurés de 18 à 27 mois après la transplantation) ne sont pas spectaculaires, mais encourageants. L’analyse des résultats de la fonction motrice et sensorielle et de l’électrophysiologie a montré une amélioration chez trois des quatre participants.

« Il s’agit d’une petite taille d’échantillon, mais les véritables points forts de cette étude sont la longue période de suivi, les évaluations électrophysiologiques et la chronologie du traitement. Tout le monde a été traité après une année de blessure, ce qui signifie qu’il n’y avait pratiquement aucune chance de guérison spontanée », a déclaré le Dr. Ciacci. « Notre objectif principal était de fournir une preuve de sécurité et de tolérabilité du traitement. Nous l’avons fait. Ces premiers signes d’efficacité potentielle, combinés aux résultats prometteurs d’études antérieures sur les animaux, plaident en faveur de nouveaux essais et de doses de cellules souches plus importantes pour voir si nous pouvons accélérer davantage la réparation et la récupération.


Stem Cell-Based Phase I Trial to Repair Spinal Cord Injuries Produces Encouraging Results

First-in-human clinical study found improved motor and sensory function in three of four participants

June 01, 2018  

Writing in the June 1 issue of Cell Stem Cell , researchers at University of California San Diego School of Medicine report that a first-in-human phase I clinical trial in which neural stem cells were transplanted into participants with chronic spinal cord injuries produced measurable improvement in three of four subjects, with no serious adverse effects.

“The primary purpose of this first trial was to assess safety. And no procedure-related complications were observed in any of the patients,” said Joseph Ciacci, MD, principal investigator and a neurosurgeon at UC San Diego Health. “Our results suggest the approach can be performed safely and early signs of efficacy warrant further exploration and dose escalation studies.”

The trial used a human spinal cord-derived neural stem cell line developed by Neuralstem, Inc, a biopharmaceutical company based in Maryland. Four trial participants with one- to two-year-old permanent injuries to T2-T12 thoracic vertebrae (located in the middle of the spine) received six injections, each containing 1.2 million neural stem cells.

In previous research, published in 2013 by Ciacci and co-author Martin Marsala, MD, professor in the Department of Anesthesiology at UC San Diego School of Medicine, stem cells were transplanted into rats with spinal cord injuries, resulting in neuronal regeneration and improvement in the animals’ functioning and mobility.

In the latest human clinical trial, the results (measured 18 to 27 months after transplantation) were not dramatic, but encouraging. Analysis of motor and sensory function and electrophysiology results showed improvement in three of the four participants.

“This is a small sample size, but the real strengths of this study are the extensive follow-up period, electrophysiological assessments and the timeline of treatment. Everyone was treated after a year of injury, meaning there was essentially no chance of spontaneous recovery,” said Ciacci. “Our primary objective was to provide proof of safety and tolerability of treatment. We’ve done that. These early signs of potential efficacy, combined with the promising results of earlier animal studies, argue for pressing ahead with new trials and greater doses to see if we can further accelerate repair and recovery.”

Source : https://health.ucsd.edu/news/releases/Pages/2018-06-01-stem-cell-based-phase-I-trial-to-repair-spinal-cord-injuries-produces-encouraging-results.aspx

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Des rats paralysés soignés grâce à une thérapie génique 

Le 16/06/2018

Des rats paralysés soignés grâce à une thérapie génique  🙂 Les chercheurs espèrent pouvoir étendre cette méthode aux patients touchés à la moelle épinière.

Des scientifiques du King’s College de Londres sont parvenus à rendre leur mobilité à des rats paralysés des membres grâce à une thérapie génique. Récemment blessés de sorte à reproduire les lésions observées chez les humains, les rats étaient capables de monter à une échelle au bout d’une à deux semaines. Ils pouvaient même de nouveau se servir de leurs pattes pour attraper des objets dès cinq à six semaines de traitement. Publiée dans la revue britannique Brain, cette découverte suscite l’espoir pour les patients blessés à la moelle épinière.

«Nous avons utilisé une thérapie génique qui permet de produire une enzyme appelée chondroïtinase ABC, capable de détruire des éléments malins présents dans les tissus lésés et de reconstruire des fibres nerveuses», explique Elizabeth Bradbury, professeure en charge de l’étude. Les nouveaux nerfs viennent se connecter à la moelle épinière, condition indispensable pour que les mouvements musculaires soient possibles.

A présent, l’équipe de chercheurs s’apprête à recommencer l’expérience avec des rats dont les blessures sont vieilles d’un mois, avec plus de lésions. Si l’essai est concluant, l’étude sera ensuite testée sur des chiens avant d’être étendue aux humains. Car chez les patients, cette promesse de mobilité est l’assurance d’une plus grande autonomie dans les gestes du quotidien, tels que manger, se laver ou s’habiller.

Source : https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awy158/5036378?searchresult=1

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Neurogel en marche

Le projet d’opération de la moelle épinière en Chine expliqué par Pierre Rondio

Lors d’un diner dansant organisé par Virginie Bibal, le président de Neurogel en Marche Pierre Rondio explique les enjeux du projet d’opération de la moelle épinière 2018 à Kunming en Chine. Un dispositif médical qui permet de rétablir les connexions de la moelle épinière sur des lésions anciennes et la possibilité de récupérer des fonctions motrices et sensitives sur 12 patients volontaires.
ALARME vous remercie de votre visite 🙂
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