Sujet: Remyélinisation de la moelle épinière avec lésion chronique – guanosine

[TDelrieu]

Signal purinergique. 2008 mars ; 4 (1) : 61-71.

La remyélinisation de la moelle épinière avec lésion chronique est associée à la prolifération de cellules progénitrices adultes endogènes après administration systémique de guanosine.

Jiang S, Ballerini P, Buccella S, Giuliani P, Jiang C, Huang X, MP de Rathbone.

Department of Surgery (Neurosurgery, Neurobiology), McMaster University, Health Sciences Centre, 4E15, 1200 Main Street West, Hamilton, ON, L8N 3Z5, Canada, jiangs@mcmaster.ca

La démyélinisation axonale est une séquelle pathologique des lésions chroniques du cerveau et de la moelle épinière qui ralentit ou perturbe la conduction de l'impulsion électrique, causant des pertes fonctionnelles supplémentaires. Puisque les cellules progénitrices oligodendrogliales sont présentes dans les zones démyélinisées, l'échec de la remyélinisation peut être dû à un manque de prolifération et de différentiation suffisantes des cellules progénitrices oligodendrogliales. La guanosine stimule la prolifération et la différentiation de beaucoup de types de cellules in vitro et exerce des effets neuroprotecteur dans le système nerveux central (SNC). Cinq semaines après une lésion traumatique chronique de la moelle épinière, quand il n'y a aucune récupération de fonctions, l'administration intrapéritonéale quotidienne de guanosine pendant 2 semaines a augmenté l'amélioration fonctionnelle corrélée avec l'augmentation de la myélinisation dans la moelle épinière blessée. L'accent a été mis sur l'analyse des oligodendrocytes et des cellules NG2-positive (NG2+), une population endogène de cellules qui peut être impliquée dans le remplacement des oligodendrocytes. Il y avait une augmentation de la prolifération  cellulaire attribuable à une intensification en cellules progénitrices (cellules NG2+) associée à une augmentation des oligodendrocytes mature. Le nombre de cellules astrogliales a augmenté à chaque tests après administration de guanosine tandis que la microglie a augmenté seulement dans les stades avancés (14 jours). La guanosine injectée et son sous-produit la guanine se sont accumulées dans les moelles épinières ; il y avait davantage de guanine détectée que de guanosine. Nous concluons que la remyélinisation et l'amélioration fonctionnelle après l'administration systémique de guanosine est due à l'effet de la guanosine/guanine sur la prolifération et la maturation des cellules adultes progénitrices de formation de la myéline. Ceci soulève la possibilité que l'administration de guanosine peut être efficace dans le traitement des lésions de la moelle épinière ou de maladies démyélinisatrices telles que la sclérose en plaques où des cellules progénitrices oligodendrogliales inactives existent dans les plaques démyélinisées.


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Purinergic Signal. 2008 Mar;4(1):61-71. Epub 2008 Jan 8.

Remyelination after chronic spinal cord injury is associated with proliferation of endogenous adult progenitor cells after systemic administration of guanosine.

Jiang S, Ballerini P, Buccella S, Giuliani P, Jiang C, Huang X, Rathbone MP.

Department of Surgery (Neurosurgery, Neurobiology), McMaster University, Health Sciences Centre, 4E15, 1200 Main Street West, Hamilton, ON, L8N 3Z5, Canada, jiangs@mcmaster.ca

Axonal demyelination is a consistent pathological sequel to chronic brain and spinal cord injuries and disorders that slows or disrupts impulse conduction, causing further functional loss. Since oligodendroglial progenitors are present in the demyelinated areas, failure of remyelination may be due to lack of sufficient proliferation and differentiation of oligodendroglial progenitors. Guanosine stimulates proliferation and differentiation of many types of cells in vitro and exerts neuroprotective effects in the central nervous system (CNS). Five weeks after chronic traumatic spinal cord injury (SCI), when there is no ongoing recovery of function, intraperitoneal administration of guanosine daily for 2 weeks enhanced functional improvement correlated with the increase in myelination in the injured cord. Emphasis was placed on analysis of oligodendrocytes and NG2-positive (NG2+) cells, an endogenous cell population that may be involved in oligodendrocyte replacement. There was an increase in cell proliferation (measured by bromodeoxyuridine staining) that was attributable to an intensification in progenitor cells (NG2+ cells) associated with an increase in mature oligodendrocytes (determined by Rip+ staining). The numbers of astroglia increased at all test times after administration of guanosine whereas microglia only increased in the later stages (14 days). Injected guanosine and its breakdown product guanine accumulated in the spinal cords; there was more guanine than guanosine detected. We conclude that functional improvement and remyelination after systemic administration of guanosine is due to the effect of guanosine/guanine on the proliferation of adult progenitor cells and their maturation into myelin-forming cells. This raises the possibility that administration of guanosine may be useful in the treatment of spinal cord injury or demyelinating diseases such as multiple sclerosis where quiescent oligodendroglial progenitors exist in demyelinated plaques.


Source : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18368534?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum