Sujet: Nogo récepteur et LINGO-1

[TDelrieu]

28 Sep 2006
Un antagoniste de LINGO-1 favorise le rétablissement fonctionnel et la repousse axonale après les lésions du cordon médullaire.

Ji B, Li M, Wu WT, Yick LW, Lee X, Shao Z, Wang J, So KF, McCoy JM, Blake Pepinsky R, Mi S, Relton JK.

Biogen Idec, Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA.

LINGO-1 est une protéine spécifique du système nerveux central et un composant fonctionnel des complexes de signalisation NgR1/p75/LINGO-1 et NgR1/TAJ(Troy)/LINGO-1 qui médiatent l'inhibition de la croissance axonale. Ces complexes de récepteur médiatent les effets inhibiteurs de la croissance axonale de NOGO, MAG (myelin-associated glycoprotein) et OMgp (oligodendrocyte-myelin glycoprotein) par l'intermédiaire de l'activation de RhoA. LINGO-1 soluble (LINGO-1-Fc), qui agit en tant qu'antagoniste de ces voies de signalisation en bloquant la liaison de LINGO-1 au récepteur NgR1, a été administré à des rats après une hémisection dorsale ou latérale du cordon médullaire. Le traitement avec le LINGO-1-Fc a amélioré de manière significative la récupération fonctionnelle, a favorisé la repousse axonale, a diminué l'activation de RhoA, et a augmenté la survie des oligodendrocytes et des neurones après transection rubrospinale ou corticospinale. Ces expériences démontrent le rôle important de LINGO-1 dans la modulation de la croissance axonale in vivo, et démontrent aussi que ce traitement avec LINGO-1-Fc peut augmenter de manière significative le rétablissement après des lésions du cordon médullaire.

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2006 Sep 28
LINGO-1 antagonist promotes functional recovery and axonal sprouting after spinal cord injury.

Ji B, Li M, Wu WT, Yick LW, Lee X, Shao Z, Wang J, So KF, McCoy JM, Blake Pepinsky R, Mi S, Relton JK.

Biogen Idec, Inc., 14 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA.

LINGO-1 is a CNS-specific protein and a functional component of the NgR1/p75/LINGO-1 and NgR1/TAJ(TROY)/LINGO-1 signaling complexes that mediate inhibition of axonal outgrowth. These receptor complexes mediate the axonal growth inhibitory effects of Nogo, myelin-associated glycoprotein (MAG) and oligodendrocyte-myelin glycoprotein (OMgp) via RhoA activation. Soluble LINGO-1 (LINGO-1-Fc), which acts as an antagonist of these pathways by blocking LINGO-1 binding to NgR1, was administered to rats after dorsal or lateral hemisection of the spinal cord. LINGO-1-Fc treatment significantly improved functional recovery, promoted axonal sprouting and decreased RhoA activation and increased oligodendrocyte and neuronal survival after either rubrospinal or corticospinal tract transection. These experiments demonstrate an important role for LINGO-1 in modulating axonal outgrowth in vivo and that treatment with LINGO-1-Fc can significantly enhance recovery after spinal cord injury.


Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=17011208

[TDelrieu]

Wise Young
Administrateur

Posté le 18-05-05
Strittmatter a découvert un récepteur du Nogo en 2001. Un laboratoire à Harvard et un laboratoire chez Biogen a maintenant découvert un deuxième Co-récepteur du Nogo, appelé Troy. Une autre cible thérapeutique importante pour stimuler la régénération dans les cordons médullaires blessés. Il forme un complexe avec le Nogo récepteur et le LINGO-1.

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Neuron. 2005 Mar 3;45(5):815. He, Xiaolin L [added]; Garcia, K Christopher [added].

Un membre de la famille du récepteur TNF,"TROY", est un co-récepteur avec le récepteur Nogo induisant l'activité inhibitrice des inhibiteurs de la myéline.
Division of Neuroscience, Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Un obstacle important pour la régénération axonale dans le système nerveux central d'adulte (SNC) résulte de molécules inhibitrices dans la myéline du SNC, exprimées par un complexe de récepteurs communs sur les neurones, comprenant le récepteur du Nogo-66 (NgR) et deux co-réceptors transmembrane, p75 et LINGO-1. Cependant, l'expression de p75 est seulement détectable dans les sous-populations de neurones matures, soulevant la question de la façon dont ces signaux inhibiteurs sont transductés dans des neurones sans p75. Dans cette étude, nous démontrons que TROY (également connu sous le nom de TAJ), un membre de la famille du récepteur TNF spécialement exprimé dans le système nerveux d'adulte, peut former un complexe fonctionnel avec le récepteur NgR et LINGO-1 induisant des réponses cellulaires aux inhibiteurs de la myéline. En outre, la sur-expression de TROY ou la présence d'une protéine soluble de TROY peut efficacement bloquer la réponse neuronale aux inhibiteurs de la myéline.
Nos résultats impliquent TROY dans l'inhibition de la myéline, offrant de nouvelles perspectives dans les mécanismes moléculaires impliqués dans l'échec de la régénération dans le système nerveux d'adulte.

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Wise Young
Administrator
 
posted 05-18-05 06:28 PM
Strittmatter discovered a Nogo receptor in 2001. The He laboratory at Harvard and a laboratory at Biogen has now discovered a second Nogo co-receptor, named Troy. Another important therapeutic target for stimulating regeneration in injured spinal cords. It forms a receptor complex Nogo receptor and Lingo.


Neuron. 2005 Mar 3;45(5):815. He, Xiaolin L [added]; Garcia, K Christopher [added].
A TNF receptor family member, TROY, is a coreceptor with Nogo receptor in mediating the inhibitory activity of myelin inhibitors.
Park JB, Yiu G, Kaneko S, Wang J, Chang J, He XL, Garcia KC, He Z.
Division of Neuroscience, Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
A major obstacle for successful axon regeneration in the adult central nervous system (CNS) arises from inhibitory molecules in CNS myelin, which signal through a common receptor complex on neurons consisting of the ligand-binding Nogo-66 receptor (NgR) and two transmembrane coreceptors, p75 and LINGO-1. However, p75 expression is only detectable in subpopulations of mature neurons, raising the question of how these inhibitory signals are transduced in neurons lacking p75. In this study, we demonstrate that TROY (also known as TAJ), a TNF receptor family member selectively expressed in the adult nervous system, can form a functional receptor complex with NgR and LINGO-1 to mediate cellular responses to myelin inhibitors. Also, both overexpressing a dominant-negative TROY or presence of a soluble TROY protein can efficiently block neuronal response to myelin inhibitors. Our results implicate TROY in mediating myelin inhibition, offering new insights into the molecular mechanisms of regeneration failure in the adult nervous system.

Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez...