Sujet: Combinaison de cellules de Schwann, OEGs & Chondroitinas

[TDelrieu]

Wise Young
Administrateur

Posté le 08-02-05
…Cette étude est une collaboration entre plusieurs groupes, et elle prouve que la combinaison des "ponts" de cellules de Schwann, des greffes d'OEG et du chondroitinase favorise la régénération et le rétablissement locomoteur chez les rats. C'est la première fois, à ma connaissance. C’est donc une autre thérapie de combinaison.


Fouad, K, Schnell, L, Bunge, MB, Schwab, ME, Liebscher, T and Pearse, DD (2005).

La combinaison des "ponts" de cellules de Schwann et des greffes de cellules gliales olfactives engainantes avec le chondroitinase favorise le rétablissement locomoteur après une coupure transversale complète du cordon médullaire.

J Neurosci. 25 : 1169-78. Université d'Alberta, faculté de médecine de réadaptation, Edmonton, Canada T6G 2G4.  J Neurosci. 25: 1169-78. University of Alberta, Faculty of Rehabilitation Medicine, Edmonton, Canada T6G 2G4. karim.fouad@ualberta.ca.

Il existe de nombreux obstacles à la régénération des axones blessés dans le cordon médullaire des mammifères adultes. En conséquence, une stratégie de traitement induisant une régénération axonale et un rétablissement fonctionnel significatif après des lésions du cordon médullaire doit surmonter ces obstacles.
L'étude courante a essayé de s'attaquer aux obstacles multiples à la régénération en employant une stratégie combinatoire après une coupure transversale complète du cordon médullaire chez des rats adultes : (1) pour réduire les signaux inhibiteurs dans la cicatrice gliale (Chondroitinase ABC), (2) pour fournir un substrat de croissance pour la régénération axonale [cellules de Schwann (cS)], et (3) pour permettre aux axones régénérés de sortir du "pont" et re-entrer dans le cordon médullaire (cellules gliales olfactives engainantes). La combinaison du "pont" en cS, des cellules gliales olfactives engainantes, et du Chondroitinase ABC a montré un avantage significatif comparé aux greffes seules ou au groupe non traité (placebo).
On a observé des améliorations significatives sur les scores BBB, et dans la coordination des membres antérieurs et postérieurs. Cette récupération a été accompagné à la fois par un grand nombre d’axones myélinisés dans le "pont" en cS et par des fibres sérotonergiques qui se sont développés à travers le "pont" et dans le cordon médullaire caudal.
Bien que des voies descendantes importantes telles que les systèmes corticospinal et réticulospinal n'aient pas régénéré avec succès à travers le "pont", il s'est avéré que d'autres populations de fibres régénérées ont été l’élément moteur de la récupération observée ; il y avait une corrélation significative entre le nombre de fibres myélinisées dans le "pont" et l’amélioration de la coordination des membres antérieurs et postérieurs, ainsi que la locomotion générale.
Notre étude recherche comment ces traitements expérimentaux agissent l'un sur l'autre dans un modèle animal bien établi, et ainsi montrer la direction nécessaire pour le développement de futurs traitements combinatoires.

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Wise Young
Administrator
   
posted 02-08-05 09:13 AM
This is just came out and seem to have escaped the press media. This study is a collaborative study between several groups, showing that the combination of Schwann cell bridges, OEG transplants, and chondroitinase promotes regeneration and locomotor recovery in rats. This is the first time, to my knowledge. Another combination therapy.

Fouad, K, Schnell, L, Bunge, MB, Schwab, ME, Liebscher, T and Pearse, DD (2005).

Combining Schwann cell bridges and olfactory-ensheathing glia grafts with chondroitinase promotes locomotor recovery after complete transection of the spinal cord.

J Neurosci. 25: 1169-78. University of Alberta, Faculty of Rehabilitation Medicine, Edmonton, Canada T6G 2G4. karim.fouad@ualberta.ca.

Numerous obstacles to successful regeneration of injured axons in the adult mammalian spinal cord exist. Consequently, a treatment strategy inducing axonal regeneration and significant functional recovery after spinal cord injury has to overcome these obstacles. The current study attempted to address multiple impediments to regeneration by using a combinatory strategy after complete spinal cord transection in adult rats: (1) to reduce inhibitory cues in the glial scar (chondroitinase ABC), (2) to provide a growth-supportive substrate for axonal regeneration [Schwann cells (SCs)], and (3) to enable regenerated axons to exit the bridge to re-enter the spinal cord (olfactory ensheathing glia). The combination of SC bridge, olfactory ensheathing glia, and chondroitinase ABC provided significant benefit compared with grafts only or the untreated group. Significant improvements were observed in the Basso, Beattie, and Bresnahan score and in forelimb/hindlimb coupling. This recovery was accompanied by increased numbers of both myelinated axons in the SC bridge and serotonergic fibers that grew through the bridge and into the caudal spinal cord. Although prominent descending tracts such as the corticospinal and reticulospinal tracts did not successfully regenerate through the bridge, it appeared that other populations of regenerated fibers were the driving force for the observed recovery; there was a significant correlation between numbers of myelinated fibers in the bridge and improved coupling of forelimb and hindlimb as well as open-field locomotion. Our study tests how proven experimental treatments interact in a well-established animal model, thus providing needed direction for the development of future combinatory treatment regimens.
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