Sujet: Flavopiridol - inhibition des voies du cycle cellulaire

[TDelrieu]

9 août 2007
L'activation du cycle cellulaire contribue à la mort des cellules post-mitotique et aux dommages secondaires après une lésion du cordon médullaire

Kimberly R. Byrnes, Bogdan A. Stoica, Stanley Fricke, Simone Di Giovanni et Alan I. Faden

Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington, DC, USA ; Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tuebingen, Germany

Les lésions de la moelle épinière (LME) causent des modifications biochimiques secondaires différées qui mènent à la perte de tissu et au dysfonctionnement neurologique associé. La sur-régulation des protéines du cycle cellulaire se produit dans les neurones et les cellules gliales après une LME et peut contribuer à ces changements. Cette étude a examiné le rôle de l'activation du cycle cellulaire sur les dommages secondaires après LME sévère chez le rat. Les LME ont causé une sur-régulation des protéines du cycle cellulaire associé à l'apoptose neuronale et oligodendrogliale, à la formation d’une cicatrice gliale et à l'activation microgliale. Le traitement avec l'inhibiteur du cycle cellulaire Flavopiridol réduit l’induction de protéine du cycle cellulaire et améliore sensiblement le rétablissement fonctionnel à 21 et 28 jours post-lésion, par rapport au groupe contrôle. Le traitement a réduit également sensiblement le volume de la lésion, mesuré par IRM et histologie, a diminué la réaction astrocytaire, atténué l'apoptose neuronale et oligodendrogliale, et réduit la production des facteurs liés à l'activation microgliale. Ainsi, le traitement avec Flavopiridol améliore les résultats après LME en inhibant des voies du cycle cellulaire, ayant pour résultat des actions multifactorielles bénéfiques sur les neurones et les cellules gliales.


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August 9, 2007
Cell cycle activation contributes to post-mitotic cell death and secondary damage after spinal cord injury

Kimberly R. Byrnes1, Bogdan A. Stoica1, Stanley Fricke1, Simone Di Giovanni2 and Alan I. Faden1

1Department of Neuroscience, Georgetown University Medical Center, Washington, DC, USA and 2Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tuebingen, Germany

Spinal cord injury (SCI) causes delayed secondary biochemical alterations that lead to tissue loss and associated neurological dysfunction. Up-regulation of cell cycle proteins occurs in both neurons and glia after SCI and may contribute to these changes. The present study examined the role of cell cycle activation on secondary injury after severe SCI in rat. SCI caused cell cycle protein up-regulation associated with neuronal and oligodendroglial apoptosis, glial scar formation and microglial activation. Treatment with the cell cycle inhibitor flavopiridol reduced cell cycle protein induction and significantly improved functional recovery versus vehicle-treated controls at 21 and 28 days post-injury. Treatment also significantly reduced lesion volume, as measured by MRI and histology, decreased astrocytic reactivity, attenuated neuronal and oligodendroglial apoptosis and reduced the production of factors associated with microglial activation. Thus, flavopiridol treatment improves outcome after SCI by inhibiting cell cycle pathways, resulting in beneficial multifactorial actions on neurons and glia.


Source : http://brain.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/130/11/2977