Auteur Sujet: Acorda Therapeutics : Ampyra® (dalfampridine)  (Lu 73066 fois)

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Hors ligne TDelrieu

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Citation de: Franck_38
Je pense que le plus sage est d'attendre la formule à libération prolongée qui devrait donc sortir d'ici quelques mois.

Je suis d'accord avec toi Franck ! Et d'ailleurs la Fampridine-SR (4-AP à libération prolongée) devrait être bientôt approuvée en Europe aussi (voir article ci-dessus).

 :smiley:

Hors ligne Franck_38

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Salut,
la 4-AP n'est à mon avis susceptible d'apporter des effets significatifs que sur les lésions incomplètes, et particulièrement sur les lésions bases avec atteinte partielle des racines nerveuses (syndrome de la queue de cheval). Il faut en attendre un renforcement des capacités musculaires résiduelles, mais pas d'effet miracle sur les lésions complètes.
Il y a comme toujours un certain nombre d'effets secondaires à craindre.
Le prix qu'on t'a annoncé n'est pas du tout le prix du marché, même si je n'ai pas de réferences sous la main. C'est à mon avis 10 fois moins cher.
Pour les effets à attendre, je crois qu'il faut essayer...et voir ce que ca donne chez chacun...
Franck

kenshin

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Le 08 Juin 2009
source   http://phoenix.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=194451&p=irol-newsArticle&ID=1296962&highlight=

Citer
4-AP (ou 4-aminopyridine)

Acorda Therapeutics Announces Eligibility of Fampridine-SR for Centralized Review in Europe
EMEA Grants New Active Substance (NAS) Status for Fampridine-SR
Small and Medium Enterprise (SME) Status Granted to Acorda
Ex-U.S. Partnership Discussions Ongoing

HAWTHORNE, N.Y., Jun 08, 2009 (BUSINESS WIRE) -- Acorda Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ACOR) today announced that, in response to its eligibility application to the European Medicines Agency (EMEA) for Fampridine-SR, the EMEA has notified the Company that Fampridine-SR is eligible to be submitted for a Marketing Authorization Application (MAA) via the Agency's Centralized Procedure. The Centralized Procedure provides for a single, coordinated review that is conducted by the EMEA on behalf of all European Union (EU) member states.
The EMEA also designated Fampridine-SR as a New Active Substance (NAS); if approved, compounds designated as an NAS receive a 10-year market exclusivity period in EU member states.

Ron Cohen, M.D., President and CEO of Acorda, noted: "Fampridine-SR potentially represents a novel and important therapeutic option for people with MS who have walking impairment. This confirmation by EMEA of Fampridine-SR's eligibility for a centralized MAA filing and its granting of NAS status are key steps in the process toward making Fampridine-SR available to patients in the EU who may benefit from it. We are advancing the European regulatory process as we continue our discussions with potential ex-U.S. marketing partners. Should these discussions result in a partnership, we plan to time the filing of the MAA to allow our partner to provide input before submission."

The EMEA additionally granted Acorda Small and Medium Enterprise (SME) status. The SME program is an EMEA initiative to assist small companies applying for approval of medicinal products. By being designated an SME, companies are eligible for elimination or reduction of certain fees, have access to scientific advice during the clinical development and application processes, and EMEA assumes responsibility for certain required translations as long as they stay under the 250 employee limit.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is currently reviewing a New Drug Application (NDA) for Fampridine-SR. The NDA was assigned Priority Review and a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) date of October 22, 2009; the PDUFA date is the target date for the FDA to complete its review of Fampridine-SR.

About Fampridine-SR

Fampridine-SR is a sustained-release tablet formulation of the investigational drug fampridine (4-aminopyridine or 4-AP). In laboratory studies, fampridine has been found to improve impulse conduction in nerve fibers in which the insulating layer, called myelin, has been damaged. Fampridine-SR is being developed by Acorda Therapeutics and manufactured by Elan Corporation plc.

About Acorda Therapeutics

Acorda Therapeutics is a biotechnology company developing therapies for spinal cord injury, multiple sclerosis and related nervous system disorders. The Company's marketed products include Zanaflex Capsules(R) (tizanidine hydrochloride), a short-acting drug for the management of spasticity. The Company's pipeline includes a number of products in development for the treatment, regeneration and repair of the spinal cord and brain.

Forward-Looking Statements

This press release includes forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements, other than statements of historical facts, regarding management's expectations, beliefs, goals, plans or prospects should be considered forward-looking. These statements are subject to risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially, including delays in obtaining or failure to obtain FDA approval of Fampridine-SR, the risk of unfavorable results from future studies of Fampridine-SR, Acorda Therapeutics' ability to successfully market and sell Fampridine-SR, if approved, and Zanaflex Capsules, competition, failure to protect its intellectual property or to defend against the intellectual property claims of others, the ability to obtain additional financing to support Acorda Therapeutics' operations, and unfavorable results from its preclinical programs. These and other risks are described in greater detail in Acorda Therapeutics' filings with the Securities and Exchange Commission. Acorda Therapeutics may not actually achieve the goals or plans described in its forward-looking statements, and investors should not place undue reliance on these statements. Acorda Therapeutics disclaims any intent or obligation to update any forward-looking statements as a result of developments occurring after the date of this press release.


SOURCE: Acorda Therapeutics, Inc.

Acorda Therapeutics
Jeff Macdonald, 914-347-4300 ext. 232
jmacdonald@acorda.com


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:arrow:  TRADUCTION EN FRANçAIS
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Acorda Therapeutics annonce l'acceptabilité du Fampridine-SR pour une étude centralisée en Europe

HAWTHORNE, N.Y., 8 juin 2009 - Acorda Therapeutics a annoncé aujourd'hui que, en réponse à sa demande d'acceptabilité à l'agence européenne des médicaments (AEEM) pour le Fampridine-SR, l'AEEM a informé la compagnie que le Fampridine-SR est éligible pour être soumis à une demande d'autorisation de vente (MAA) par l'intermédiaire du procédé centralisé de l'agence. Le procédé centralisé prévoit une étude simple et coordonnée qui est conduite par l'AEEM au nom de tous les Etats membres de l'Union européenne (UE).
L'AEEM a également indiqué le Fampridine-SR comme nouvelle substance active (NAS) ; s’ils sont approuvés, les composés indiqués comme NAS ont une période d'exclusivité de dix ans du marché dans des Etats membres d'UE.

Dr. Ron Cohen, Président et Directeur Général d'Acorda, remarque : « Le Fampridine-SR représente potentiellement une nouvelle option thérapeutique importante pour les personnes avec la SEP (sclérose en plaque) qui ont un affaiblissement de la marche. Cette confirmation par l'AEEM de l'acceptabilité du Fampridine-SR pour un classement centralisé de MAA et son octroi du statut de NAS sont les étapes principales dans le processus pour rendre le Fampridine-SR disponible aux patients dans l'UE. Nous avançons le processus de normalisation européen en même temps que nous poursuivons nos discussions avec les associés potentiels U.S. Si ces discussions ont comme conséquence une association, nous prévoyons de fixer le classement du MAA pour permettre à notre associé de fournir des données avant la soumission. »

L'AEEM a en plus accordé statut de petite et moyenne entreprise (PME) à Acorda. Le programme PME est une initiative de l'AEEM pour aider les petites entreprises pour les demandes d’approbation des produits pharmaceutiques. En étant classées PME, les sociétés ont une réduction de certains honoraires, ont accès au conseil scientifique pendant le développement et les procédés d'applications cliniques, et l'AEEM assume la responsabilité de certaines traductions tant qu’ils restent sous la limite des 250 employés.

(…)


Hors ligne fti

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Salut, mon médecin je le connait personnellement, il a bien voulu prendre le risque pour l'ordonnance.
Pareil avec la cerebrosyline, mais si tu le connais pas très bien il va pas se mouiller pour toi. Mais bon voila pour la 4ap j'ai téléphoné directement et j'ai demandé à parler à Mr Alter. Ils m'ont dit que c'était lui qui faisait les composés.
Je lui ai dit que je voulais de la 4ap 10mg 4 fois par jour ; il ma dit OK. Il l'a fait, j'ai envoyé un chèque et après il m'ont envoyés la 4ap mais il faut bien savoir que ce médicament n'existe pas en pharmacie, il faut le faire composer. Salut.

édition par maxmax (orthographe)

Hors ligne Franck_38

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J'ai pu en obtenir moi-même l'an dernier au Canada.
C'est la forme à liberation prolongée qui est toujours en phase de test.

Hors ligne TDelrieu

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et thierry c est un traitement qui faut prendre a vie si sa marche un peu?

Oui, c'est comme le Liorésal pour la spasticité ou le Céris pour la vessie. Si ça fonctionne bien, il faudra le prendre en traitement de fond. A noter que d'ici 1 ou 2 ans, la version "retard" de la 4-AP (Fampridine-SR) devrait être mise sur le marché, et donc disponible dans nos pharmacies !

Hors ligne banco

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j ai apeler ce matin mais personne repond je vais retenter cette apres midi !!!mais c est vrai comment sa se passe pour payer ? et thierry c est un traitement qui faut prendre a vie si sa marche un peu????

Hors ligne TDelrieu

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Good news !  :smiley:



Citer
Les données publiées dans The Lancet montrent que le Fampridine-SR a amélioré la capacité de marche chez les personnes atteintes de Sclérose en plaques

HAWTHORNE, N.Y. -- 26 février 2009 -- Acorda Therapeutics a annoncé aujourd'hui la publication des données du test clinique de la phase 3 sur le Fampridine-SR dans la sclérose en plaques (SEP) dans l'édition du 28 février du The Lancet, un des principaux journaux médicaux. L'essai clinique, qui a inclus 301 participants dans 33 centres aux États-Unis et au Canada, a démontré qu'une proportion de personnes sensiblement plus grande avec la SEP prenant du Fampridine-SR ont eu une amélioration dans la vitesse de marche comparée à ceux recevant le placebo (35% contre 8% ; p < 0.0001)

« Les données dans ce test clinique de la phase 3 ont prouvé qu'une proportion statistiquement significative des participants qui ont reçu le Fampridine-SR ont eu une amélioration de leur vitesse de marche », a dit le Dr. Andrew Goodman, Directeur du Multiple Sclerosis Center à l’University of Rochester Medical Center, et consultant chez Acorda Therapeutics. « D’une façon importante, l'essai a également démontré qu'à l’amélioration de la vitesse de marche est associée à une amélioration de la capacité du patient d'effectuer des activités journalières relatives à la marche, telle que marcher en dehors de la maison, se tenir debout, la réduction du besoin de dispositifs d’assistances, et la capacité de monter les escaliers. »


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:arrow:  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Data Published in The Lancet Show Fampridine-SR Improved Walking Ability in People with Multiple Sclerosis

--Currently No Medications Indicated to Improve Walking Ability in MS--

HAWTHORNE, N.Y.--(BUSINESS WIRE)--February 26, 2009-- Acorda Therapeutics, Inc. (Nasdaq: ACOR) today announced the publication of Phase 3 clinical trial data on Fampridine-SR in multiple sclerosis (MS) in the February 28 issue of The Lancet, one of the world’s leading medical journals. The trial, which included 301 participants at 33 leading MS centers in the U.S. and Canada, demonstrated that a significantly greater proportion of people with MS taking Fampridine-SR had a consistent improvement in walking speed compared to those receiving placebo (35 percent vs. 8 percent; p < 0.0001). Additional study assessments validated the clinical meaningfulness of improvements in walking speed, which was measured by the Timed 25-Foot Walk.

“The data in this Phase 3 clinical trial showed that a statistically significant proportion of the participants who received Fampridine-SR experienced a consistent improvement in their walking speed,” said the paper’s lead author and consultant to Acorda Therapeutics, Andrew Goodman, M.D., Director of the Multiple Sclerosis Center at the University of Rochester Medical Center. “Importantly, the trial also demonstrated that consistent improvement in walking speed is associated with a patient-reported improvement in the ability to carry out activities of daily living related to walking, such as walking outside of the home, standing, reduced need for assistive devices, and the ability to climb up and down stairs.” (…)


Source :
http://phoenix.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=194451&p=irol-newsArticle&ID=1260747&highlight=

Hors ligne TDelrieu

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Franck,

En France je ne pense pas. Par contre, Patrick en a commandé au Canada :

Demandez Mr Alter (il parle francais)
CANADA QUEBEC ALTER COMPOUNDING PHARMACISTS     
5025 SHERBROOKE ST WEST101  H4A1S9
TEL : 514 484 2222
E-MAIL : RXP@VIDEOTRON.CA   


Mais le hic, c'est que la 4-AP actuellement disponible à la vente a une durée d'action courte. Contrairement à la Fampridine-SR qui est une formulation de la 4-AP avec un effet retard, ce qui permet d'avoir une action plus longue. Comme Acorda finit un dernier essai clinique de phase 3 afin d'avoir l'autorisation de la FDA, on peut estimer que dans 1-2 ans, ce médicament sera mis sur le marché US...

Amitiés,
Thierry ;)

 

Hors ligne Franck_38

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Salut,
sais-tu si en France il est possible d'obtenir de la 4-A en pharmacie ??

Franck

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Sans Fampridine-SR : L'action principale du Fampridine-SR est de
bloquer les canaux potassium sur les axones démyélinisés.





Avec Fampridine-SR : Ce sont ces canaux exposés d’où "fuient" les ions
potassium, causant à l'axone un "court circuit". Par la fermeture des
canaux potassium exposés, Fampridine-SR permet à l'axone de
transmettre les impulsions à nouveau, même dans l'état démyélinisé.

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Réponse du Pr Wise Young à une question sur la 4-AP (Fampridine SR) pour les Lésions Médullaires...  :smiley:




Citer
22/02/2007
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"
   
La molécule 4-AP est testée dans un deuxième essai clinique de phase 3 car l'essai confirme un précédent essai de phase 3 qui a démontré des effets significatifs de la 4-AP sur la Sclérose en Plaque. Ce nouvel essai clinique est nécessaire afin d’obtenir l'approbation de la FDA pour le médicament (Fampridine SR).

En 2005, un essai clinique de phase 3 pour les Lésions Médullaires n'a pas démontré d’effet significatif de la 4-AP parce que la mesure principale des résultats était la spasticité (échelle d'Ashworth). Cette mesure de résultats avait été choisie après une série d'essais de phase 2 qui suggéraient que c'était l'effet le plus systématiquement mesurable de la 4-AP dans des lésions du cordon médullaire. Cependant, cela ne signifiait pas que la 4-AP n’a pas d'efficacité dans les lésions médullaires.

Ce fut très difficile d’élaborer des essais cliniques pour tester la 4-AP dans des lésions du cordon médullaire. Seulement environ un tiers des personnes avec L.M semblent répondre au médicament et la réponse change nettement d’une personne à l’autre. Par conséquent, indépendamment de la mesure principale des résultats, il est nécessaire d’étudier des groupes importants de sujets avant qu'un résultat positif puisse être atteint.

Dans le dernier essai clinique de phase 3 sur la SEP, la mesure principale des résultats était la vitesse de marche, dans une promenade de 10 metres chronométrée. La Fampridine SR s'est avéré avoir un effet très significatif sur la vitesse de marche. En outre, les sujets ont uniformément rapporté moins de fatigue et de davantage de force. Ainsi, le nouvel essai clinique de phase 3 sur la SEP soulignera ces mesures à nouveau.

Le but immédiat d'Acorda Therapeutics est d'obtenir l'approbation de la FDA pour la Fampridine SR. Pour cela, il doit effectuer un deuxième essai clinique de phase 3 du médicament sur la SEP. Si cette essai montre des résultats positifs, la FDA est susceptible d'approuver ce médicament. Une fois autorisé, le médicament pourra être prescrit par des médecins.

Actuellement, beaucoup de gens (peut-être 20.000 ou plus) avec SEP et L.M prennent de la 4-AP obtenu à partir de composés de pharmacies. La plupart des pharmacies fournissent une formulation à libération immédiate. Quelques pharmacies prétendent fournir une formulation à libération prolongée, bien que je sois sceptique qu’elles aient fait toutes les études pour prouver que c’est bien une formulation à libération prolongée.

Wise.


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:arrow:  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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22/02/2007
Wise Young
Administrator
 
Join Date: Jul 2001
Location: New Brunswick, NJ, USA
Posts: 25,562

The 4-AP is being tested in the second phase 3 trial because the trial is confirming a previous phase 3 trial that showed significant effects of 4-AP on MS. This is needed in order to achieve FDA approval of the drug (Fampridine SR).

A phase 3 trial for SCI in 2005 did not show a significant effect of 4-AP because its primary outcome measure was spasticity (Ashworth scale). This outcome measure was chosen after a series of phase 2 trials suggested that this was the most consistently measurable effect of 4-AP in spinal cord injury. This, however, does not mean that 4-AP is not effective in spinal cord injury, however.

It has been very difficult to design clinical trials to test 4-AP in spinal cord injury. Only about a third of people with SCI seem to respond to the drug and the response varies markedly from person to person. Therefore, regardless of the primary outcome measure, one has to study very large groups of subjects before a positive result can be attained.

In the last phase 3 MS trial, the primary outcome measure is walking speed, in a timed 10-meter walk. Fampridine SR turned out to have a very significant effect on the walking speed. In addition, the subjects uniformly reported less fatigue and greater strength. So, the new phase 3 MS trial will be emphasizing these measures again.

Acorda Therapeutics immediate goal is to get FDA approval of Fampridine SR. To do so, it must carry out a second phase 3 trial of the drug in MS. If this trial shows positive results, the FDA is likely to approve the drug. Once approved, the drug can be prescribed by physicians.

At present, many people (I estimate perhaps 20,000 or more) with MS and SCI are taking 4-AP obtained from compounding pharmacies. Most of the pharmacies are providing an immediate release formulation. Some compounding pharmacies are claiming to be providing sustained release formulations although i am skeptical they have done any studies to show that they do indeed have a sustained release formulation.

Wise.






Acorda Therapeutics
15 Skyline Drive
Hawthorne, NY 10532
Phone: 914-347-4300
Fax: 914-347-4560
E-mail : info@acorda.com

Web site : www.acorda.com

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:arrow: clinicaltrials.gov

Sécurité et Efficacité de la prise Orale de Fampridine-SR pour le Traitement de la Spasticité Résultant de Lésion de la Moelle épinière

Cette étude est achevée.
Sponsorisée par : Acorda Therapeutics


Le but
Normalement, les fibres nerveuses conduisent les impulsions électriques le long de la moelle épinière, permettant la communication entre le cerveau et les bras et jambes. Chez les gens avec la lésion de la moelle épinière, des fibres peuvent être détruites au site de la lésion, tandis que d'autres restent connectées, mais ne fonctionnent pas correctement pour conduire les impulsions électriques. En conséquence, les sujets avec une lésion incomplète de la moelle épinière peuvent avoir de la spasticité, qui est des spasmes ou de la rigidité musculaire, ce qui rend le mouvement difficile. Fampridine-SR est un médicament expérimental qui augmente la capacité du nerf à conduire les impulsions électriques. Cette étude examinera les effets de Fampridine-SR sur la spasticité modéré à sévère, ainsi que les effets sur les fonctions physiques comme le contrôle de la vessie, la fonction intestinale et la fonction sexuelle. L'étude examinera aussi les risques potentiels de la prise de Fampridine-SR.

Condition
Lésion de la Moelle épinière
Spasticité Musculaire   

Phase de l'essai clinique
Phase III


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Mise à jour...   :smiley:


Citer
6/08/2006
Wise Young
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…Acorda Therapeutics a arrêté de recruter des patients parce que l’essai clinique a une période de suivi de 6 mois, et ils projettent la dernière phase de l'étude aussitôt que le suivi du dernier patient sera complet. Cela devrait être fini vers le début du mois de septembre.

Wise.

===========================
:arrow:  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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6/08/2006
Wise Young
Administrator
 
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Posts: 23,843
 
…Acorda Therapeutics has stopped recruiting because the trial had a 6 month followup period and they are planning to unblind the study as soon as the last patient followup is complete. This should happen some time in early September.

Wise.


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Salut, j'ai arreté, ça avait bien agi sur les spasmes mais j'avais davantage de douleurs neuro ; je suis monté jusqu'a 15mg 4 fois par jour ; si vous voulez l'adresse où j'achète la 4-aminopyridine dites-le moi, en plus il parle francais  :D


Voila l'adresse, demandez Mr Alter                     
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fti/guvtvwB

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salut  je vais commencer a prendre la 4_aminopyridine  :D pour 1 mois je vous tiens au courant de l'évolution
patrick

Hors ligne TDelrieu

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Acorda Therapeutics : Ampyra® (dalfampridine)
« Réponse #1 le: 02 mars 2005 à 13:27:31 »
Infos sur l'essai clinique avec la 4-AP (4-aminopyridine) mené par la société "Acorda Therapeutics".  :smiley:


Texte du Dr Wise YOUNG sur le sujet...

Citer
4-AP (ou 4-aminopyridine)

Par Wise Young, M.D., Ph.D.


La 4-AP (ou 4-aminopyridine) est un médicament qui améliore la fonction des fibres nerveuses survivantes dans votre moelle épinière. La plupart des personnes avec une lésion médullaire ont toujours quelques connexions, mais beaucoup ont perdu leur myéline (un isolant) et ne peuvent pas bien conduire les signaux. La 4-AP permet à ces axones démyélinisés d'envoyer des signaux.

Le médicament, non encore approuvé par l'Organe de certification des Aliments et des Médicaments (FDA) est disponible dans des pharmacies qui préparent sous prescription d'un médecin. Une pharmacie qui prépare confectionne des médicaments à partir d'ingrédients que les médecins prescrivent.

La FDA permet à tels médicaments d'être confectionné bien qu'ils n'aient pas été formellement approuvés. Une liste de pharmacies qui préparent peut être obtenue sur Internet en faisant une recherche sur "coumpounding pharmacies."

La 4-AP fonctionne seulement tant qu'elle est prise et l'effet disparaît dans les heures qui suivent l'arrêt. Ce n'est pas un médicament inoffensif ou miraculeux. En effet, c'est une substance puissante avec des effets bénéfiques sur la lésion médullaire, mais avec des effets complexes sur le corps; il existe aussi des interactions avec beaucoup de médicaments.

On estime à 10.000 personnes aux Etats-Unis avec sclérose en plaques ou blessure de la moelle épinière qui prennent de la 4-AP , d'autres études sont nécessaires pour établir sa sécurité et son efficacité.

QUELS SONT LES EFFETS DE LA 4-AP ?

Les effets de la 4-AP peuvent aller de la réduction de la spasticité et de la douleur, aux augmentations de la force et chez certains, à la marche. Le plus mauvais effet est la syncope, mais le risque est faible quand le dosage reste inférieur à 40 milligrammes par jour.

Plusieurs expérimentations cliniques ont rapporté les effets avantageux du médicament dans la lésion médullaire et la sclérose en plaques. Plus de 100 personnes avec une lésion médullaire ont reçu des formulations diverses de 4-AP au cours de tests cliniques. Il apparaît qu'environ un tiers des personnes avec blessure de la moelle épinière ont une amélioration cliniquement détectable de la spasticité ou de la sensibilité, de la vessie, de l'intestin ou de la fonction motrice. La plupart de ces gens ont plus d'une année post-blessure.

Depuis le milieu des années 1980, au moins cinq petites expérimentations cliniques ont été effectuées, rapportant que la 4-AP peut augmenter la fonction sensorielle et motrice chez des gens atteints de sclérose en plaques.

Beaucoup d'études ont documenté les effets de la 4-AP sur la fonction motrice des animaux et des humains après blessure de la moelle épinière. En 1993, Hansebout et ses collègues ont annoncé que la 4-AP avait nettement amélioré les fonctions motrice et sensorielle de huit patients avec lésion médullaire chronique.

Le médicament a été donné pendant plus de deux heures par voie intraveineuse. Trois patients n'ont montré aucun effet, mais les autres montraient une augmentation du contrôle moteur et de la sensibilité au-dessous du site de la lésion, avec réduction de la douleur chronique et de la spasticité. Les effets sensoriels ont continué par delà les effets moteur, pendant 48 heures après l'injection du médicament.

QUAND PUIS-JE ATTENDRE DE COMMENCER A SENTIR LES EFFETS DE LA 4-AP ?

Les effets de la 4-AP dépendent des symptômes et de la lésion. Un amélioration sensorielle peut être assez rapide (quelques heures), alors que celle de la fonction motrice peut prendre des jours ou des semaines pour apparaître.

Les changements de la spatialité peuvent être rapides, mais les améliorations intestinales et vésicales se produisent souvent au bout de quelques jours.

Chez quelques personnes, 40 milligrammes par jour ne sont pas suffisant, mais si vous ne voyez pas d'effets bénéfiques au bout de 4 semaines à 40 milligrammes par jour, je suggère d'interrompre le traitement jusqu'à ce que la formulation retard soit disponible.

LA 4-AP A-T-ELLE DES EFFETS SECONDAIRES ?

A des doses supérieures à 40 milligrammes par jour, les formules de 4-AP, par voie buccale, à libération instantanée, semblent avoir quelques effets secondaires.

Les formules retard peuvent permettre de plus hauts dosages avec moins d'effets secondaires. A haute dose, la 4-AP peut causer hyperexcitabilité, mouvements dystoniques, syncopes, arythmie cardiaque, changements de la pression artérielle et autres problèmes qui peuvent être traités par anti-convulsifs, antagonistes adrénergiques et remèdes pour le parasympathique.

La plupart des cas de syncopes ont été rapportés chez des gens atteints de sclérose en plaques; les syncopes n'ont été rapportées chez aucun patient médullaire. Les personnes avec sclérose en plaques ont un risque plus élevé de syncopes car la maladie affecte aussi le cerveau. Les personnes avec un passif de syncopes, d'épilepsie et de traumatisme crânien doivent prendre la 4-AP avec précaution.

D'autres effets secondaires incluent l'agitation, la parasthésie et l'augmentation des mouvements intestinaux. La plupart de ces effets secondaires peuvent être évités en étalant l'augmentation de la dose de 4-AP sur plusieurs semaines.

QUELS SONT LES EFFETS A LONG TERME DE LA 4-AP ?

Les effets à long terme de la 4-AP n'ont pas été systématiquement étudiés. Certaines personnes, en particulier dans la communauté des sclérosés en plaques, ont pris le médicament pendant plusieurs années. Le médicament n'a pas d'action cancérigène dans les études animales et il n'y a eu aucun rapport sur les conséquences délétères à long terme du médicament sur le coeur, le foie ou le rein.

COMMENT FONCTIONNE LA 4-AP ?

D'abord, elle améliore la conduction dans les axones démyélinisés et dysmyélinisés (incorrectement myélinisés). Elle le fait en bloquant les canaux rapides potassium tensio-sensibles dans les cellules, incluant les neurones, le muscle et autres tissus excitables.

Cela augmente à la fois la vitesse et la fiabilité de la conduction, incluant la quantité de neurotransmetteur secrété par potentiel d'action. Les neurophysiologistes ont utilisé le médicament pendant des décennies.

QUELLES SONT LES INTERACTIONS DANGEREUSES DE LA 4-AP AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ?

La 4-AP n'est pas un médicament inoffensif. Elle a des effets puissants sur le système nerveux et inter-agit avec beaucoup de médicaments, y compris l'alcool. Je recommande ne de boire pas d'alcool quand on prend de la 4-AP.

Voir mon histoire sur SpineWire qui récapitule beaucoup des raisons pour lesquelles l'alcool (ethanol) et d'autres drogues peuvent inter-agir avec la 4-AP . L'éthanol diminue l'excitabilité neuronale.

La 4-AP peut contrarier beaucoup d'effets de l'éthanol et vice versa. Selon la dose, la 4-AP peut masquer l'alcool et ainsi vous ne sentez pas autant les effets de l'alcool. De même, l'alcool peut s'opposer aux effets de la 4-AP et réduire son efficacité.

Le retrait de l'éthanol (l'étape gueule de bois), de plus, peut s'associer à de l'irritabilité et de l'hyperexcitabilité du cerveau et de la moelle épinière, ce qui peut augmenter le risque de syncopes induites par la 4-AP. L'éthanol peut aussi changer l'équilibre des systèmes inhibiteurs-excitateurs qui ont accommodé la 4-AP.

De nombreux autres produits peuvent inter-agir avec la 4-AP, car il antagonise la plupart des produits qui dépriment l'activité neurale. Cela comprend le tetrahydrocannabinol (THC ou Cannabis), les agents anesthésiants, les bloqueurs neuromusculaires, l'anti-nociception induite par baclofen, et les médicaments ortho/parasympathique qui sont utilisés pour soigner la plasticité vésicale, la motilité intestinale, la pression sanguine et autres conditions.

Malheureusement, la plupart de ces effets de la 4-AP en inter-action avec d'autres produits n'ont pas été systématiquement étudiés.

COMMENT ME PROCURER DE LA 4-AP ?

Le médicament n'a pas été approuvé par la FDA mais cependant peut être prescrit par les médecins. Il est distribué dans des pharmacies qui préparent.

Notez que la FDA essaye de réguler les pharmacies qui préparent, et la 4-AP pourrait être le premier médicament que la FDA pourrait retirer du formulaire de préparation à cause de ses formulations variables.

Comme beaucoup de médecins n'ont pas entendu parler de la 4-aminopyridine ou ne connaissent pas bien le médicament, ils sont souvent peu disposés à le prescrire. Il est important que vous trouviez un médecin qui désire lire la littérature sur le médicament, apprendre son utilisation et ses limitations et vous le prescrire. La 4-AP doit être prise sous surveillance médicale.

Je ne connais pas personnellement de médecins qui prescrivent le médicament dans chaque région du pays. Je suis sûr, cependant, qu'il y a les gens sur le forum interactif SpineWire qui connaissent des docteurs dans chaque région qui ont expérimenté le traitement avec la 4-AP.

J'ai écrit plusieurs articles sur ce sujet pour SpineWire et il y a de nombreux posts sur le sujet. Voyez l'article le plus récent et faites une recherche sur "4-AP" pour trouver le reste. Ils doivent vous fournir toute l'information que vous demandez.

COMBIEN COUTE LA 4-AP ?

Le coût de la 4-AP dépendra de la quantité de médicament qui est prise. Les prix vont de 50 $ à 150 $ par mois pour la formulation à libération immédiate.

DOIS-JE PRENDRE LA 4-AP SOUS SURVEILLANCE MEDICALE ?

Beaucoup de personnes expérimentent actuellement la 4-AP sans surveillance médicale adéquate . Plus important encore, l'information des médecins n'est pas suffisante pour surveiller l'utilisation de la 4-AP . La raison principale pour laquelle les médecins devraient et doivent être impliqués, est qu'ils peuvent s'occuper des complications qui peuvent survenir.

LA 4-AP EST-ELLE POUR MOI ?

Le médicament ne fonctionne pas chez tout le monde. Dans les expérimentations cliniques jusqu'à présent, le médicament semble améliorer la fonction de 30 à 40 % des gens avec lésion médullaire. Les personnes avec quelque fonction préservée au-dessous de la lésion ont tendance à en profiter plus.

QUELLE QUANTITE DOIS-JE PRENDRE ?

La dose efficace de 4-AP varie considérablement d'une personne à l'autre, avec une dose recommandée de 40 milligrammes par jour en doses divisées pour des raisons de sécurité. Beaucoup de facteurs influencent l'effet du médicament.

Le médicament composé est variable en puissance et comme il a une courte durée de vie, il a tendance à avoir une puissance inférieure, particulièrement quand il est gardé sur les étagères pendant une longue période.

De plus, des personnes différentes absorbent des quantités différentes du médicament quand il est ingéré et sa pénétration dans le système nerveux est probablement tout à fait variable.

Les médicaments que les gens prennent pour la spasticite et la douleur affectent aussi la 4-AP . De là, la dose de médicament doit donc être soigneusement et individuellement titrée.

Certaines personnes sont monté à 60 milligrammes par jour, mais cela doit être fait sous surveillance médicale. Certains peuvent avoir besoin de doses plus élevées, mais s'il vous plaît ne continuez pas à augmenter la dose si vous obtenez un effet secondaire significatif du médicament. D'autres peuvent montrer des effets avantageux à 20 milligrammes par le jour.

On a beaucoup à faire pour définir l'approche de dosage optimal de la 4-AP pour les humains. Une des raisons pour lesquelles la 4-AP est toujours en expérimentations cliniques est d'en savoir plus sur la dose optimale, y compris savoir si la dose doit être rapprochée du poids corporel et cela doit être différent pour les hommes et les femmes.

Avec la formulation à libération immédiate, 10 milligrammes pris trois à quatre fois par jour est l'approche actuellement recommandée. Certaines personnes prennent plus, comme 15 milligrammes quatre fois par jour. Je ne recommanderais pas de doses plus hautes avant qu'on en sache plus. Finalement, n'attendez pas de miracles de ce médicament.

QUELLES SONT LES CHANCES QUE LA 4-AP AGISSE SUR MOI ?

Environ un tiers des blessés médullaires montrent des effets avantageux, mesurables neurologiquement, de la 4-AP. Bien que la 4-AP soit considérée comme ayant plus d'effets sur le médullaires "incomplets", je pense qu'elle peut avoir des effets sur ceux que l'on appellent les médullaires "complets", pour les raisons suivantes:

Premièrement, la plupart des gens ont quelques fonctions motrices ou sensorielles préservées en dessous du site de la lésion, même s'ils ont une lésion complète. La 4-AP devrait améliorer ces fonctions.

Deuxièmement, la démyélinisation peut être la raison majeure pour laquelle certains blessés médullaires ont perdu des fonctions. De nombreuses personnes, avec sclérose en plaques, sont paralysées et on perdu la sensibilité suite à la démyélinisation.

Troisièmement, la 4-AP fait plus qu'améliorer la fonction des axones démyélinisés. Elle augmente la quantité de neurotransmetteurs libérés par l'activité axonale.

Quatrièmement, elle doit augmenter les réflexes dans la moelle épinière. Malgré cela, la 4-AP a des effets bénéfiques sur la spasticité.

QUELLES FORMULATIONS DIFFERENTES DE 4-AP SONT DISPONIBLES et QUELS EEFFETS ONT-ELLES CHACUNE ?

La 4-AP est disponible sous deux sortes de formules : libération immédiate et formule retard.

La plupart des pharmacies qui préparent fournissent la version de libération immédiate, qui est juste de la 4-aminopyridine mélangée avec quelque produit de remplissage dans des gélules. La 4-AP réagit avec de nombreuses sortes de produits de remplissage, amenant une durée de vie du produit raccourcie et une puissance inférieure.

Par exemple, quelques formules de 4-AP peuvent perdre de 10 à 20 % de leur puissance par semaine. Il est probable que beaucoup des pilules de 4-AP en circulation n'ont pas la puissance qu'elles sont censées avoir.

De plus, la formule à libération immédiate aboutit à une dose maximale dans le plasma en 30 minutes. Les niveaux dans le plasma tombent de moitié en trois ou quatre heures. Les formules à libération immédiate ont donc tendance à produire des niveaux de pointe plus élevés et des variations plus grandes dans le plasma.

Les niveaux de pointe déterminent les effets secondaires, c'est une des raisons pour lesquelles une formule retard ou à libération différée du médicament est désirable. En fait, avec des formules retards où le médicament est libéré lentement en quelque temps, il peut être possible de donner en deux fois des doses plus hautes de 4-AP avec des effets secondaires moindres.

Une société nommée Acorda Therapeutics (Note : je suis un fondateur et un membre du conseil scientifique consultatif et du conseil d'administration d'Acorda Therapeutics. Prenez s'il vous plaît cela en considération quand vous lisez ce que je dis à propos d'Acorda Therapeutics et ses médicaments.) développe une version retard, ou à libération différée, du médicament.

Cette formule n'ont pas encore été approuvée par la FDA et n'est donc pas disponible. Cette version du médicament subit actuellement la phase 2 des expérimentations cliniques. Cela peut prendre deux ans, selon l'essai actuel, pour que la FDA approuve le médicament d'Acorda.

Et une fois que ces essais achevés, il y aura beaucoup de données associées au médicament pour permettre aux chercheurs de déterminer comment réduire les effets secondaires en améliorant l'efficacité.

En attendant, la FDA peut demander à Acorda Therapeutics de faire une expérimentation clinique limitée d'appellation, dans laquelle Acorda fournirait le médicament au même prix, aux personnes obtenant actuellement le composé de 4-AP.

La FDA n'a pas, à ma connaissance, décidé si elle retirera la version composée et la remplacera de la version retard. Il est difficile de prévoir parce qu'il n'y a aucun précédent à cette situation.

LA 4-AP EST-ELLE POUR UN CERTAIN NIVEAU DE BLESSURE ?

La 4-AP devrait fonctionner pour n'importe quel niveau de blessure de la moelle épinière, des cervicales aux lombaires. Par exemple, la 4-AP peut aider quelqu'un avec une lésion C2 à récupérer la fonction respiratoire (C3), quelqu'un avec une lésion C5 à récupérer le triceps et l'extension de poignet (C6/7) ou quelqu'un avec une lésion D12 à obtenir une fonction intestinale, vésicale et sexuelle. Ces améliorations seraient valables.

QUE SIGNIFIE "UNE RAMPE" ET DOIS-JE FAIRE UNE "RAMPE" DE MON DOSAGE 4-AP ?

Le fait de faire une rampe est une façon de permettre au corps de s'habituer à une dose, ce qui prend typiquement deux semaines. Le but est d'atteindre 40 milligrammes par jour en quatre prises de 10 milligrammes, séparées de quatre à cinq heures. J'ai été peu disposé à donner des recommandations directes de dosage sur un site Web, puisque vous devez travailler avec vos médecins. Cependant, je suggérerai un programme de rampe pour la formule à libération immédiate:

5 mg. t.i.d. (3 fois par jour; toutes les 5-6 heures en temps de veille) pendant 4 jours = 15 mg./jour
5 mg. q.i.d. (4 fois par jour; toutes les 4-5 heures en temps de veille) pendant 5 jours = 20 mg./jour
10 mg. t.i.d. (3 fois par jour; toutes les 5-6 heures en temps de veille) pendant 6 jours = 30 mg./jour
10 mg. q.i.d. (4 fois par jour; toutes les 4-5 heures en temps de veille) = 40 mg./jour

Une telle approche vous amènera à la dose de 40 milligrammes en environ deux semaines. L'approche suppose que la personne n'a pas d'effets secondaires, comme des picotements, de la nervosité, de l'insomnie ou des vertiges, à aucune étape de ce processus. S'il y a des effets secondaires, attendez jusqu'à ce qu'ils baissent avant de passer à l'étape suivante. C'est probablement une bonne idée pour les médecins prescrivant la 4-AP de donner initialement des capsules à 5 milligrammes pour la phase de rampe.

QUELLE EST LA FACON LA PLUS EFFICACE DE PRENDRE DE LA 4-AP ?

La façon de prendre votre dose peut varier. Par exemple, j'ai un ami avec une SEP qui prend une capsule à 10 milligrammes le matin quand il se réveille. Il prend ensuite une capsule juste avant le déjeuner. Il en prend une avant le dîner. Selon la façon dont il veille, il en prend une à 10 h du soir.

QUAND LES EFFETS SECONDAIRES ONT-ILS LE PLUS DE CHANCE DE SE PRODUIRE ?

Les effets secondaires devraient surtout survenir au sommet des pics de niveaux de plasma, ce qui devrait se produire dans l'heure qui suit l'ingestion de la capsule. La durée de l'effet du médicament est d'environ trois heures (les niveaux de médicament dans le plasma chutent de moitié toutes les trois ou quatre heures). Donc, dans les trois heures, l'effet doit décliner. Si vous prenez le médicament toutes les six heures, il y a aura quelques croissances et diminutions de ses niveaux. Si vous le prenez toutes les quatre heures, il devrait maintenir les niveaux de plasma et peut-être même les accroître un peu pendant la journée.

Notez s'il vous plaît que la 4-AP venant de préparations de pharmacie a une durée de vie du produit courte. Le médicament peut perdre jusqu'à 20 % ou plus de sa puissance par mois une fois qu'il a été mélangé avec les matériaux de remplissage standard.

JE CONSTATE QUE J'AI DES DIFFICULTES A DORMIR DEPUIS QUE J'AI COMMENCE LA 4-AP. QUE PUIS-JE FAIRE ?

Les problèmes de sommeil sont une plainte commune chez ceux qui utilisent pour la première fois la 4-AP . Vous devriez échapper à cet effet secondaire en évitant de prendre la 4-AP avant de vous coucher. Comme la version à libération immédiate de la 4-AP a probablement un durée de vie dans le plasma d'environ trois heures, vous devez éviter de prendre la 4-AP au moins trois heures avant l'intention de dormir.

QU'ARRIVE T-IL SI J'ARRETE DE PRENDRE LA 4-AP ?

La plupart des personnes qui ont arrêté le médicament ont montré une augmentation de la spasticité et de la douleur (s'ils sont sujets à la douleur). Faites une rampe descendante de la même façon que pour la rampe ascendante. Les gens doivent baisser la dose sur une durée d'une semaine ou plus pour réduire les chances d'effets. De façon intéressante, l'amélioration de la fonction peut être subtile et difficile à apprécier jusqu'à ce que vous sortiez du médicament.

QUAND LA FDA APPROUVERA T-ELLE LA 4-AP ?

Elle doit toujours subir des essais pivots, qui peuvent exiger un à deux ans pour s'achever. Ce n'est pas une guérison, mais elle peut aider certaines personnes à retrouver quelques fonctions.

UN AMI VIT EN RUSSIE ET IL VEUT DE LA 4-AP. PUIS-JE L'ACHETER AUX US POUR LUI ?

Je crois que plusieurs pharmacies qui préparent enverront la 4-AP à l'étranger s'ils obtiennent une prescription d'un médecin pour le médicament. Appelez les pharmacies qui préparent et voyez si vraiment elles expédient à l'étranger.

J'AI EU MA BLESSURE IL Y A HUIT MOIS. PUIS-JE PRENDRE LA 4-AP ?

Il y a très peu d'expérience sue la 4-AP chez les gens qui ont moins d'une année post-blessure. Dans la mise au point de l'expérimentation clinique, pour s'assurer que les améliorations obtenues étaient dues à la 4-AP , la plupart des investigateurs ont recommandé d'attendre. Je ne connais pas d'évidences d'effets délétères de la 4-AP quand on la commence huit mois après la blessure.

QUELLES SONT LES AUTRES UTILISATIONS DE LA 4-AP ?

L'armée russe a utilisé la 4-aminopyridine depuis les années 1980 comme antidote de la toxine botulinum et probablement d'autres cyanogènes. Elle faisait partie de leurs équipements de bataille. En fait, après que la 4-AP ait d'abord été évaluée en expérimentations cliniques en Europe au milieu des années 1980, quand il a été diffusé aux Etats-Unis que cela pourrait être avantageux dans la sclérose en plaques, il n'y avait aucune source de 4-AP de catégorie pharmacologique. J'ai entendu des rumeurs disant que les gens employaient des ampoules de 4-AP provenant des équipements de l'armée russe apportés dans le pays par l'ambassade de Tchécoslovaquie. Vous devez également savoir que la 4-AP est aussi le principal ingrédient actif du poison qu'ils emploient pour tuer les pigeons à New York.

JE REMARQUE UNE AUGMENTATION DE LA SPASTICITE 4-AP . QUE CELA POURRAIT ETRE ?

La 4-AP a deux mécanismes d'action connus sur l'activité neurale. D'abord, elle améliore la conduction dans les axones démyélinisés et dysmyélinisés (incorrectement myélinisés). Elle le fait en bloquant le canal rapide tensio-sensible de potassium, qui limite normalement la durée des potentiels d'action qui se propagent dans les axones. Cela augmente à la fois la vitesse et la fiabilité de la conduction.

Deuxièmement, elle augmente la durée des potentiels d'action qui atteignent l'extrémité des axones. Cela entraîne l'augmentation de la libération de neurotransmetteur pour le potentiel d'action. Les effets de la 4-AP dépendent donc de quels axones sont démyélinisés et de quelles connexions restantes vous disposez. Si vous avez un déséquilibre des connexions d'excitation et d'inhibition de vos jambes, par exemple, la 4-AP peut augmenter les spasmes.

Quelques médicaments interfèrent avec la 4-AP pour provoquer plus de spasticité. Si vous prenez du baclofen, de la tizanidine, de la clonidine ou autre médicament anti-spasticité, la 4-AP peut interagir avec ces médicaments et produire plus de spasticité. L'information sur les interactions est insuffisante pour prévoir ces effets. De même, les réactions individuelles peuvent être différentes.

COMMENT LA 4-AP AFFECTE T-ELLE LA FONCTION MOTRICE ?

De nombreuses études ont documentés les effets de la 4-AP sur la fonction motrice après lésion médullaire, chez les animaux et chez les humains. Mis à part les essais Hansebout, plusieurs autres petits essais ont documenté les effets de la 4-AP sur la fonction motrice des humains, après lésion médullaire. Aucun n'a rapporté d'augmentation des spasmes extenseurs, bien que plusieurs sujets aient montré une plasticité réduite.

Qiao et ses collègues, en 1997, ont étudié les effets de la 4-AP sur les potentiels moteurs de sujets ayant une lésion chronique de la moelle épinière. Il a montré une réduction significative de la latence de la conduction (le temps pris pour que le signal aille du cerveau à la jambe) mais peu de changement des amplitudes spinales réflexes. Ils ont conclu que l'effet primaire de la dose de 4-AP qu'ils ont employée, était sur la conduction des signaux du cerveau à la moelle épinière, par opposition à l'augmentation de libération de neurotransmetteur (qui devrait être reflétée dans les changements du réflexe). Notez que les doses d'À 4 AP utilisées dans cette étude étaient relativement basses.

Dubuc et ses collègues, dans une étude en 1986, ont montré que la 4-AP augmentait les décharges rythmiques de la moelle épinière de chats au dessous des zones de section transversale complète. Cela suggère fortement que la 4-AP synchronise les décharges d'activité neuronale dans la moelle épinière, un effet qui peut prédominer sur d'autres activités spontanées qui peuvent se produire dans la moelle épinière. Cela peut mener à des spasmes au repos.

Hatch et ses collègues faisaient une observation intéressante qui est très appropriée. Ils ont montré que la 4-AP et d'autres médicaments et excitants pouvaient inverser l'anesthésie chez les chiens. Ce qui était le plus fascinant était le fait qu'ils ont observé un opisthotonus, ou rigidité de l'extenseur, sur plusieurs chiens qui avaient reçus des combinaisons de médicaments excitants et aussi de l'atropine.

Dans une étude précédente, nous avons constaté que la 4-AP augmente les niveaux de potassium extracellulaire et la conduction sensorielle chez des rats qui sont génético-déficients en myéline. Une application directe de hautes doses de 4-AP dans la moelle épinière du rat peut causer des tremblements ou un tremblement des pattes (observation personnelle). De très hautes doses (concentrations millimolar- des centaines de fois plus élevées que la dose thérapeutique) peuvent causer l'échec de la conduction dans la moelle épinière. Ainsi, les effets de la 4-AP sont très dépendants de la dose.

(Cette article a été posté le 16 mai 2000 sur SpineWire)

Traduction Paratetra



 

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