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Messages - TDelrieu
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« le: 01 mai 2023 à 12:40:49 »
Romain alias "Roro le costaud" a testé l'exosquelette WanderCraft au centre de recherches et d’activités physiques adaptées "Station Debout" by l'Institut de la Recherche de la Moelle épinière.
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« le: 23 avril 2023 à 15:32:47 »
Kringle Pharma annonce le dernier patient inscrit à l'étude de phase III pour le traitement des lésions aiguës de la moelle épinière
13/04/2023
Kringle Pharma a annoncé l'achèvement du recrutement des patients dans son étude clinique de phase III en cours sur le KP-100IT, la formulation intrathécale de HGF humain recombinant, chez des patients souffrant de lésions aiguës de la moelle épinière. L'étude a recruté 25 patients dans 5 sites cliniques. Après la période d'observation de six mois du dernier patient, KRINGLE procédera à l'analyse de l'efficacité et de l'innocuité de tous les sujets, puis communiquera les principaux résultats de l'étude.
Le HGF a été découvert à l'origine comme mitogène endogène pour les hépatocytes matures. Des études ultérieures ont démontré que le HGF exerce de multiples fonctions biologiques basées sur ses activités mitogène, motogène, anti-apoptotique, morphogène, anti-fibrotique et angiogénique, et facilite la régénération et la protection d'une grande variété d'organes. Le HGF exerce des effets neurotrophiques et améliore la croissance des neurites, et l'effet thérapeutique du HGF sur les lésions de la moelle épinière a été démontré dans des modèles animaux par les professeurs Hideyuki Okano et Masaya Nakamura de la Keio University School of Medicine.
Les attentes concernant le HGF en tant que nouvel agent thérapeutique augmentent pour le traitement des lésions de la moelle épinière. Parallèlement à l'étude de phase III en cours, KRINGLE a lancé un programme de recherche collaborative avec les professeurs Hideyuki Okano et Masaya Nakamura de la Keio University School of Medicine en 2021, visant à créer des thérapies de nouvelle génération pour les lésions de la moelle épinière. Dans cette recherche, la transplantation de cellules souches/progénitrices neurales dérivées de cellules iPS humaines appartenant à l'Université de Keio, combinée à l'administration d'une matrice de HGF développé par KRINGLE a démontré la restauration des fonctions locomotrices et urinaires pour la première fois au monde dans le modèle de rongeur de section chronique complète de la moelle épinière.
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« le: 14 avril 2023 à 16:08:52 »
Un nouvel essai clinique sur la stimulation de la moelle épinière donne de l'espoir aux personnes atteintes de lésions de la moelle épinière
La technologie Exastim® d'ANEUVO est non invasive et programmable
11 avril 2023
Los Angeles, Californie, 11 avr. 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- Le premier patient a été inscrit dans une nouvelle étude nationale à la Neuro Recovery Clinic de l'Université Marquette pour déterminer si la stimulation non invasive de la moelle épinière permettra aux patients d'utiliser beaucoup plus leur haut du corps, y compris les bras, les mains et les doigts. L'essai clinique ASPIRE™ testera la thérapie ExaStim® pour déterminer si la thérapie de neuromodulation non invasive de la moelle épinière peut améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec une lésion de la moelle épinière.
ANEUVO® a également un partenariat avec Neuroworx de Salt Lake City, qui a recruté son premier patient dans l'étude ASPIRE le mois dernier. Et trois cliniques supplémentaires sont prêtes à accueillir leurs premiers patients dans l'étude ASPIRE le mois prochain. TRYAbility, Mt. Sinai Hospital et Spaulding Rehabilitation Hospital (Harvard) seront parmi les premiers des 14 sites à travers les États-Unis à participer à l'essai clinique ANEUVO ASPIRE.
« Améliorer la vie des personnes atteintes de lésions médullaires est la force motrice derrière le travail d'ANEUVO. S'associer à de nombreux centres de recherche et de réadaptation sur les lésions de la moelle épinière parmi les plus importants du pays pour apporter de l'espoir aux patients et les dernières avancées en matière de thérapies de la colonne vertébrale est une autre étape dans la réalisation de notre mission », a déclaré Katie Velez, vice-présidente du marketing mondial et de la stratégie pour ANEUVO.
ASPIRE signifie évaluer la stimulation vertébrale non invasive et PT/OT pour la réponse d'amélioration du moteur avec ExaStim. L'étude est une étude clinique randomisée, prospective et multicentrique conçue pour démontrer l'innocuité et l'efficacité du système de neuromodulation ExaStim. ANEUVO a développé la thérapie ExaStim pour traiter les blessures chroniques et les affections incurables par les approches pharmaceutiques traditionnelles.
Le système de neuromodulation ExaStim est un appareil de stimulation transcutanée, ce qui signifie que rien ne pénètre dans la peau. Il utilise des impulsions électriques pour stimuler la moelle épinière afin d'envoyer des messages au haut du corps du patient. Et parce qu'il utilise plusieurs électrodes, les patients peuvent choisir des programmes personnalisés pour améliorer leur capacité à effectuer des activités quotidiennes comme cuisiner un repas ou se brosser les dents. ExaStim a reçu une désignation de dispositif révolutionnaire de la FDA pour le traitement de la paralysie due aux lésions de la moelle épinière, et cette technologie a montré une amélioration potentielle prometteuse par rapport aux thérapies actuelles.
Pour être éligibles à cette étude, les participants doivent :
- Avoir 22 ans ou plus
- Avoir une lésion traumatique chronique de la moelle épinière entre les niveaux C2 et T2
- Avoir une fonction limitée des membres supérieurs
- S'engager à participer à une étude de 13 semaines et être prêt à se conformer aux instructions de l'étude, accepter de prendre tous les rendez-vous de bureau et de thérapie et de terminer l'intégralité du cours de l'étude.
Pour plus d'informations sur cette étude, visitez aneuvo.com/aspire-study
Les patients intéressés à participer à l'étude peuvent également remplir un questionnaire de présélection en ligne sur https://trials.climb.care/aspire ou visiter www.clinicaltrials.gov et saisir ASPIRE dans le champ de recherche.
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« le: 11 avril 2023 à 14:23:09 »
Et moi, ça fera 40 ans de tétraplégie le 23 juillet 2023 !!! Et toujours vivant ! 
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« le: 10 avril 2023 à 14:17:19 »
Une lésion de la moelle épinière induit une déficience immunitaire chez les patients, selon une étude
6 avril 2023 par l'Ohio State University
Les patients qui se remettent d'une grave lésion de la moelle épinière peuvent développer une déficience immunitaire qui les expose au risque de développer des infections potentiellement mortelles, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'Ohio State University Wexner Medical Center and College of Medicine et des collaborateurs en Allemagne, Suisse et Canada.
Le déficit, appelé syndrome d'immunodéficience induite par une lésion de la moelle épinière, a été initialement identifié dans des modèles expérimentaux. Les résultats de cette étude suggèrent que le déficit immunitaire se produit également probablement chez les patients. L'étude de 111 patients a révélé que les monocytes, globules blancs nécessaires pour combattre les infections bactériennes, étaient désactivés peu de temps après une lésion de la moelle épinière. Il a également trouvé des réductions des taux sanguins d'anticorps et d'immunoglobulines, qui font partie de l'immunité « apprise » ou adaptative du corps.
De plus, ces indicateurs d'immunodéficience étaient associés à la gravité des lésions médullaires. C'est-à-dire qu'ils étaient «neurogènes» et qu'ils s'ajoutent aux autres conséquences des lésions de la moelle épinière qui affaiblissent également le système immunitaire, comme être cloué au lit, recevoir une anesthésie ou subir une intervention chirurgicale.
Les chercheurs affirment que les résultats pourraient conduire à des améliorations dans les soins des lésions médullaires grâce à la mise en scène de la susceptibilité d'un patient à l'infection. Cela aiderait à identifier les patients particulièrement immunodéprimés et au développement de nouveaux traitements pour réduire la sensibilité aux infections dès le début.
"Les infections et la septicémie qui en résulte sont la principale cause de décès après une lésion de la moelle épinière", a déclaré le Dr Jan Schwab, auteur co-correspondant, titulaire de la chaire William E. Hunt & Charlotte M. Curtis et professeur de neurologie et de neurosciences à l'Ohio State.
"Notre étude fournit des preuves d'une déficience immunitaire qui pousse les patients blessés à la moelle épinière à développer des infections", a déclaré Schwab, qui est également directeur médical du Belford Center for Spinal Cord Injury et chercheur de la Chronic Brain Injury Initiative à Ohio State. .
Les résultats ont montré que le risque de développer un syndrome d'immunodéficience était plus élevé chez les patients présentant une lésion complète de niveau supérieur (quatrième vertèbre thoracique ou plus), par rapport aux patients présentant une lésion incomplète de niveau inférieur (cinquième vertèbre thoracique ou inférieure), et par rapport à un groupe de référence de patients ayant subi une fracture vertébrale n'impliquant pas la moelle épinière.
Une lésion complète de la moelle épinière entraîne une perte totale des fonctions motrices et sensorielles en dessous du niveau de blessure ; en cas de lésion incomplète de la moelle épinière, certaines fonctions restent inférieures au niveau de la lésion.
"Ces patients avec des blessures complètes et une perte conséquente du contrôle du système nerveux central sur la fonction du système immunitaire affichaient les risques les plus élevés d'une déficience immunitaire", a déclaré Schwab.
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« le: 10 avril 2023 à 14:12:25 »
La première recherche mondiale sur la transplantation de cellules pour la réparation du système nerveux obtient davantage de financement
7 avril 2023
La première étude mondiale de l'Université Griffith sur la transplantation de cellules pour réparer les lésions du système nerveux a reçu un coup de pouce majeur grâce à une extension de financement de 5,4 millions de dollars de la Motor Accident Insurance Commission (MAIC).
Le centre Clem Jones de Griffith pour la neurobiologie et la recherche sur les cellules souches, dirigé par le professeur James St John, développe des thérapies de transplantation cellulaire pour traiter les lésions du système nerveux. Le professeur St John a déclaré que les lésions de la moelle épinière, les lésions des nerfs périphériques et les lésions cérébrales sont particulièrement préoccupantes pour les personnes qui souffrent de traumatismes routiers et peuvent laisser les victimes avec une paralysie à vie et une qualité de vie réduite.
"L'équipe de recherche a créé une technologie de pont nerveux cellulaire unique au monde qui a déjà reçu deux prix nationaux majeurs, le NHMRC Marshall and Warren Innovation Award 2019 et le Research Australia Discovery Award 2020-2021", a-t-il déclaré. La technologie innovante permet la génération rapide de ponts nerveux cellulaires qui peuvent être facilement manipulés par les chirurgiens pour une transplantation afin de traiter les lésions de la moelle épinière.Cette dernière levée de financement permettra à l'équipe de recherche d'étendre la technologie des ponts nerveux à un plus large éventail de lésions du système nerveux, y compris les lésions des nerfs périphériques et du cerveau."
"Nous sommes maintenant sur le point de réaliser un essai clinique de phase 1 sur l'homme pour le traitement des lésions chroniques de la moelle épinière, et grâce au soutien continu de MAIC, nous sommes ravis d'avoir pu le réaliser ici même dans le Queensland."
L'équipe du Clem Jones Center a démontré avec succès l'efficacité des ponts nerveux pour le traitement des lésions de la moelle épinière dans des modèles précliniques animaux.
Le professeur James St John a déclaré que le financement a permis à l'équipe de plus de 30 chercheurs de créer, tester et améliorer rapidement des technologies incroyables qui n'étaient qu'un rêve il y a quelques années.
"En combinant la recherche de découverte avec la recherche translationnelle, nous pouvons accélérer l'application des thérapies à la clinique", a déclaré le professeur St John. Notre équipe de recherche réussit grâce à la diversité de nos idées. Les membres de notre équipe viennent de 12 pays différents et nous couvrons tous les domaines de la recherche, de la découverte de la biologie cellulaire à la bio-ingénierie, la chirurgie, la réhabilitation et la planification des essais cliniques. Cela signifie également que nous pouvons simultanément développer et traduire la recherche en résultats cliniques."
Le nouveau financement MAIC de 5,4 millions de dollars porte l'investissement total de MAIC dans le développement de la thérapie à plus de 16 millions de dollars depuis 2017, l'objectif principal de la recherche étant de développer une thérapie pour les lésions de la moelle épinière.
Le commissaire aux assurances, Neil Singleton, a déclaré que la MAIC était ravie de continuer à soutenir le professeur St John et son équipe dans leur travail potentiellement révolutionnaire.
"Les traumatismes de la route restent l'une des principales causes de lésions de la moelle épinière et du cerveau, qui peuvent avoir des effets dévastateurs sur la vie des habitants du Queensland et de leurs familles", a déclaré M. Singleton. Notre soutien continu à cette importante recherche reflète notre engagement à investir dans des initiatives qui peuvent faire une réelle différence dans l'atténuation des impacts des traumatismes routiers. Nous sommes ravis des opportunités qui pourraient émerger alors que cette recherche passe à un essai clinique dans un proche avenir."
Le Clem Jones Center for Neurobiology and Stem Cell Research a été créé en 2016 grâce à un financement de la Fondation Clem Jones (2,4 millions de dollars depuis 2016) dans le but de créer des thérapies pour traiter les blessures et les maladies du système nerveux. Le Centre fait partie du Griffith Institute for Drug Discovery et du Menzies Health Institute Queensland, le projet sur la moelle épinière étant un projet de longue date du regretté professeur émérite Alan Mackay-Sim. Le Centre a également été fortement soutenu par la Perry Cross Spinal Research Foundation avec un financement de plus de 2 millions de dollars.
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« le: 22 mars 2023 à 13:42:59 »
Vidéo : l’exosquelette Wandercraft
PUBLIÉ LE 18 MAR 2023
Quand la robotique rencontre la mobilité, cela donne des innovations spectaculaires, pionnière en matière d'accessibilité et de mobilité indépendante, et c'est exactement dans ce créneau que Wandercraft a décidé d'œuvrer depuis 10 ans !
L’Atalante, un outil médical
Si le principe, un exosquelette fait souvent rêver dans la fiction et la pop-culture, il n’en est pas moins réel ! Depuis une dizaine d’années, différents experts de la robotique se penchent sur des armatures externes pouvant assister l’humain dans ses tâches. Wandercraft, quant à eux, se sont rapidement orientés vers le médical et la rééducation en proposant un exosquelette équipé d’une intelligence artificielle suivant les mouvements d’élan du patient pour lancer des déplacements.
Objectif, aider à la rééducation de personnes devenues paraplégiques et offrir une nouvelle mobilité aux utilisateurs. Grâce à ses 12 moteurs pouvant recevoir près d’un millier d’ordres simultanément, l’Atalante ne demande aucun effort au patient, qui peut ainsi marcher en dirigeant ses déplacements grâce à une télécommande où via des commandes vocales.
Exosquelette : une nouvelle mobilité difficilement accessible pour l’instant
Après avoir été testé dans de nombreux centres hospitaliers en France, Wandercraft a levé 40 millions d’euros afin de développer un modèle pour le grand public. Malgré tout, celui-ci n’est finalement pas si accessible que ça : l’Atalante ne peut que prendre en charge les patients mesurant entre 1,60 m et 1,90 m, pesant moins de 90kg. Au-delà de ces restrictions, le prix de l’exosquelette n’est pas à prendre à la légère lui non plus, avec 200 000 € non pris en charge… !
Un exosquelette plus accessible à l’avenir ?
Wandercraft ne cache pas sa volonté de s’ouvrir à un plus grand public et en font même leur fer de lance pour les années à venir ! L’idée est de développer un nouvel exosquelette plus maniable et plus fin, dont l’achat serait remboursé au moins partiellement si ce n’est totalement ! On parle tout de même ici d’une dizaine d’années, mais tout de même, la promesse pour près de 3 millions de personnes en situation de handicap rien qu’en France est un défi qui pourrait révolutionner l’accessibilité urbaine !
Source : https://www.science-et-vie.com/technos-et-futur/video-lexosquelette-wandercraft-100377.html
Wandercraft - Cet exosquelette permet aux personnes paraplégiques de marcher à nouveau :
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« le: 22 mars 2023 à 11:32:51 »
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« le: 21 mars 2023 à 11:29:00 »
Il existe des solutions adaptées réalisées par Monsieur David COMBARIEU au travers de sa société Hitclic, afin de permettre à des personnes lourdement handicapées de pouvoir jouer à nouveau à des jeux vidéos grâce à des manettes et boutons adaptés. Le jeu vidéo est un facteur d’intégration sociale indéniable, sans compter l’évasion et le plaisir qu’il est susceptible de procurer, surtout pour des adolescents lourdement handicapés. Contact : David Combarieu Président - fondateur HitClic Tel / Whatsapp: +33 6 09 96 21 70 Email: david@hitclic.fr Web : https://hitclic.fr
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« le: 21 mars 2023 à 11:22:06 »
Merci Rémi pour ce rappel !
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« le: 12 mars 2023 à 13:23:29 »
ARC-EX d'ONWARD Medical obtient la désignation de dispositif révolutionnaire de la FDA
6 MARS 2023
ONWARD Medical, une société de technologie médicale axée sur les lésions de la moelle épinière (LME), a obtenu le statut de dispositif révolutionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'utilisation de sa plateforme ARC-EX pour le contrôle de la vessie, l'atténuation de la spasticité, et la régulation de la pression artérielle chez les personnes atteintes de LME.
ONWARD a maintenant reçu un total de huit désignations de dispositifs révolutionnaires. ARC-EX est une plate-forme externe non invasive composée d'un stimulateur et d'un programmateur sans fil. Des données positives de première ligne ont été rapportées en 2022 dans le cadre de la première étude pivot de la société, appelée Up-LIFT, qui a évalué la capacité de la thérapie ARC-EX à améliorer la force et la fonction des membres supérieurs. ONWARD prépare actuellement des soumissions réglementaires pour les États-Unis et l'Europe, dans l'espoir que cette thérapie puisse être approuvée pour la commercialisation fin 2023.
Dave Marver, directeur général d'ONWARD, a déclaré : « Le contrôle de la vessie, la spasticité et le dérèglement de la pression artérielle sont trois des nombreux défis que les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière doivent gérer pour évoluer dans leur vie quotidienne. Nous sommes fiers de nos huit désignations totales de dispositifs révolutionnaires de la FDA, qui valident les besoins importants non satisfaits de la communauté LME et la nature pionnière de notre travail.
Breakthrough Device Designation est un programme de la FDA conçu pour aider les patients et leurs médecins à bénéficier d'un accès rapide à des technologies susceptibles de fournir un traitement ou un diagnostic plus efficace pour des affections graves dont les besoins ne sont pas satisfaits, telles que les lésions de la moelle épinière. Dans le cadre de cette désignation, la FDA fournira à ONWARD un examen prioritaire et la possibilité d'interagir avec des experts de la FDA tout au long de la phase d'examen préalable à la commercialisation alors que la technologie évolue vers une éventuelle commercialisation.
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TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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ONWARD Medical's ARC-EX granted FDA Breakthrough Device Designation
6 MARCH 2023 08:38
ONWARD Medical, a medical technology company focused on spinal cord injury (SCI), has been granted Breakthrough Device Designation status from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the use of its ARC-EX platform for bladder control, alleviation of spasticity, and blood pressure regulation in people with SCI.
ONWARD has now been awarded a total of eight Breakthrough Device Designations. ARC-EX is an external, non-invasive platform consisting of a stimulator and wireless programmer. Positive top-line data were reported in 2022 from the company’s first pivotal study, called Up-LIFT, which evaluated the ability for ARC-EX Therapy to improve upper extremity strength and function. ONWARD is now preparing regulatory submissions for the U.S. and Europe, with the expectation that this therapy may be approved for commercialisation in late 2023.
Dave Marver, chief executive officer of ONWARD, said: “Bladder control, spasticity, and blood pressure dysregulation are three of the many challenges people with spinal cord injury must manage in order to navigate their daily lives. We are proud of our eight total Breakthrough Device Designations from the FDA, which validate the significant unmet needs of the SCI community and the pioneering nature of our work.”
Breakthrough Device Designation is an FDA program designed to help patients and their physicians receive timely access to technologies that have the potential to provide more effective treatment or diagnosis for debilitating conditions of significant unmet need, such as spinal cord injury. As part of this designation, the FDA will provide ONWARD with priority review and the opportunity to interact with FDA experts throughout the premarket review phase as the technology moves toward eventual commercialisation.
Source : https://www.med-technews.com/news/medical-device-news/onward-medical-granted-fda-breakthrough-device-designation/
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« le: 14 février 2023 à 11:32:18 »
Merci Marc !
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« le: 13 février 2023 à 13:52:00 »
BESSENAY
DIMANCHE 26 MARS 2023
Salle des Fêtes du PRADO
CONCOURS DE BELOTE
Organisé au profit de l'association ALARME
Par Le Club des Cerisiers Blancs…
Les Amis du Patrimoine et de l'Environnement…
La Société de Chasse de Bessenay…
Le Syndicat Agricole de Bessenay...
La Municipalité de Bessenay
La Caisse locale de GROUPAMA BESSENAY COURZIEU
TOUTES LES DOUBLETTES SERONT PRIMEES ……
Contact : Marc CHAZAUD 04.74.70.87.99
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« le: 04 février 2023 à 13:23:16 »
Oui, bon courage Katell ! 
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« le: 25 janvier 2023 à 18:42:47 »
Peut-être les deux Gilles ! 
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« le: 25 janvier 2023 à 11:10:53 »
Farid, ils sont juste au début des essais cliniques sur l'être humain... Si ça fonctionne, peut-être que l'indication sera élargie aux lésions chroniques ?
L'indication pour le moment est une lésion cervicale C2->C6 et au niveau ASIA A, B, C ou D
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« le: 24 janvier 2023 à 14:21:02 »
Stimulation de la repousse des axones après une lésion de la moelle épinière
5 janvier 2023
Résumé : La stimulation magnétique transcrânienne répétitive à haute fréquence (SMTr) active la signalisation MAP2K et améliore la régénération des axones et la récupération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière.
Une nouvelle étude du Burke Neurological Institute (BNI), Weill Cornell Medicine, révèle que l'activation de la signalisation MAP2K par le génie génétique ou la stimulation magnétique transcrânienne répétitive non invasive (SMTr) favorise la germination des axones du tractus corticospinal (CST) et la régénération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière (LME) chez la souris.
La SMTr est une technique non invasive qui utilise un champ électrique dans le tissu cérébral par induction électromagnétique. Alors qu'un nombre croissant de preuves suggèrent que la SMTr appliquée sur le cortex moteur peut être bénéfique pour la récupération fonctionnelle chez les patients atteints de LME, les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sous-tendent les effets bénéfiques de la SMTr restent flous.
Une nouvelle étude publiée dans Science Translation Medicine a montré que la SMTr à haute fréquence (HF-SMTr) activait la signalisation MAP2K et améliorait la régénération axonale et la récupération fonctionnelle, suggérant que la SMTr pourrait être une option de traitement intéressante pour les personnes atteintes de LME.
Faciliter la régénération des axones dans le système nerveux central (SNC) lésé reste une tâche difficile. L'incapacité des neurones matures du SNC à activer les mécanismes de croissance intrinsèques aux cellules et à régénérer les axones lésés entrave gravement le développement de nouvelles thérapies efficaces après une lésion traumatique du cerveau ou de la moelle épinière.
La cascade de signalisation RAF - Mitogen - protéine kinase kinase activée (MAP2K, également connue sous le nom de MEK) médiate la croissance axonale à longue distance dans les neurones du SNP et du SNC en développement. Sur la base de leurs découvertes précédentes, les chercheurs du Burke Neurological Institute ont émis l'hypothèse que la signalisation RAF régule un programme de croissance intrinsèque des axones et que son activation pourrait permettre la repousse des axones du SNC des mammifères adultes après une LME.
Ils ont découvert que l'expression de BRAF kinase-activé dans les neurones corticospinaux matures (NCS) provoquait l'expression d'un ensemble de facteurs de transcription précédemment impliqués dans la régénération des axones des cellules ganglionnaires rétiniennes du poisson zèbre.
De plus, l'activation de BRAF dans les NCS a permis la germination et la régénération des axones corticospinaux CST dans différents modèles expérimentaux de LME chez la souris. Selon le Dr. Xiaofei Guan, chercheur postdoctoral au BNI qui a mené les expériences, les axones CST nouvellement germinés ont formé des synapses avec les circuits spinaux locaux et ont en outre entraîné une amélioration de la récupération fonctionnelle motrice.
La SMTr est apparue comme une stratégie prometteuse pour améliorer la récupération chez les patients atteints de lésions médullaires ou cérébrales, mais les mécanismes de plasticité sous-jacents et le plein potentiel thérapeutique de ces approches restent inconnus.
L'équipe de recherche du BNI a découvert qu'une série de séances quotidiennes de SMTr à haute fréquence activait la signalisation MAP2K et modulait l'expression d'un ensemble de facteurs de transcription liés à la régénération de la même manière que l'activation génétique de BRAF. L'activité endogène de MAP2K était nécessaire pour améliorer la germination, la régénération et la récupération fonctionnelle des axones corticospinaux CST chez les modèles de souris LME traitées par HF-SMTr.
Les chercheurs pensent que ces résultats démontrent un rôle central de la signalisation MAP2K dans l'augmentation de la capacité de croissance des NCS matures et suggèrent que la HF- SMTr pourrait avoir un potentiel pour traiter les lésions de la moelle épinière en modulant la signalisation MAP2K.
L'équipe du Burke Neurological Institute a commencé des essais cliniques testant le protocole HF-SMTr sur des personnes valides et des patients atteints de lésions médullaires. En cas de succès, la HF-SMTr pourrait devenir une option de traitement non invasive à faible risque pour faciliter la régénération des axones, seule ou en combinaison avec d'autres interventions supplémentaires, pour les LME ou d'autres personnes pouvant bénéficier d'une réparation des circuits du système nerveux central.
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TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Stimulating Axon Regrowth After Spinal Cord Injury
January 5, 2023
Summary: High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) activates MAP2K signaling and enhanced axon regeneration and functional recovery following spinal cord injury.
A new study by Burke Neurological Institute (BNI), Weill Cornell Medicine, finds that activation of MAP2K signaling by genetic engineering or non-invasive repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) promotes corticospinal tract (CST) axon sprouting and functional regeneration after spinal cord injury (SCI) in mice.
rTMS is a noninvasive technique that evokes an electrical field in brain tissue via electromagnetic induction. While an increasing body of evidence suggests that rTMS applied over motor cortex may be beneficial for functional recovery in SCI patients, the molecular and cellular mechanisms that underlie rTMS’ beneficial effects remains unclear.
A new study published in Science Translation Medicine showed that high-frequency rTMS (HF-rTMS) activated MAP2K signaling and enhanced axonal regeneration and functional recovery, suggesting that rTMS might be a valuable treatment option for SCI individuals.
Facilitating axon regeneration in the injured central nervous system (CNS) remains a challenging task. The failure of mature CNS neurons to activate cell-intrinsic growth mechanisms and regenerate injured axons severely hinders the development of effective new therapies after a traumatic brain or spinal cord injury.
The RAF–Mitogen-activated protein kinase kinase (MAP2K, also known as MEK) signaling cascade mediates long distance axon outgrowth in developing PNS and CNS neurons. Based on their previous findings, researchers from BNI hypothesized that RAF signaling regulates an intrinsic axon growth program and that its activation could enable re-growth of adult mammalian CNS axons after SCI.
They found that conditional expression of a constitutively kinase-activated BRAF in mature corticospinal neurons (CSNs) elicited the expression of a set of transcription factors previously implicated in the regeneration of zebrafish retinal ganglion cell axons.
In addition, conditional BRAF activation in CSNs enabled CST axon sprouting and regeneration in different experimental models of SCI in mice. According to Xiaofei Guan, MD, Ph.D., a postdoctoral research fellow at BNI who conducted the experiments, newly sprouting CST axons formed synapses with local spinal circuits and further resulted in improved motor functional recovery.
rTMS has been emerging as a promising strategy to enhance recovery in patients with spinal cord or brain injury, but the underlying plasticity mechanisms and the full therapeutic potential of these approaches remain unknown.
The BNI research team found that a course of daily high-frequency rTMS sessions activated MAP2K signaling and modulated the expression of a set of regeneration-related transcription factors in the same way as genetic BRAF activation. Endogenous MAP2K activity was required for enhanced CST sprouting, regeneration and functional recovery in HF-rTMS treated SCI model mice.
The researchers believe these results collectively demonstrate a central role of MAP2K signaling in augmenting the growth capacity of mature CSNs, and suggest that HF-rTMS might have potential for treating spinal cord injury by modulating MAP2K signaling.
The BNI team has begun clinical trials testing the HF-rTMS protocol on able-bodied individuals and SCI patients. If successful, HF-rTMS could emerge as a non-invasive, low risk treatment option to facilitate axon regeneration, alone or in combination with other additional interventions, for SCI or other individuals who may benefit from CNS circuitry repair.
Source : https://neurosciencenews.com/rtms-axons-sci-22174/
Essai clinique : Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Promote Regeneration in Persons With SCI
ClinicalTrials.gov : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05333770?term=HF-rTMS&draw=2&rank=6
Critère d'inclusion : - moins de 8 semaines après la lésion médullaire - Doit avoir une lésion incomplète de la moelle épinière à un niveau neurologique de lésion entre le niveau C2-C6 et un degré de déficience A, B, C ou D, selon l'échelle ASIA - ambulatoire : au moins 6 mois après la lésion médullaire Contact : Gail F Forrest, Ph.D. 973-324-3518 gforrest@kesslerfoundation.org Localisation : United States, New Jersey Kessler Foundation West Orange, New Jersey, United States, 07052 Contact : Gail F Forrest, Ph.D. 973-324-3518 gforrest@kesslerfoundation.org
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« le: 02 janvier 2023 à 10:13:58 »
Bonne et heureuse année 2023 à tout le monde !
69
« le: 27 décembre 2022 à 10:13:49 »
Joyeux Noël et Bonnes Fêtes de fin d'année 2022  
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« le: 16 décembre 2022 à 13:18:48 »
Témoignage : paralysé depuis 10 ans, Zafer peut à nouveau se lever grâce à une opération mise au point par une association française
Pour les personnes victimes d'un accident à la suite duquel elles sont paralysées, la vie en fauteuil roulant devient une fatalité. Pourtant, une association française a mis au point une opération chirurgicale qui leur permet de retrouver des sensations. Zafer a subi cette opération dans le cadre d'un essai clinique en 2019. Il nous raconte comment elle a changé sa vie.
Depuis dix ans, Zafer, un Strasbourgeois de 33 ans, est cloué sur un fauteuil roulant. Un grave accident l'a paralysé du haut du torse, au niveau de la vertèbre T7, jusqu'à la pointe des orteils. Un œdème de huit centimètres dans sa colonne vertébrale empêche les fibres nerveuses d'innerver le bas de son corps. Pourtant, il n'a jamais perdu espoir de remarcher un jour.
C'est dans cet état d'esprit que Zafer a subi une opération hors du commun, mise en point et financée par l'association française Neurogel en Marche. « Ça m'a changé la vie », affirme-t-il. S'il ne remarche pas, Zafer a retrouvé son autonomie et peut désormais se mettre debout seul à l'aide d'un verticalisateur, chose impossible avant son opération en 2019. Avec les 11 autres volontaires, il a participé à un essai clinique de phase 1 en Chine pour éprouver l'innocuité de l'application d'une matrice de graisse activée sur sa moelle épinière blessée. Déjà, les résultats ont dépassé tous les espoirs des patients et de l'association.
La graisse activée pour réparer les colonnes vertébrales brisées
L'association travaille sur ce projet depuis de nombreuses années en collaboration avec des chercheurs du monde entier, notamment ceux de l'université de Milan. Le principe est le suivant : lors d'une opération, une matrice de graisse activée est appliquée sur la blessure médullaire des patients paralysés. Cette graisse est prélevée sur chaque patient par liposuccion puis utilisée pour générer la matrice. « Le système nerveux central est composé à 60 % de tissus gras, un des tissus qui se régénère le mieux dans le corps. Ce n'est pas que de la graisse, mais un milieu complexe qui contient quatre sortes de cellules souches, dont les cellules souches mésenchymateuses. Nous avons décidé de ne pas retirer les cellules souches de la graisse, mais de l'utiliser comme matrice qui supporte la croissance cellulaire », explique Pierre Rondio, secrétaire général de Neurogel en Marche.
L'objectif est que les fibres nerveuses se reconstituent dans la moelle épinière lésée des patients afin qu'ils retrouvent des sensations voire qu'ils puissent à nouveau bouger leurs membres paralysés. Les interventions étaient initialement prévues au Portugal, mais le décès du chirurgien qui a mis en place le protocole opératoire a contraint l'association à revoir ses plans. C'est finalement un centre de réadaptation de Kunming, en Chine, qui a été retenu pour opérer les patients. Les médecins qui y travaillent ont une grande expérience des opérations médullaires pour appliquer le protocole opératoire élaboré par le médecin portugais.
Destination la Chine
Au printemps 2019, Zafer et les six autres Français sélectionnés s'envolent pour la Chine. « On est parti en Chine environ dix jours avant l'opération pour se mettre dans le bain. Nous avons été opérés le dixième jour, puis la rééducation intensive a duré deux ans », se souvient Zafer. Il n'a pas eu besoin d'attendre la fin de la rééducation pour voir son état s'améliorer. « Le huitième jour après l'opération, j'étais déjà en fauteuil à me balader alors que c'était interdit », dit-il. « Il avait la pêche, ça a été une surprise pour nous », confirme Pierre Rondio.
Deux mois après l'opération, Zafer sent « une sensation indescriptible, je me disais que ce qui se passait n'était pas normal, jusqu'à ce que je comprenne ». L'opération lui a rendu sa dignité. « On a une carapace humaine, mais on n’est pas humain. Les gens ne voient qu'un fauteuil roulant. Pour eux, on a des problèmes aux jambes et c'est tout, ils ne voient pas tout ce qu'il y a derrière. L'incontinence et tout un tas d'autres problèmes. Je suis désormais autonome à 100 %. »
Zafer a récupéré aussi de la mobilité, complètement paralysé depuis le haut du torse, il n'avait ni l'équilibre ni la force musculaire pour se mettre debout. « Aujourd'hui j'ai tout récupéré, je m'assois sans problème. Je peux tenir debout entre des barres parallèles », raconte-t-il. C'est le fruit du programme de rééducation qu'il a suivi en Chine jusqu'en juin 2021, mais aussi de ses efforts personnels qu'il poursuit avec assiduité depuis son opération. Très sportif, Zafer pratique le basket-ball et fait de la musculation pour s'entretenir. Un mental qui lui permet de progresser encore ; plus de trois ans après l'opération, ses cuisses commencent à se réveiller.
Tous ses amis strasbourgeois en fauteuil sont au courant de son opération et des résultats fulgurants qui en ont découlé, pourtant Zafer déplore que ce genre d'initiative ne les intéresse pas. « Quand on est paralysé, on ne nous dit pas qu'on peut remarcher. En France, on a accès à des centres de réadaptation où on vous apprend à vivre en fauteuil. On ne m'a jamais incité à essayer de remarcher. »
Selon Zafer, ce sont leurs proches qui sont intéressés par l'opération et qui demandent des informations, mais pas les paralysés eux-mêmes. Pierre Rondio confirme « il n'y a pas de communauté de paralysés, ce sont des gens très difficiles à mobiliser ».
“Il y a toujours un espoir”
Pourtant, tous les participants de l'essai clinique ont vu des améliorations plus ou moins importantes. Un patient en chaise roulante seulement depuis un an a même pu marcher avec des béquilles. Mais les personnes concernées s'accommodent à la vie en fauteuil. « C'est bien, tu l'as fait. Mais tu es toujours assis », raconte Zafer en rapportant les mots de ses amis. Un état d'esprit que ne partage pas Zafer et qui souhaite que les personnes paralysées « ne baissent pas les bras. Il y a toujours un espoir ».
Neurogel en Marche souhaite réitérer cet essai clinique avec une cohorte plus importante, car 12 personnes, ce n'est pas suffisant pour en tirer des conclusions solides sur l'efficacité et l'innocuité de la procédure. L'association travaille aussi sur la prise en charge de lésions médullaires aiguës, c'est-à-dire récentes, qui sont beaucoup plus faciles à soigner. « L'opération est à la portée des neurochirurgiens français, il faut juste appliquer la graisse comme un enduit sur l'hématome. » Des tests précliniques sur les rats réalisés par une équipe de scientifiques de Marseille sont en cours.
Merci Rémi pour l'info !
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« le: 14 décembre 2022 à 11:17:54 »
Mais de rien mon cher Gilles !
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« le: 12 décembre 2022 à 14:02:06 »
Des chercheurs identifient le neurone qui permet de remarcher
Leurs travaux ont également permis à neuf patients paralysés suite à une lésion de la moelle épinière de remarcher.
Par Victor Garcia
Publié le 11/11/2022
La médecine pourra-t-elle, un jour, permettre à des personnes paralysées de remarcher ? En Suisse, des équipes dirigées par Jocelyne Bloch, neurochirurgienne au Centre hospitalier universitaire vaudois et Grégoire Courtine, neuroscientifique à l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne, travaillent sur ce projet depuis des années. Réunies au sein du laboratoire NeuroRestore, leurs équipes, qui regroupent une soixantaine de personnes - ingénieurs, médecins, biologistes, neuroscientifiques -, ont développé des implants permettant d'envoyer des stimulations électriques dans la moelle épinière. Leurs premiers travaux, publiés en 2018 dans les revues scientifiques Nature et Nature Neuroscience, montrent que trois patients atteints de paralysie partielle pouvaient remarcher lorsqu'ils recevaient des stimulations d'électrodes placées sur la région de la moelle épinière qui contrôle les muscles des jambes. Une prouesse saluée par la communauté scientifique et médicale.
Dans une nouvelle étude publiée mercredi 9 novembre dans Nature, ils indiquent cette fois que leur thérapie s'est révélée efficace chez neuf patients paralysés. Ces derniers ont pu "remarcher, se tenir debout, se remuscler", grâce aux stimulations induites par les implants de NeuroRestore. Jocelyne Bloch et Grégoire Courtine annoncent également qu'au terme de la thérapie, l'amélioration de la motricité des patients persiste, même en l'absence de stimulation électrique. Ils détaillent aussi une percée en science fondamentale puisqu'ils ont créé un atlas des neurones de la moelle épinière et découvert "le neurone qui permet de remarcher".
"Avec Grégoire, nous avons commencé la préparation de cette étude clinique en 2012. Nous avons recruté dix patients, le premier a été implanté en 2016 et le dernier en 2021, confie Jocelyne Bloch, interrogée par L'Express. La première étude publiée en 2018 montrait une efficacité sur trois patients, une autre étude détaillait cette technique sur trois autres patients - avec une technologie améliorée - et cette fois, nous montrons que notre méthode a été efficace sur neuf patients. Nous révélons aussi que six mois après leur réhabilitation, ils ont récupéré une fonction neurologique qu'ils avaient perdue pendant des années". En effet, les chercheurs avaient jusqu'ici prouvé que leurs patients pouvaient remarcher pendant qu'ils étaient stimulés électriquement. Ils démontrent désormais que ce traitement permet une récupération neurologique et les bénéfices sont conservés à plus long terme même sans stimulation.
"Plus les lésions à la moelle épinière sont sévères, moins la récupération est bonne, mais nous avons par exemple un patient dont la jambe gauche était totalement paralysée et qui, après six mois sans stimulation, parvient à la bouger et même à faire quelques pas, poursuit la neurochirurgienne. Notre nouvel article tente aussi de répondre à la question : pourquoi ont-ils récupéré, quel est le mécanisme sous-jacent ?".
Vsx2, le neurone qui permet de remarcher
Les équipes de NeuroRestore ont d'abord émis l'hypothèse que cette récupération neurologique serait liée à une repousse et une réorganisation des fibres nerveuses impliquées dans la marche. "Nous avons donc mis au point une technique permettant de 'profiler' tous les neurones de la moelle épinière et une fois cet atlas créé, nous avons développé des algorithmes d'intelligence artificielle permettant de naviguer dans cet atlas et de déterminer quels neurones sont actifs lorsqu'il y a récupération de la marche", détaille Jocelyne Bloch. "Cet atlas moléculaire de la moelle épinière est d'une telle précision qu'il nous permet d'observer, neurone par neurone, l'évolution du processus de guérison, ajoute Grégoire Courtine, dans un communiqué. Et de façons surprenante, il s'avère qu'un seul type de neurones, appelé Vsx2 se distingue parmi les autres et participe à la récupération".
Puis leurs équipes ont vérifié cette hypothèse sur différents groupes de rongeurs : des souris saines, paralysées ou ayant reçu des stimulations grâce aux électrodes. A chaque fois, la moelle épinière des petits mammifères était analysée - grâce à du séquençage génétique -, et une étude statistique était réalisée - grâce aux algorithmes - afin de déterminer quels neurones étaient les plus actifs.
Ils ont confirmé que la stimulation électrique de la moelle épinière responsable des muscles des jambes active un type de neurones bien particulier : les Vsx2. Si ces neurones ne sont pas particulièrement sollicités lorsque des individus en bonne santé marchent, ils sont très actifs chez les individus qui ont subi une lésion de la moelle épinière. "Après une lésion de la moelle épinière, c'est un peu comme si la lésion provoquait une sorte de chaos cellulaire au sein duquel les Vsx2 prenaient le 'leadership', afin de remettre de l'ordre", image Jocelyne Bloch.
"Nous allons plus vite qu'Elon Musk"
Afin de valider ces découvertes, Stéphanie Lacour, également professeure à l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne, a augmenté les implants avec une série de diodes électroluminescentes qui permettent de stimuler la moelle épinière, mais aussi d'inactiver exclusivement les neurones Vsx2. Chez les souris souffrant d'une lésion, cette inactivation des neurones Vsx2 a immédiatement stoppé la marche, alors qu'elle restait sans effet sur les souris saines. Ce qui prouve que les neurones Vsx2 sont à la fois nécessaires, mais aussi suffisants pour que le traitement d'électrostimulation soit efficace et entraîne la réorganisation du système nerveux.
Ces travaux pourraient ouvrir des opportunités thérapeutiques à plus grande échelle. "Nous avons toujours eu pour but, en plus de développer un projet académique, d'avoir un impact sur l'humanité, donc nous avons aussi fondé Onward Medical, une industrie qui développe des implants qui pourraient être utilisés chez un grand nombre de personnes", souligne Jocelyne Bloch. Des études pivots incluant plus de patients sont en préparation. Elles viseront à démontrer qu'il est possible de populariser leur technologie afin qu'elle soit, un jour, suffisamment efficace et abordable pour être remboursable par les assurances maladies. "C'est notre objectif numéro un, le deuxième est d'apprendre à mieux dialoguer avec la moelle épinière pour améliorer d'autres fonctions, comme celles liées aux intestins, à la vessie, etc.", ajoute la spécialiste.
Ces autres projets nécessiteront d'importants d'investissement, mais NeuroRestore peut compter à la fois sur les financements publics de l'université de Lausanne, de l'école polytechnique et du Centre hospitalier universitaire vaudois, mais aussi de la fondation Défitech, créée par Sylviane et Daniel Borel, le président émérite de la société Logitech. De quoi concurrencer des sociétés comme Neuralink, d'Elon Musk ? "En fait, nous allons plus vite que lui", glisse Jocelyne Bloch.
Source : https://www.lexpress.fr/sciences-sante/sciences/des-chercheurs-identifient-le-neurone-qui-permet-de-remarcher_2183250.html?utm_medium=Social&utm_source=Facebook&fbclid=IwAR3gEeyrKArOxX_VqXFMl793O6JGAL7U1Sxxii2-mygGi3mcBGU9_hPkMuQ#Echobox=1670660627
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« le: 16 novembre 2022 à 11:28:51 »
Essai pré-clinique sur lésion aigüe
Objectif: proposer à terme une prise en charge immédiate des blessés médullaires afin de limiter les déficits sensori-moteurs, ce qui peut changer la vie de centaine de milliers de personnes dans le monde.
Un essai clinique phase aigüe (dans les 1ères heures après lésions) chez le rat est en cours à l’Université d’Aix/Marseille par le professeur Decherchi auprès de 120 rats.
Les résultats sont dès lors très encourageants et seront officialisés et communiqués après la clôture finale de l’essai.
Ce projet a été initié par la docteure Stéphana Carelli et l’association Neurogel en marche. L’étude sera réalisée par l’équipe du professeur Patrick Decherchi et du docteur Tanguy Marqueste (membre de notre conseil scientifique) pour évaluer les effets protecteurs et réparateurs du tissu adipeux et de l’EPO à la suite d’une lésion médullaire aiguë.
Source : https://neurogelenmarche.org/nos-projets/
À noter : l'association ALARME a déjà participé au financement d'un projet de recherche pré-clinique conjoint avec l'association Neurogel-en-marche réalisé par le docteur Patrick Decherchi Essai pré-clinique sur lésion chronique
Objectif: proposer à terme une prise en charge différée des blessés médullaires afin d'augmenter les récupérations sensori-motrices. Cela implique la formation de neurochirurgiens à la technique opératoire développée par le centre international de Kunming ainsi que la création d'un centre privé dans le cadre d'une fondation pour développer une rééducation intensive.
Un essai clinique phase chronique chez le rat devrait débuter durant l’été 2022 à l'Université d'Aix-Marseille.
Le projet de recherche est d'évaluer les effets réparateurs du tissu adipeux et de l’EPO à la suite d’une lésion médullaire chronique.
Source : https://neurogelenmarche.org/nos-projets/
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« le: 15 novembre 2022 à 13:27:49 »
NervGen Pharma termine le dosage dans sa troisième cohorte à doses croissantes multiples dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 du NVG-291 et publie les résultats du troisième trimestre 2022
* Dosage terminé dans la troisième cohorte de doses de la portion à doses croissantes multiples (MAD) de l'essai clinique de phase 1 chez les femmes ménopausées
* L'amendement de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis sur la suspension clinique partielle permet de commencer le rapprochement des cohortes d'hommes et de femmes préménopausées dans l'essai de phase 1
Vancouver, Canada. 14 novembre 2022 – NervGen Pharma), une société de biotechnologie au stade clinique dédiée au développement de solutions innovantes pour le traitement des lésions du système nerveux, aujourd'hui a annoncé ses résultats financiers pour le troisième trimestre clos le 30 septembre 2022 et a fourni une mise à jour opérationnelle.
"Achever le dosage de la cohorte finale de femmes ménopausées dans la partie MAD de l'essai clinique de phase 1 est une réalisation importante", a déclaré Bill Radvak, président exécutif et PDG par intérim de NervGen. "Avec l'autorisation de la FDA de procéder au recrutement de cohortes d'hommes de phase intermédiaire et de femmes préménopausées, nous sommes impatients de terminer l'étude de phase 1. Il est important de noter que les doses de NVG-291 administrées dans chacune des cohortes MAD et à administrer dans les cohortes relais dépassent les doses correspondantes qui ont entraîné des améliorations fonctionnelles significatives dans les modèles animaux de lésions du système nerveux. Le fait d'être dans une position de trésorerie solide nous permettra de terminer l'essai de phase 1, puis de passer à une étude de phase 1b/2a sur les lésions de la moelle épinière dans laquelle nous administrons notre médicament aux patients. Bien que nous nous concentrions résolument sur le lancement de l'essai clinique sur les lésions de la moelle épinière dès que possible, nous restons déterminés à faire progresser nos autres indications prioritaires, notamment la maladie d'Alzheimer et la sclérose en plaques.
Le Dr Daniel Mikol, médecin-chef de NervGen, a commenté : « Nous sommes ravis d'avoir terminé le dosage de la troisième et dernière cohorte MAD chez les femmes ménopausées et pouvons maintenant passer à la dernière partie de l'essai, l'évaluation des cohortes de phase intermédiaire. Ici, NVG-291 sera administré sous forme d'injection une fois par jour pendant 14 jours, et la sécurité des sujets sera évaluée tout au long de la phase de traitement et une semaine après la dose finale du médicament à l'étude, comme dans le MAD.
(…)
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TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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NervGen Pharma Completes Dosing In Its Third Multiple Ascending Dose Cohort In Phase 1 Clinical Trial Of NVG-291 And Reports Q3 2022 Results
* Dosing completed in third dose cohort of multiple ascending dose (MAD) portion of Phase 1 clinical trial in postmenopausal females
* U.S. Food and Drug Administration (FDA) amendment of partial clinical hold allows for bridging cohorts of males and premenopausal females in the Phase 1 trial to commence
* Glenn Ives appointed as Lead Independent Director
Vancouver, Canada. November 14, 2022 – NervGen Pharma Corp. (TSX-V: NGEN; OTCQX: NGENF) (“NervGen” or the “Company”), a clinical stage biotech company dedicated to developing innovative solutions for the treatment of nervous system damage, today reported its financial results for the third quarter ended September 30, 2022 and provided an operational update.
“Completing the dosing of the final cohort of postmenopausal females in the MAD portion of the Phase 1 clinical trial is an important accomplishment,” stated Bill Radvak, NervGen’s Executive Chairman & Interim CEO. “Coupled with the FDA’s authorization to proceed with enrollment of male and premenopausal female bridging cohorts, we look forward to completing the Phase 1 study. Importantly, the doses of NVG-291 administered in each of the MAD cohorts and to be administered in the bridging cohorts exceed the corresponding doses that resulted in significant functional improvements in animal models of nervous system damage. Being in a strong cash position will allow us to complete the Phase 1 trial and then proceed to a spinal cord injury Phase 1b/2a study in which we administer our drug to patients. While we are steadfastly focused on initiating the clinical trial for spinal cord injury as soon as possible, we remain committed to advancing our other priority indications that include Alzheimer’s disease and multiple sclerosis.”
Dr. Daniel Mikol, NervGen’s Chief Medical Officer, commented, “We are pleased to have completed dosing of the third and final MAD cohort in postmenopausal females and can now proceed to the final portion of the trial, evaluation of bridging cohorts. Here, NVG-291 will be administered as a once-a-day injection for 14 days, and the safety of subjects will be evaluated throughout the treatment phase and one week after the final dose of the study drug, as in the MAD.”
Mr. Radvak added, “We are also pleased to report that Glenn Ives was appointed as Lead Independent Director to lead and facilitate governance oversight and deliberations of the Board while we transition to a permanent Chief Executive Officer. Glenn is a seasoned executive with extensive board experience and his leadership will be vital in representing our shareholders and in supporting our Board.”
Source : https://nervgen.com/nervgen-pharma-completes-dosing-in-its-third-multiple-ascending-dose-cohort-in-phase-1-clinical-trial-of-nvg-291-and-reports-q3-2022-results/
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« le: 15 novembre 2022 à 13:12:06 »
NATURE
09 novembre 2022
La stimulation électrique aide les personnes paralysées à marcher à nouveau - et maintenant nous savons pourquoi
Une carte détaillée de l'activité des gènes pourrait ouvrir la voie à des traitements plus précis pour beaucoup plus de personnes atteintes de lésions de la moelle épinière.
Les neuroscientifiques ont identifié les cellules nerveuses responsables d'aider les personnes paralysées à marcher à nouveau, ouvrant la possibilité de thérapies ciblées qui pourraient bénéficier à un plus large éventail de personnes atteintes de lésions de la moelle épinière.
Les lésions graves de la moelle épinière perturbent la connexion entre le cerveau et les réseaux de cellules nerveuses de la colonne vertébrale inférieure qui contrôlent la marche. En 2018, le neuroscientifique Grégoire Courtine de l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) et ses collègues ont montré que l'envoi d'impulsions électriques à ces nerfs inférieurs de la colonne vertébrale - une technique connue sous le nom de stimulation électrique épidurale (EES) - pouvait, lorsqu'il était combiné à un entraînement intensif, permettre que les personnes atteintes de ce type de lésion médullaire marchent à nouveau. Les trois participants à un essai sont passés d'une paralysie motrice grave ou complète et d'une sensation minimale dans les jambes à la capacité de faire des pas seuls, ou avec un déambulateur ou des béquilles. Deux autres équipes ont montré des résultats similaires cette année-là.
L'équipe de Courtine a maintenant prolongé le travail, montrant que le système fonctionne chez les personnes qui ont perdu toute sensation dans leurs jambes. Le groupe rapporte aujourd'hui dans Nature que neuf participants au même essai - dont trois avaient une paralysie complète et aucune sensation dans les jambes - ont retrouvé la capacité de marcher après un entraînement associé à l'EES délivré par des dispositifs implantés dans leur colonne vertébrale. Cinq mois après le début de l'essai, tous les participants pouvaient supporter leur propre poids et faire des pas, en utilisant un déambulateur pour plus de stabilité.
Quatre n'ont plus besoin que l'EES soit allumé pour marcher. Cette récupération importante suggère que la stimulation déclenche un remodelage des neurones spinaux pour remettre en marche le réseau de locomotion.
"L'espoir que cela donne aux personnes atteintes de lésions médullaires est incroyable", déclare Marc Ruitenberg, neurologue à l'Université du Queensland à Brisbane, en Australie, qui étudie les lésions médullaires.
Activité neuronale diminuée
L'équipe de Courtine a également découvert les neurones responsables de l'amélioration de cette rééducation. Contre-intuitivement, lorsque l'EES était activé chez les personnes, l'activité des cellules nerveuses au niveau du site de stimulation diminuait. L'équipe a utilisé cet indice pour enquêter plus en profondeur sur le processus. Tout d'abord, les chercheurs ont utilisé chaque aspect du traitement chez la souris - des blessures et de la stimulation électrique à l'entraînement avec un support robotique spécialement conçu pour la stabilité. Les résultats imitaient ceux des personnes.
Ensuite, les chercheurs ont mesuré l'activité des gènes dans des milliers de neurones dans des échantillons de tissu rachidien de souris. Cela a produit une carte extrêmement détaillée des types de cellules nerveuses dans la moelle épinière inférieure. Ils ont ensuite utilisé un algorithme d'apprentissage automatique pour rechercher des neurones de souris qui présentaient des changements dans l'activité des gènes à des étapes définies de la rééducation assistée par EES qui correspondaient aux changements observés dans la capacité de marche des participants humains.
L'algorithme a identifié une sous-population d'interneurones excitateurs - des cellules nerveuses qui relient les neurones moteurs et sensoriels - qui semblaient correspondre. Lorsque Courtine et son équipe ont inhibé ces cellules chez des souris blessées, ils ont constaté que l'EES ne permettait plus aux animaux blessés de marcher.
La diminution globale de l'activité neuronale sur le site pendant la réhabilitation reflète un processus d'apprentissage, dit Courtine. "Quand on y pense, cela ne devrait pas être une surprise", dit-il, "parce que dans le cerveau, quand vous apprenez une tâche, c'est exactement ce que vous voyez — il y a de moins en moins de neurones activés" au fur et à mesure que vous vous améliorez.
Prochaines étapes
La technologie n'existe pas pour recueillir ce genre de preuves directes chez les humains. Mais Eiman Azim, neuroscientifique au Salk Institute for Biological Studies de La Jolla, en Californie, affirme que les mêmes neurones sont probablement responsables de l'effet, car l'architecture de la colonne vertébrale est très similaire chez les vertébrés, y compris les humains et les souris.
Finalement, dit Azim, une compréhension détaillée des circuits de la colonne vertébrale pourrait permettre aux neuroscientifiques de manipuler l'activité de neurones spécifiques directement avec d'autres traitements, tels que la thérapie génique. Les thérapies à base de cellules souches pourraient un jour remplacer des populations cruciales de neurones endommagés lors de lésions de la moelle épinière, explique Ruitenberg.
Courtine et ses collègues ont également utilisé l'EES pour restaurer le mouvement des bras et la préhension des mains chez les singes. Et un groupe de l'Université de Washington à Seattle a fait de même pour six personnes atteintes de lésions de la moelle épinière, en utilisant des patchs cutanés non invasifs portant des électrodes placés sur le cou.
Aussi spectaculaire que cela puisse être de voir des personnes blessées à la moelle épinière marcher à nouveau, Ruitenberg dit que la marche n'est souvent pas une priorité pour les gens. La perte de contrôle de la vessie, du contrôle des intestins et de la fonction sexuelle peut avoir un impact plus important sur la qualité de vie. « Il serait vraiment intéressant de voir si ces types de fonctions peuvent également être améliorés avec cette technologie », dit-il.
Courtine dit que l'identification des nerfs responsables de ces fonctions figure sur sa liste des prochaines étapes maintenant qu'il dispose d'une carte moléculaire détaillée avec laquelle travailler. Il a également lancé une start-up — ONWARD, basée aux Pays-Bas — pour commercialiser la technologie. La société commencera à recruter 70 à 80 participants aux États-Unis pour un nouvel essai en 2024.
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TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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NATURE
09 November 2022
Electrical stimulation helps paralysed people walk again — and now we know why
Detailed gene-activity map could pave way for more precise treatments for many more people with spinal-cord injuries.
Neuroscientists have identified the nerve cells responsible for helping paralysed people to walk again, opening up the possibility of targeted therapies that could benefit a wider range of people with spinal-cord injuries.
Severe spinal-cord injuries can disrupt the connection between the brain and the networks of nerve cells in the lower spine that control walking. In 2018, neuroscientist Grégoire Courtine at the Swiss Federal Institute of Technology in Lausanne and his colleagues showed that delivering electrical pulses to those lower-spine nerves — a technique known as epidural electrical stimulation (EES) — could, when combined with intensive training, get people with this kind of spinal-cord injury walking again. All three participants in a trial went from having severe or complete motor paralysis and minimal sensation in their legs to being able to take steps on their own, or with a walker or crutches. Two other teams showed similar results that year.
Courtine’s team has now extended the work, showing that the system works in people who have lost all sensation in their legs. The group reports in Nature today that nine participants in the same trial — three of whom had complete paralysis and no sensation in their legs — regained the ability to walk after training paired with EES delivered by devices implanted in their spines. Five months into the trial, all participants could bear their own weight and take steps, using a walker for stability.
Four no longer need the EES to be switched on to walk. This sustained recovery suggests that the stimulation triggers remodelling of the spinal neurons to bring the locomotion network back on line.
“The amount of hope that it gives to people with spinal-cord injury is incredible,” says Marc Ruitenberg, a neurologist at the University of Queensland in Brisbane, Australia, who studies spinal-cord injury.
Dampened activity
Courtine’s team also discovered the neurons responsible for the rehabilitation enhancement. Counter-intuitively, when EES was switched on in people, nerve-cell activity at the site of stimulation decreased. The team used this clue to investigate the process more thoroughly. First, the researchers emulated each aspect of the treatment in mice — from injury and electrical stimulation to training with a purpose-built robotic support for stability. The results mimicked those in people.
Next, the researchers measured gene activity in thousands of individual neurons in samples of mouse spinal tissue. This produced an exquisitely detailed map of nerve cell types in the lower spinal cord. They then used a machine-learning algorithm to search for mouse neurons that showed changes in gene activity at set stages of EES-assisted rehabilitation that paralleled the changes observed in the human participants’ walking ability.
The algorithm identified a subpopulation of excitatory interneurons — nerve cells that connect motor and sensory neurons — that seemed to fit. When Courtine and his team silenced those cells in injured mice, they found that EES no longer enabled the injured animals to walk.
The overall decrease in neural activity at the site during rehabilitation reflects a learning process, says Courtine. “When you think about it, it should not be a surprise,” he says, “because in the brain, when you learn a task, that’s exactly what you see — there are less and less neurons activated” as you get better at it.
Next steps
Technology doesn‘t exist to gather this kind of direct evidence in people. But Eiman Azim, a neuroscientist at the Salk Institute for Biological Studies in La Jolla, California, says the same neurons are probably responsible for the effect, because spinal architecture is very similar across vertebrates, including humans and mice.
Eventually, says Azim, detailed understanding of the spinal circuitry could allow neuroscientists to manipulate the activity of specific neurons directly with other treatments, such as gene therapy. Stem-cell therapies could one day replace crucial populations of neurons damaged in spinal-cord injuries, says Ruitenberg.
Courtine and his colleagues have also used EES to restore arm movement and hand grip in monkeys. And a group at the University of Washington in Seattle has done the same for six people with spinal-cord injuries, using non-invasive electrode-bearing skin patches placed on the neck.
As spectacular as it is to see people with spinal-cord injuries walk again, Ruitenberg says that walking is often not a priority for people. Loss of bladder control, bowel control and sexual function can have a greater impact on quality of life. “It would be really interesting to see whether those sorts of functions also can be improved with this technology,” he says.
Courtine says that identifying the nerves responsible for these functions is on his list of next steps now that he has a detailed molecular map to work with. He has also launched a start-up company — ONWARD, based in the Netherlands — to commercialize the technology. The company will start recruiting 70–80 participants in the United States for a new trial in 2024.
Source : https://www.nature.com/articles/d41586-022-03605-8
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