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Chlorure de lithium
TDelrieu:
--- Citer --- Dr Wise Young
17-09-04
Le traitement que le Dr Kwok-fai So (chef de service d'anatomie de l'Université de Hong-Kong) et ses collègues ont rapporté est très intéressant. Ils ont constaté que la combinaison de lithium (un traitement généralement utilisé pour les psychoses maniaco-dépressive), le chondroitinase, et la transplantation de cellules sont synergiques en augmentant la quantité de régénération et le rétablissement comportemental. C'est très intéressant, important, et peut être très probablement testable rapidement dans des essais cliniques.
--- Fin de citation ---
--- Citer ---J Neurotrauma. 2004 Jul;21(7):932-43.
Le chlorure de lithium renforce l'effet d’amorce de régénération du Chondroitinase ABC sur les neurones rubro-spinaux* après lésion du cordon médullaire.
Yick LW, So KF, Cheung PT, Wu WT.
Departments of Anatomy and Paediatrics and Adolescent Medicine, Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong.
Après une lésion du cordon médullaire, l’action enzymatique sur le chondroïtin-sulfate protéoglycane favorise la régénération axonale des neurones du système nerveux central à travers la cicatrice de la lésion. Nous avons examiné si le chondroïtinase ABC (ChABC) favorise la régénération axonale des neurones de la région rubro-spinale (RST) après des lésions au cordon médullaire. L'effet d'un inhibiteur de GSK-3beta, le chlorure de lithium (LiCl), sur la régénération des neurones de la RST axotomisés a été également évalué. Des rats adultes ont subi une hémisection unilatérale au niveau du septième segment cervical du cordon médullaire (C7). Pendant quatre semaines, après différents traitements, la régénération des axones de la RST à travers la cicatrice de la lésion a été examinée par l'injection de « Fluoro-Gold » au segment spinal T2, et le rétablissement locomoteur a été étudié par un essai d'utilisation du membre antérieur. Les axones blessés de la RST n'ont pas régénéré spontanément après les lésions du cordon médullaire, et l'injection intrapéritonéale du LiCl seul n'a pas favorisé la régénération des axones de la RST. L'administration de ChABC à l'emplacement de la lésion a augmenté la régénération des axones de la RST de 20%. Le traitement combiné du LiCl et du ChABC a augmenté de manière significative la régénération des axones de la RST à 42%. Les animaux recevant le traitement combiné ont utilisé les membres antérieurs ensemble plus souvent que les animaux qui ont reçu le placebo ou le traitement simple. Des analyses immuno-histochimiques ont indiqué que le LiCl induit l'expression du GSK-3beta inactif ainsi que l’augmentation de la régulation du Bcl-2 dans les neurones blessés de la RST.
Ces résultats indiquent que, in vivo, le LiCl inhibe le GSK-3beta et renforce la fonction d’amorce de régénération du ChABC par un mécanisme de dépendance au Bcl-2. L'utilisation combinée du LiCl avec le ChABC pourrait être un nouveau traitement pour les lésions du cordon médullaire.
*Faisceau nerveux reliant le noyau des pédoncules cérébelleux à la moelle
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:arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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J Neurotrauma. 2004 Jul;21(7):932-43.
Lithium Chloride Reinforces the Regeneration-Promoting Effect of Chondroitinase ABC on Rubrospinal Neurons after Spinal Cord Injury.
Yick LW, So KF, Cheung PT, Wu WT.
Departments of Anatomy and Paediatrics and Adolescent Medicine, Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong.
After spinal cord injury, enzymatic digestion of chondroitin sulfate proteoglycans promotes axonal regeneration of central nervous system neurons across the lesion scar. We examined whether chondroitinase ABC (ChABC) promotes the axonal regeneration of rubrospinal tract (RST) neurons following injury to the spinal cord. The effect of a GSK-3beta inhibitor, lithium chloride (LiCl), on the regeneration of axotomized RST neurons was also assessed. Adult rats received a unilateral hemisection at the seventh cervical spinal cord segment (C7). Four weeks after different treatments, regeneration of RST axons across the lesion scar was examined by injection of Fluoro-Gold at spinal segment T2, and locomotor recovery was studied by a test of forelimb usage. Injured RST axons did not regenerate spontaneously after spinal cord injury, and intraperitoneal injection of LiCl alone did not promote the regeneration of RST axons. Administration of ChABC at the lesion site enhanced the regeneration of RST axons by 20%. Combined treatment of LiCl together with ChABC significantly increased the regeneration of RST axons to 42%. Animals receiving combined treatment used both forelimbs together more often than animals that received sham or single treatment. Immunoblotting and immunohistochemical analysis revealed that LiCl induced the expression of inactive GSK-3beta as well as the upregulation of Bcl-2 in injured RST neurons. These results indicate that in vivo, LiCl inhibits GSK-3beta and reinforces the regeneration-promoting function of ChABC through a Bcl-2-dependent mechanism. Combined use of LiCl together with ChABC could be a novel treatment for spinal cord injury.
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