Sujet: The Miami Project to Cure Paralysis - Cellules de Schwann autologues

[TDelrieu]

Le Miami Project et Gel4Med collaborent pour étudier une nouvelle approche des lésions de la moelle épinière

22 avril 2024

Le ministère de la Défense (DoD) a récompensé le chercheur principal du Miami Project to Cure Paralysis, Dr. Damien Pearse, professeur de neurochirurgie à la Miller School of Medicine de l'Université de Miami, et le co-chercheur Dr. Manav Mehta, PDG de Gel4Med, avec une subvention de 1,75 million de dollars sur trois ans pour étudier une nouvelle approche du traitement des lésions médullaires.

La recherche se concentrera sur une nouvelle méthode de thérapie cellulaire utilisant la Smart Materials Platform™ exclusive de Gel4Med pour administrer des cellules de Schwann au site de la lésion médullaire.

Sur la voie de nouvelles thérapies

Le prix de recherche translationnelle se concentre sur des études précliniques qui pourraient ouvrir la voie à une demande de nouveau médicament expérimental auprès de la FDA et à des essais cliniques chez l'homme utilisant la combinaison de cellules et de biomatériaux.

Les chercheurs du Miami Project, un centre d'excellence, ont fait passer les cellules de Schwann à partir de modèles expérimentaux vers de multiples essais de sécurité et de faisabilité chez l'homme dans le domaine des lésions de la moelle épinière et de la réparation des lésions des nerfs périphériques au cours des deux dernières décennies, selon le Dr. Pearse.

« Nous cherchons maintenant à surmonter les limites associées à la transplantation de cellules de Schwann tout en améliorant la capacité des cellules à survivre, à intégrer et à réparer la moelle épinière blessée. C'est pourquoi notre partenariat avec Gel4Med a pris vie », a déclaré le Dr Pearse. « Nos résultats collaboratifs pourraient éventuellement conduire à une amélioration du fonctionnement et de la qualité de vie des personnes atteintes de lésions médullaires. »

Utiliser des matrices biomimétiques

Le Dr Mehta est à la tête du développement de matériaux biosynthétiques pour la réparation des lésions médullaires. L’expertise de Gel4Med dans la nano-ingénierie de la matrice extracellulaire introduit une nouvelle dimension dans la délivrance localisée de cellules de Schwann.

Récemment, la société basée à l'Université Harvard a reçu l'autorisation de la FDA pour sa gamme de produits de soin des plaies, G4Derm et G4Derm Plus. Gel4Med dispose de programmes en cours dans des domaines thérapeutiques susceptibles de bénéficier de matrices biomimétiques, telles que les lésions de la moelle épinière.

Des études préliminaires ont montré que la combinaison de cellules de Schwann avec les matrices peptidiques de Gel4Med était bénéfique pour la survie et la croissance cellulaire. Après les études préliminaires prometteuses, le Dr Pearse s'est associé au Dr. Mehta dans le cadre de la subvention du DoD pour explorer le potentiel de cette recherche.

Le DoD finance l'étude des lésions de la moelle épinière sur des modèles animaux pour voir si la nouvelle combinaison améliore les résultats plus efficacement que les thérapies seules.

« En combinant la nouvelle approche du biomatériau à base de polypeptides provenant des cellules Gel4Med et Schwann, nous espérons améliorer la capacité des cellules de Schwann à survivre, à s'intégrer au tissu rachidien hôte et à faciliter la réparation de la moelle épinière blessée », a déclaré le Dr. Pearse. « Nos résultats aideront à générer des données pour soutenir la réalisation d'essais cliniques de phase 2 sur les lésions de la moelle épinière humaine en utilisant l'approche combinée. »

L'histoire du Miami Project dans la recherche sur les cellules de Schwann

Environ 18 000 Américains subissent chaque année un traumatisme médullaire, selon le National Spinal Cord Injury Statistical Center. Les lésions à la moelle épinière ont coûté très cher à l’armée de ce pays, touchant environ 42 000 soldats blessés, selon le ministère américain des Anciens Combattants.

Selon le Dr. Pearse, la transplantation cellulaire est une thérapie expérimentale prometteuse pour restaurer la fonction et la qualité de vie après une lésion médullaire.

Les cellules de Schwann sont un type de cellule du système nerveux qui s'enroule autour des fibres nerveuses, ou axones, pour créer la gaine de myéline. La gaine de myéline permet à l'électricité de conduire la communication neuronale. Alors que les cellules de Schwann sont normalement enroulées autour de toutes les fibres nerveuses du système nerveux périphérique affectant les bras, les jambes et la poitrine, les chercheurs du Miami Project ont découvert que la transplantation de cellules de Schwann dans la moelle épinière blessée peut aider à réparer le système nerveux central de manière sûre et efficace.

« De 2007 à 2012, j'ai travaillé avec une grande équipe de chercheurs pour mener des études sur des modèles animaux exigées par la FDA afin de montrer que les cellules de Schwann étaient sûres et que l'approche d'administration que nous souhaitions utiliser pour traduire cette thérapie dans les lésions de la moelle épinière humaine était réalisable et que nous avions des indications selon lesquelles l'approche pourrait améliorer efficacement les résultats après une lésion de la moelle épinière », a déclaré le Dr. Pearse. « Au cours de ces années, nous avons démontré que nous pouvions atteindre ces buts. »

Des recherches antérieures ont également été soutenues en partie par le DoD.

Les chercheurs du Miami Project ont ensuite mené des essais cliniques de phase 1 examinant la faisabilité et la sécurité de l'utilisation de la transplantation de cellules de Schwann chez des humains présentant des blessures complètes (aucune sensation en dessous de la blessure), des lésions médullaires incomplètes (une certaine sensation ou un mouvement) et des blessures au niveau thoracique ou au niveau cervical de la moelle épinière.

La prochaine étape consiste à passer à un essai clinique de phase 2 pour démontrer l’efficacité de l’approche chez l’homme, selon le Dr. Pearse.

« Nos recherches jusqu'à présent ont montré que la combinaison des cellules de Schwann avec d'autres stratégies peut apporter des améliorations bien plus importantes en termes de résultats », a déclaré le Dr. Pearce. « Parmi toutes ces approches, nous avons été fascinés par l’utilisation de biomatériaux ou de matrices. En utilisant la plateforme de délivrance cellulaire de Gel4Med, nous prévoyons d’améliorer la capacité à délivrer, protéger et fonctionnaliser localement les cellules de Schwann au sein du site de la lésion médullaire afin de retrouver la fonction axonale.


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 TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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The Miami Project and Gel4Med, Inc., Collaborate to Study Novel Approach to Spinal Cord Injuries

April 22, 2024

The Department of Defense (DoD) has awarded The Miami Project to Cure Paralysis principal investigator Damien Pearse, Ph.D., professor of neurological surgery at the University of Miami Miller School of Medicine, and co-investigator Manav Mehta, Ph.D., CEO of Gel4Med, a $1.75 million, three-year grant to study a novel approach to treating spinal cord injury.

The research will focus on a new method for cell therapy using Gel4Med’s proprietary Smart Materials Platform™ to deliver Schwann cells to the injury site.

On the Pathway to New Therapies

The translational research award focuses on preclinical studies that could pave the way for an investigational new drug application with the FDA and clinical trials in humans using the combination of cells and biomaterials.

Investigators at The Miami Project, a Center of Excellence, have translated Schwann cells from experimental models to multiple human safety and feasibility trials in spinal cord injury and peripheral nerve injury repair over the course of the last two decades, according to Dr. Pearse, the John M. and Jocelyn H.K. Watkins Distinguished Chair in Cell Therapies.

“We are now looking at how to overcome limitations associated with Schwann cell transplantation while improving the cells’ ability to survive, integrate and repair the injured spinal cord, which is why our partnership with Gel4Med came to life,” Dr. Pearse said. “Our collaborative findings could eventually lead to improved function and quality of life for people with spinal cord injuries.”

Using Biomimetic Matrices

Dr. Mehta spearheads the development of biosynthetic materials for spinal cord injury repair. Gel4Med’s expertise in nano-engineering the extracellular matrix introduces a new dimension to localized delivery of Schwann cells.

Recently, the Harvard University-based company received FDA clearance for their wound care product line, G4Derm and G4Derm Plus. Gel4Med has pipeline programs across therapeutic areas that may benefit from biomimetic matrices, such as spinal cord injury.

Preliminary studies showed that combining Schwann cells with Gel4Med’s peptide matrices was beneficial for cell survival and growth. After the promising preliminary studies, Dr. Pearse partnered with Dr. Mehta on the DoD grant to explore the potential of this research.

The DoD is funding studying spinal cord injuries in animal models to see if the novel combination improves outcomes more effectively than the therapies alone.

“By combining the novel approach in polypeptide-based biomaterial from Gel4Med and Schwann cells, we hope to improve the Schwann cells’ ability to survive, integrate with the host spinal tissue and facilitate repair of the injured spinal cord,” Dr. Pearse said. “Our findings will help generate data to support undertaking phase 2 clinical trials in human spinal cord injury using the combined approach.”

The Miami Project’s History in Schwann Cell Research

About 18,000 Americans experience traumatic spinal cord injury each year, according to the National Spinal Cord Injury Statistical Center. Spinal cord injury has taken a huge toll on this country’s military, affecting an estimated 42,000 wounded warriors, according to the U.S. Department of Veterans Affairs.

Cell transplantation is a promising investigational therapy for restoring function and quality-of-life after spinal cord injury, according to Dr. Pearse.

Schwann cells are a type of nervous system cell that wrap around nerve fibers, or axons, to create the myelin sheath. The myelin sheath allows electricity to conduct neural communication. While Schwann cells are normally wrapped around all the nerve fibers in the peripheral nervous system impacting the arms, legs and chest, Miami Project investigators have found that transplanting Schwann cells into injured spinal cords can safely and effectively help repair the central nervous system.

“From 2007 to 2012, I worked with a large team of investigators to conduct studies in animal models that the FDA required in order to show that Schwann cells were safe, that the delivery approach we wanted to use in translating this therapy to human spinal cord injury was feasible and that we had indications that the approach could effectively improve outcomes after spinal cord injury,” Dr. Pearse said. “During those years, we demonstrated that we could achieve those milestones.”

Prior investigations were also supported in part by the DoD.

Miami Project investigators subsequently conducted phase 1 clinical trials looking at the feasibility and safety of using Schwann cell transplantation in humans with complete injuries (no feeling below the injury), incomplete spinal cord injuries (some sensation or movement) and injuries to the either the thoracic or cervical level of the spinal cord.

The next step is to move toward a phase 2 clinical trial to demonstrate efficacy of the approach in humans, according to Dr. Pearse.

“Our research to date has shown that combining Schwann cells with other strategies can provide much greater improvements in outcome,” Dr. Pearce said. “From all those approaches, we’ve been most fascinated by the use of biomaterials or matrices. Utilizing Gel4Med’s cell delivery platform, we anticipate improving the ability to locally deliver, protect and functionalize the Schwann cells within the spinal cord injury site to regain axon function.”


Source : https://news.med.miami.edu/dod-grant-to-study-spinal-cord-injury/?fbclid=IwZXh0bgNhZW0CMTEAAR0XX8r6_1BkcevPppL8Gjh2H78DSZb8iSUNBm6UZitDbvXfp6C7sKv-Tbc_aem_AWJJn9O5N2MECicYaHgiuexYlRtapxcFrFxh4nbdOX3zK9Y-F4Kv--GJnDpfeIZLPXRlefaUE0cGNp_7JGvyhJDs

[fti]

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33757304/

Essai d’innocuité de phase 1 sur la transplantation de cellules de Schwann humaines autologues dans les lésions chroniques de la moelle épinière

Extrait :
Un essai clinique ouvert et non randomisé de phase 1 a été mené pour déterminer la faisabilité et la sécurité de la transplantation autologue de cellules de Schwann humaines (ahSC) accompagnée d'une rééducation chez les participants atteints de lésions médullaires chroniques (LME). L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisée pour sélectionner les participants éligibles afin d'estimer un volume individualisé de suspension cellulaire à implanter. L'essai comprenait une rééducation multimodale standardisée avant et après la délivrance de cellules. Les participants ont subi une récolte de nerf sural et les CAH ont été isolées et propagées en culture. La dose d'AHSC expansés en culture injectée dans la lésion chronique de la moelle épinière de chaque individu a suivi une approche de volume de remplissage de cavité. Les principaux critères de jugement concernant l'innocuité et la tendance vers l'efficacité ont été évalués. Deux participants avec l'échelle de déficience A de l'American Spinal Injury Association (AIS) et deux participants avec une LME chronique incomplète (AIS B, C) ont chacun été inscrits dans des cohortes de LME cervicales et thoraciques (n = 8 au total). Tous les participants ont terminé l'étude selon le protocole et aucun événement indésirable grave lié au prélèvement du nerf sural ou à la transplantation d'AHSC n'a été signalé. Les infections des voies urinaires et les abrasions cutanées étaient les événements indésirables les plus fréquemment signalés. Un participant a connu une amélioration de 4 points de sa fonction motrice, une amélioration de 6 points de sa fonction sensorielle et une amélioration d'un niveau du niveau de blessure neurologique. L'IRM de suivi dans les cohortes cervicale (6 mois) et thoracique (24 mois) a révélé une réduction du volume du kyste après transplantation avec un effet réduit au fil du temps. Cet essai de phase 1 a démontré la faisabilité et la sécurité de la transplantation d'AHSC combinée à un protocole de réadaptation multimodal pour les participants atteints de LME chronique.

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 TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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J Neurotrauma. 2022 Feb

Phase 1 Safety Trial of Autologous Human Schwann Cell Transplantation in Chronic Spinal Cord Injury

Abstract
A phase 1 open-label, non-randomized clinical trial was conducted to determine feasibility and safety of autologous human Schwann cell (ahSC) transplantation accompanied by rehabilitation in participants with chronic spinal cord injury (SCI). Magnetic resonance imaging (MRI) was used to screen eligible participants to estimate an individualized volume of cell suspension to be implanted. The trial incorporated standardized multi-modal rehabilitation before and after cell delivery. Participants underwent sural nerve harvest, and ahSCs were isolated and propagated in culture. The dose of culture-expanded ahSCs injected into the chronic spinal cord lesion of each individual followed a cavity-filling volume approach. Primary outcome measures for safety and trend-toward efficacy were assessed. Two participants with American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) A and two participants with incomplete chronic SCI (AIS B, C) were each enrolled in cervical and thoracic SCI cohorts (n = 8 total). All participants completed the study per protocol, and no serious adverse events related to sural nerve harvest or ahSC transplantation were reported. Urinary tract infections and skin abrasions were the most common adverse events reported. One participant experienced a 4-point improvement in motor function, a 6-point improvement in sensory function, and a 1-level improvement in neurological level of injury. Follow-up MRI in the cervical (6 months) and thoracic (24 months) cohorts revealed a reduction in cyst volume after transplantation with reduced effect over time. This phase 1 trial demonstrated the feasibility and safety of ahSC transplantation combined with a multi-modal rehabilitation protocol for participants with chronic SCI.

[farid]

IL PARAIT qu'un budjet de 100 millions de dollars a ete mis ala dispostion d'une equipe de recherche pour une moelle epiniere synthetique,,de plus amples infos sur cette video en anglais: 

[farid]

depuis 2004,annee de mon 'inscription a alarme,combien de bonnes nouvelles sur la recherche au sujet des lesions medullaires,des dizaines et des dizaines qui me donnaient un espoir fou,chaque annee  ,je me disais ,l'annee prochaine sera la bonne,,et on est en 2017,,c'est incroyable comme le temps passe vite,,un essai clinique dure 8 ans en moyenne,dans cette logique ,depuis le temps ,on aurait annonce les resultats finaux de certains d'entre eux,qu'en est-il?

[TDelrieu]

Reconstruire les moelles épinières avec la trousse à outils d'un ingénieur


16 novembre 2017


"Le problème des lésions de la moelle épinière est que les cellules nerveuses ne se régénèrent pas", explique Treena Arinzeh, directrice du laboratoire d'ingénierie tissulaire et de biomatériaux au NJIT, qui propose une solution: un échafaudage en polymère énergétique qui va stimuler les cellules nerveuses pour étendre leurs axones au-delà de la section lésée de la colonne vertébrale.


Ce mois-ci, Arinzeh et son équipe de laboratoire, Dr. Yee-Shuan Lee, et George Collins, un professeur auxiliaire, a remporté le prix Edison Patent Award du New Jersey Research and Development Council pour leur invention. Leur stratégie de réparation combine un échafaudage piézoélectrique avec des cellules neurales pour régénérer le tissu nerveux dans les lésions de la moelle épinière. Le matériau piézoélectrique, qui produit une charge électrique en réponse à une force mécanique, est également utilisé dans les technologies sonar. L'avantage de ce matériau «intelligent» est qu'il génère sa propre charge et ne nécessite pas de source d'alimentation externe.


"Les axones - les fibres qui transmettent les messages nerveux - peuvent potentiellement s'étendre sur de longues distances si on leur donne les bons indices de repousse. Nous savions qu'une charge électrique pourrait diriger cette croissance", dit Arinzeh, ajoutant: "Certains tissus dans le corps sont naturellement piézoélectriques. Nous avons créé un matériau fibreux qui est similaire, mais avec une charge plus élevée pour stimuler la croissance. "


Ses échafaudages ont attiré l'attention du Département de la Défense (DoD), qui cherche des remèdes pour les lésions traumatiques au combat. "Il n'y a pas de traitement efficace pour les blessures sévères de la moelle épinière, et les soldats peuvent rester complètement paralysés pour le reste de leur vie", note-t-elle.


Avec le financement de l'agence, la technologie est mise à l'épreuve dans des études précliniques au Miami Project to Cure Paralysis, un centre d'excellence de l'école de médecine de l'Université de Miami, où Arinzeh travaille avec Mary Bunge, neuroscientifique. Ils testent l'efficacité de l'injection de cellules de Schwann du système nerveux périphérique, qui produisent la gaine de myéline autour des axones nerveux, en combinaison avec l'échafaudage piézoélectrique, pour la réparation de la moelle épinière. Le travail des cellules de Schwann est de restaurer les cellules existantes en les stimulant pour étendre leurs axones.


Le Miami Project fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase I avec des humains, utilisant des cellules de Schwann pour la réparation de la moelle épinière. En combinant ces cellules avec des échafaudages piézoélectriques, "nous espérons améliorer la survie des cellules et leur efficacité lorsqu'elles sont implantées dans la moelle épinière", explique Arinzeh.


"Ce qui est bien avec les cellules de Schwann, c'est qu'elles sont facilement accessibles sans risques dans les membres, je les considère comme des« cellules facilitatrices » parce qu'elles fournissent les signaux qui poussent les axones à croître et à atteindre leurs cibles."


Dans les études pré-cliniques, Arinzeh a constaté que les échafaudages implantés avec des cellules de Schwann s'étendent sur un espace de cinq millimètres dans la moelle épinière. "Les cellules ont survécu et obtiennent une bonne croissance - en s'enroulant autour des axones en croissance lorsque les axones s'étendent le long de l'échafaudage."


(…) "Aucune technologie n'a été efficace jusqu'à maintenant, et nous allons donc plus loin en introduisant des biomatériaux avec une charge électrique. Nous savons dans le monde biomédical que l'électrostimulation peut provoquer la croissance des cellules nerveuses - nous l'avons vu avec de l'os et le tissu cartilagineux - nous nous sommes donc mis à identifier un polymère aux propriétés piézoélectriques que nous avons trouvé dans un matériau utilisé pour les sutures, qui est biocompatible et favorise la croissance nerveuse", explique-t-elle. "Nous cherchons un certain rétablissement de la fonction, si nous pouvons le démontrer, ce serait un bond significatif."


Arinzeh a emprunté de façon créative des techniques d'autres secteurs de l'ingénierie pour faire progresser la régénération des tissus, y compris pour la réparation des os et du cartilage. Les fibres de polymère qui composent le cadre de ses échafaudages, par exemple, sont formées par électrofilage, une technique développée par l'industrie textile.


Pour la communauté des scientifiques, des ingénieurs et des cliniciens déterminés à traiter la paralysie, les enjeux sont élevés. Le succès dépendra des contributions de tous leurs domaines.


"Avec l'os et le cartilage, nous nous appuyons sur l'échafaudage de polymère pour stimuler les cellules du corps à repousser. Mais les facteurs biologiques qui déterminent la formation du tissu neural dans la moelle épinière semblent plus complexes", note Arinzeh. "Pour induire le tissu nerveux à repousser à travers la lésion et à se reconnecter avec le reste de la moelle épinière, cela pourra nécessiter une combinaison d'échafaudages, de cellules et de facteurs de croissance."




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Rebuilding spinal cords with an engineer's toolkit


November 16, 2017


"The problem with spinal cord injuries is that nerve cells do not regenerate," explains Treena Arinzeh, director of NJIT's Tissue Engineering and Applied Biomaterials Lab, who has proposed a solution: a scaffold, made of an energetic polymer, that will coax nerve cells to extend their axons over the spine's damaged section.


Earlier this month, Arinzeh and her lab team, former graduate student, Yee-Shuan Lee, Ph.D. '10, and George Collins, an adjunct professor, won an Edison Patent Award from the New Jersey Research and Development Council for their invention. Their repair strategy combines a piezoelectric scaffold with neural cells to regenerate nerve tissue in spinal cord injuries. Piezoelectric material, which produces an electrical charge in response to a mechanical force, is also used in sonar and sound technologies. The advantage of this "smart" material is that it generates its own charge and does not require an external power source.


"Axons - the fibers that transmit messages - can potentially travel long distances if given the right cues to regrow. We knew that an electrical charge could direct this growth," Arinzeh says, adding, "Some tissues in the body are naturally piezoelectric. What we did was to create a fibrous material that is similar, but with a higher charge to stimulate growth."


Her scaffolds caught the attention of the Department of Defense (DoD), which seeks remedies for traumatic battle injuries. "There is no effective treatment for severe spinal cord injuries, and soldiers can remain completely paralyzed for the rest of their lives," she notes.


With funding from the agency, the technology is being put to the test in preclinical studies at the Miami Project to Cure Paralysis, a Center of Excellence at the University of Miami Miller School of Medicine, where Arinzeh is working with Mary Bunge, a neuroscientist, and her former student. They are testing the efficacy of injecting Schwann cells from the peripheral nervous system, which produce the myelin sheath around nerve axons, in combination with the piezoelectric scaffold, for spinal cord repair. The Schwann cells' job is to restore existing cells by stimulating them to extend their axons.


The Miami Project is currently in phase I clinical trials with humans as well, using Schwann cells for spinal cord repair. By combining those cells with piezoelectric scaffolds, "we hope to improve the cells' survival and their effectiveness when implanted into the spinal cord," Arinzeh says.


"The nice thing about Schwann cells is that they're readily accessible from low-risk sites like limbs. I think of them as 'facilitator cells' because they provide the signals that prompt axons to grow and reach their targets - other neurons," she adds.


In the pre-clinical studies, Arinzeh found that implanted scaffolds with Schwann cells would extend over a five-millimeter gap in the spinal cord. "The cells survived and were getting good growth - wrapping themselves around the growing axons as the axons extend along the scaffold."


The primary conventional remedy to spinal cord trauma is to reduce inflammation with drugs. There have also been regenerative medicine strategies which involve injecting cells with growth factors, or growth factors alone, into the spinal cord in the hopes of stimulating new growth, but they have not been successful. Arinzeh says that engineering approaches are gaining more acceptance.


"No technology has been effective so far, and so we're taking it a step further, introducing biomaterials with an electrical charge. We've known in the biomedical world that electrostimulation can cause nerve cell growth - we've seen this with bone and cartilage tissue - so we set about to identify a polymer with piezoelectric properties. We found it in a material used for sutures, which is biocompatible and promotes nerve growth," she explains. "We're looking for some recovery of function. If we can show that, it would be a significant leap."


Arinzeh has creatively borrowed techniques from other engineering sectors to advance tissue regeneration, including for bone and cartilage repair. The polymer fibers that compose the framework of her scaffolds, for example, are formed by electrospinning, a technique developed by the textile industry.


For the community of scientists, engineers and clinicians determined to treat paralysis, the stakes are high. Success will hinge upon contributions from all of their domains.


"With bone and cartilage, we're relying on the scaffold to stimulate the body's own cells to regrow tissue, but the biological factors driving the formation of neural tissue in the spinal cord appear to be more complex," Arinzeh notes. "To induce nervous tissue to not only regrow across the lesion, but to reconnect with the rest of the spinal cord, may require a combination of scaffolds, cells and growth factors."




Source : https://medicalxpress.com/news/2017-11-rebuilding-spinal-cords-toolkit.html

[TDelrieu]

Le Miami project de l'Université de Miami a complété avec succès son essai clinique


Le Miami project pour guérir la paralysie à l'University of Miami Miller School of Medicine a réussi l'essai de sécurité de la greffe de cellules schwann dans la lésion de la moelle épinière subaiguë


MIAMI, Floride, le 6 mars 2017 - Le Miami Project to Cure Paralysis, à l'University of Miami Miller School of Medicine a annoncé aujourd'hui la publication de son premier essai pour réparer la moelle épinière endommagée, dans le numéro de février du Journal of Neurotrauma. Les cellules, connues sous le nom de cellules de Schwann, sont essentielles pour la réparation des lésions nerveuses, et peuvent augmenter la récupération après une lésion de la moelle épinière. L'essai clinique, réalisé à l'Université de Miami / Jackson Memorial Hospital à Miami, est le premier d'une série conçue pour évaluer la sécurité et la faisabilité de la transplantation autologue cellules humaines de Schwann pour traiter les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière.


L'essai a recruté des sujets ayant le moins de chance de récupération naturelle afin d'établir d'abord la sécurité de la procédure de transplantation cellulaire. En particulier, elle visait les personnes atteintes d'une nouvelle LM, moins de 30 jours après la blessure, ayant subi une lésion traumatique entre les niveaux thoraciques T3-T11 et qui étaient neurologiquement complets. Il s'agissait d'un essai de traitement par augmentation de doses testant 3 doses différentes : 5 millions, 10 millions et 15 millions de cellules de Schwann. Il y avait un total de 39 personnes sélectionnées pour l'admissibilité, 9 ont été inscrits, et 6 participants ont été transplantés. Les deux premiers participants ont reçu la dose de 5 millions de cellules, les deux autres ont reçu la dose de 10 millions de cellules et les deux derniers ont reçu la dose de 15 millions de cellules. Parce que les cellules de Schwann, qui résident dans les nerfs périphériques, sont obtenues à partir d'une biopsie de nerf de chaque participant, il n'y a pas de rejet immunitaire et les médicaments immunosuppresseurs ne sont pas nécessaires. La démonstration de la faisabilité d'un programme impliquant une thérapie cellulaire autologue est essentielle, compte tenu du risque réduit associé aux produits cellulaires autologues ou allogéniques "prêts à l'emploi". Une fois les cellules prélevées sur le patient, elles doivent être manipulées conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) actuelles. Parce que les cellules sont injectées dans la moelle épinière, ce processus est nécessaire pour s'assurer que les cellules sont préparées de façon cohérente et sans contaminants. Chaque participant a été suivi pendant un an après avoir reçu la chirurgie de transplantation, et leur statut neurologique, état médical, symptômes de douleur et spasticité musculaire ont été évalués. Tous les participants continueront d'être surveillés pendant un total de cinq ans après la transplantation.


Les sujets inscrits venaient du sud de la Floride, des Caraïbes et de l'Amérique latine, reflétant l'importance de Miami comme plaque tournante des progrès médicaux dans ces régions. Les sujets inscrits n'avaient pas de complications sévères à la suite de la thérapie ou de la chirurgie et un sujet a récupéré une fonction neurologique suffisante pour être classé comme incomplet, alors qu'à l'entrée de l'essai clinique, il avait une blessure complète. L'essai clinique a utilisé des méthodes avancées de culture cellulaire, une chirurgie expérimentale et un fort complément de techniques d'évaluation pour étudier l'impact de la transplantation cellulaire. Il est important de noter que l'essai a déterminé avec succès la sécurité et la faisabilité d'effectuer une récolte nerveuse périphérique dans les 5 à 30 jours suivant la lésion, suivie d'une transplantation intra-spinale de cellules autologues dans les 4 à 7 semaines de la blessure.


Ce premier essai, utilisant des cellules issues des nerfs du sujet, est une validation importante de décennies de travaux antérieurs et d'études sur les animaux. C'est une étape clé pour le programme intégré du Projet Miami qui étudie les lésions de la moelle épinière à partir de multiples perspectives. Ayant maintenant établi la sécurité de la transplantation de cellules de Schwann dans ce groupe initial de sujets, il sera possible de combiner d'autres thérapies existantes pour amplifier la récupération neurologique.




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University of Miami's Miami project successfully completes SCI clinical trial


The Miami Project to Cure Paralysis at the University of Miami Miller School of Medicine successfully completes safety trial of schwann cell transplantation in subacute spinal cord injury


MIAMI, Florida, March 6, 2017 - The Miami Project to Cure Paralysis, at the University of Miami Miller School of Medicine, today announced the publication of its first Food and Drug Administration (FDA) approved Phase I clinical trial involving human nerve cells used to repair the damaged spinal cord, in the February issue of the Journal of Neurotrauma. The cells, known as Schwann cells, are essential for the repair of nerve damage, and long thought to be able to increase recovery after spinal cord injury. The trial, performed at University of Miami / Jackson Memorial Hospital in Miami, is the first in a series designed to evaluate the safety and feasibility of transplanting autologous human Schwann cells to treat individuals with spinal cord injuries.


The trial enrolled subjects with the least chance of natural recovery in order to firstly establish the safety of the cell transplant procedure; specifically, it targeted people with new SCI, less than 30 days after injury, having sustained a trauma-induced lesion between thoracic levels T3-T11 and who were neurologically complete. This was a dose escalation treatment trial testing 3 different doses: 5 million, 10 million, and 15 million Schwann cells. There were a total of 39 people screened for eligibility, 9 were enrolled, and 6 participants were transplanted. The first two participants received the 5 million cell dose, the second two received the 10 million cell dose, and the final two received the 15 million cell dose. Because the Schwann cells, which reside in peripheral nerves, are obtained from a nerve biopsy from each participant, there is reduced concern of immune rejection and immunosuppressant medication is not required. Demonstrating the feasibility of a program involving an autologous cell therapy is critical, given the reduced risk associated with autologous versus allogeneic "off-the-shelf" cell products. Once the cells are removed from the participant, they have to be handled in accordance with current Good Manufacturing Practices (GMP). Because the cells are eventually injected into the spinal cord, this process is required to ensure that the cells are prepared consistently and without contaminants. Each participant was followed intensively for one year after receiving the transplantation surgery, and their neurologic status, medical status, pain symptoms, and muscle spasticity were evaluated. All participants will continue to be monitored for a total of five years after the transplantation.


Subjects enrolled came from both South Florida, the Caribbean, and Latin America reflecting the importance of Miami as a hub for medical advances in these regions. The enrolled subjects did not experience any severe complications as a result of the therapy or the surgery and one subject recovered sufficient neurological function to be classified as incomplete, whereas upon trial entry, he had complete injury. The clinical trial used advanced cell culture methods, expert surgery, and a strong complement of evaluation techniques to study the impact of the cell transplantation. Importantly, the trial successfully determined safety and feasibility for performing a peripheral nerve harvest within 5-30 days of injury followed by an intra-spinal transplantation of autologous cells within 4-7 weeks of injury, even in individuals having sustained severe spinal injury.


This first trial, using cells grown from the subject's own nerves is an important validation of decades of prior work and animal studies. Scientific reviewers commented that "This is a very carefully executed study and the authors are leading the field as the first non-commercial, i.e. purely academic group, in North America to develop a cell preparation for SCI transplantation and to execute on a cell transplantation trial in humans". It is a key milestone for The Miami Project's integrated program that studies spinal cord injury from multiple perspectives. Having now established the safety of Schwann cell transplantation in this initial group of subjects, it will be possible to combine other exciting therapies to amplify neurological recovery.




Source : https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-03/uomm-uom030817.php

[TDelrieu]

Kristof, on verra les résultats quand ils seront publiés 

[Kristof]

Salut
Tétras c4c5 depuis 2 ans et demi j'y ai droit?
Puis c'est tout en anglais , j'entrave rien ...
Les cicatrices gliale  seront supprimé ?
Combien de temps d'immobilisation a Miami?
Pour vous c'est prometteur ?
Ça fait beaucoup de questions ...
Merci

[TDelrieu]

Miami project ouvre le recrutement pour les lésions chroniques 


 :arrow: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02354625?term=miami+project+Spinal+cord+injury&rank=15

[TDelrieu]

12 février 2015


LE NOUVEAU ESSAI CLINIQUE AVEC DES CELLULES DE SCHWANN SUR LES LÉSIONS CHRONIQUES EST OUVERT


Après une longue attente, nous avons commencé notre premier essai clinique testant la transplantation des cellules de Schwann humaines autologues (ahSC) chez des personnes avec une lésion médullaire chronique (LME). C'est un essai de phase I axés sur les résultats en matière de sécurité et de faisabilité. Comme nous l'annoncions en Octobre 2014, nous avons obtenu l'approbation de la FDA après avoir soumis à l'examen des données supplémentaires concernant la transplantation de cellules de Schwann sur des rongeurs et des cochons avec une LME chronique. Nous avons maintenant l'approbation éthique de l'University of Miami Institutional Review Board et sommes ouverts à l'inscription.


Ce nouveau essai sera principalement axée sur la sécurité, mais en plus il y aura une évaluation préliminaire de l'efficacité de la combinaison de cellules de Schwann avec l'exercice de la rééducation. Pour les humains avec une LME chronique, nous émettons l'hypothèse que les axones peuvent montrer une meilleure fonction si une réparation de la myéline est induite par l'implantation d'ahSC. En outre, les cavités de la moelle épinière peuvent être réduite et la plasticité et la germination neurales peuvent être augmentées par les effets neurotrophiques. Dans cet essai, les participants recevront une rééducation locomotrice avant la transplantation afin de valider la stabilité de leur état neurologique de base et aussi d'améliorer leur capacité à subir une intervention chirurgicale avec peu de complications. Ils recevront également une rééducation locomotrice post-transplantation pour promouvoir l'activité neuronale et la plasticité synaptique potentielle.
 
Nous avons l'approbation de la FDA pour transplanter seulement un maximum de 10 personnes - rappelons que c'est un essai de phase I de sécurité. Afin de réduire les risques, il y a un certain nombre de critères d'inclusion et d'exclusion. Vous pourriez être admissible si vous avez eu la lésion médullaire traumatique il y a au moins 1 an, entre les niveaux C5-T12, si vous êtes entre les âges de 18 et 65 ans, et vous n'avez pas de problèmes de santé majeurs.


Il y a cinq étapes de dépistage avant la transplantation de cellules de Schwann et l'engagement de temps de chaque participant à l'essai sera d'environ 10 mois. Ils seront suivis dans un protocole de surveillance à long terme chaque année pour un total de cinq années après la transplantation.


Pour en savoir plus d'informations sur l'essai et la présélection, contacter The Miami Project Education Department au 305-243-7108 ou MPinfo@med.miami.edu. Plus d'informations sur l'ensemble de nos essais cliniques et des études est disponible à http://www.themiamiproject.org/trials.




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 :arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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NEW SCHWANN CELL CLINICAL TRIAL FOR CHRONIC SCI IS OPEN


At long last, we have begun our first clinical trial testing autologous human Schwann cell (ahSC) transplantation in people living with chronic spinal cord injury (SCI).  This is also a Phase I trial focused on safety and feasibility outcomes.  As we announced in October 2014, we obtained FDA approval after having submitted for review additional data regarding transplantation of Schwann cells into rodents and some pigs with chronic SCI.  We now have ethics approval from the University of Miami Institutional Review Board and are open for enrollment.


This new trial will be primarily focused on safety, but in addition it will involve a preliminary evaluation of the efficacy of combining Schwann cells with exercise and rehabilitation.  For humans with chronic SCI, we hypothesize that axons might show improved function if myelin repair is induced with the implantation of ahSC.  In addition, spinal cord cavitation may be reduced and neural sprouting and plasticity may be enhanced via neurotrophic effects.  In this trial, participants will receive fitness conditioning and locomotor rehabilitation prior to transplantation in order to validate the stability of their neurological baseline and enhance their ability to undergo surgery with few complications.  They will also receive fitness conditioning and rehabilitation post-transplantation to maintain health and promote neuronal activity and potential neuroplasticity.
 
We only have FDA approval to transplant a maximum of 10 people – remember that it is a Phase I safety trial.  In order to reduce risk, there are a number of inclusion and exclusion criteria.  You may qualify if you have had a traumatic SCI at least 1 year ago between the spinal levels of C5-T12, if you are between the ages of 18 and 65, and you have no major health issues.


There are 5 stages of Screening to progress through before the actual Schwann cell transplantation occurs and each participant’s time commitment to the trial will be approximately 10 months.  They will be followed in a separate long-term monitoring protocol annually for a total of 5 years post-transplantation.


To find out more information about the trial and pre-screening, contact The Miami Project Education Department at 305-243-7108 or MPinfo@med.miami.edu.  More information about all of our clinical trials and studies is available at http://www.themiamiproject.org/trials.

[TDelrieu]

Voici où ils en sont dans leurs différents essais cliniques au Miami Project to Cure Paralysis :


:arrow: http://www.themiamiproject.org/trials?erid=3891075&trid=e9d14ed6-88fe-4a7c-8d05-9ca83e3f69e1

[Gyzmo34]

The Project to Cure Paralysis à Miami présente ses premiers résultats sur les cellules Schwann ! La paralysie, un progrès en marche ! (Rectification de l’article du 13 Novembre 2013, avec la vidéo qui fonctionne, France5 ayant retiré son lien)...

mercredi 15 janvier 2014

Cette emission a été diffusé le jeudi 7 novembre sur france 5. Il s’agit d’un reportage sur un tétraplégique Americain et son action pour la recherche, les cellules de schwann sont vues comme une therapie d’avenir.

"C’est l’un des jours les plus enthousiasmants pour le Miami Project et le Buoniconti Fund ! En tant que l’un des principaux soutiens du Miami Project, je voulais que vous soyez l’un des premiers à savoir que les médecins et les scientifiques du Miami Project ont réalisé la première transplantation des cellules de Schwann dans un individu avec une lésion de la moelle épinière récente".

La procédure de transplantation a été réalisée par les Drs. Allan Levi et Jim Guest. Le participant a eu une lésion médullaire dorsale complète et a reçu la transplantation de cellules de Schwann autologues environ 4 semaines après la lésion. Il n’y a pas eu d’effets indésirables et l’équipe continue l’essai clinique. Cette procédure est la phase 1 de l’essai clinique visant à évaluer l’innocuité et la faisabilité de la transplantation de cellules de Schwann du patient lui-même."



Sources : http://www.miamiproject.miami.edu/

http://www.france5.fr/et-vous/France_5_et_vous/France_5_de_A_a_Z/A_l_antenne/p-145-Le_Magazine_de_la_sante.htm

[harbib]

bonjour

on ne devait pas avoir les premiers resultats fin 2013 ?

[charlieboy]

Moi , j'avais reçu de leurs documentations en 208 ou 2009, mais ils étaient transparent en me disant que leur essai clinique n'était pas au point d'être commencer. Je les ai donc contacter dernièrement et j'ai rempli la documentation médicale pour l'essai, j'attends donc des nouvelles d'eux sous peu.
Ils se compare mçeme au autre essais clinique en cours.

Dear Charles,
Thank you for your interest in The Miami Project to Cure Paralysis.
The Miami Project is a research center at the University of Miami - School of Medicine.  Our multi-disciplinary team of more than 300 scientists and researchers are dedicated to finding new treatments for the paralysis resulting from spinal cord injury.
Clinical trials using a few interventions such as stem cells or drug treatments have been initiated or are being carefully planned.  At the present time, the Miami Project has an Investigational New Drug (IND) application that has been approved by the FDA to start a Phase I clinical trial to test Schwann cell transplantations as a treatment for people with new spinal cord injury.  The goal of this trial is to establish the safety of these cells in people.  To read the latest information about our clinical trials, please go to www.themiamiproject.org/clinicaltrials.  To learn more about Schwann cells, please go to www.themiamiproject.org/schwanncells To learn more about stem cells, please go towww.themiamiproject.org/stemcells

There are currently no proven treatments, using stem cells, that repair the damage in adults with chronic spinal cord injury.  Therefore, everything is still experimental and it is unethical to charge people money for experimental medicine.  Clinical trials using a few interventions such as stem cells or drug treatments have been initiated or are being carefully planned.  There is currently one FDA-approved phase I study and one Swiss regulatory approved phase I study injecting stem cells into the spinal cord.   
The FDA-approved study is:
1.       By a company called Neuralstem and it is conducting a phase I clinical trial involving fetal stem cell transplantations into people with Lou Gehrig’s disease (ALS) and they just received additional approval to include people with spinal cord injury that are 1-2 years post-injury.
The Swiss regulatory approved study is:
1.       by a company called StemCells, Inc. and it is a phase I clinical trial involving adult neural stem cell transplantations into people with spinal cord injury that are 3-12 months post-injury (chronic injury).

However, the following link takes you to all the clinical trials that are currently open, involve an intervention, and are enrolling adults with spinal paralysis.
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?term=%22spinal+cord+injury%22&recr=Open&type=Intr&age=1
You can read through the studies and see the inclusion/exclusion criteria, study design, and contact info for each.

We are aware of groups in China, Russia, India, Portugal, Germany, Argentina, etc. that are offering experimental treatments to people with spinal cord injury.  The Miami Project recommends cautious skepticism.   Many of these experimental therapies are undergoing clinical trials or are preparing to enter the clinical trial phase of their development.  However, several experimental therapies, such as cellular transplants, are being introduced into clinical practice without a valid clinical trial program being completed, leaving their safety and efficacy untested.  This is a great concern to researchers, clinicians, and most importantly people with paralysis.  It is important to remember that any cells that are put into your body can never be removed.  You can also take a closer look at stem cell treatments.

As a member of the International Campaign for Cures of spinal cord Paralysis (ICCP), The Miami Project was involved in publishing a booklet entitled “Experimental treatments for spinal cord injury: what you should know if you are considering participation in a clinical trial.”  You maydownload it to read in detail.

The booklet outlines various issues and concerns that must be considered as experimental treatments are brought to clinical trial.  It also provides a checklist for individuals considering participating in clinical trials.  You should ask all of those questions before you decide to participate in anything so that you can be properly informed.

Individuals with spinal cord injury may be invited to the Miami Project to participate in research studies if they fit the specific criteria for a particular study.  For further information, please see Current Studies  and Research Participation .  In order to be considered for participation in current or future clinical trials or studies, you will need to complete our Intake form. Information from the Intake Form will be maintained securely in The Miami Project's database as a screening resource for Miami Project researchers.

Salutations la gang !
Charles

[harbib]

ça serait pour quand les resultats de leur essai clinique ,Thierry si tu en as eu vent

[TDelrieu]

Merci Marc ! Et j'ai partagé sur mon Facebook ! 

[Gyzmo34]

Comment ne pas ajouter cette vidéo !!

J'ai couper et retravailler le truc à ma sauce et ça donne ---> http://alarme.asso.fr/?p=1119

Elle est aussi sur youtube -- -->

[harbib]

bonjour tous le monde

les premiers résultats devraient être publiées d ici cette fin d année .du moins c est ce qu ils ont promis.

[TDelrieu]

Très beau reportage, en effet... Merci à vous pour avoir partagé l'info ! 

[éric]

Mireille, tu peux la visionner via Youtube

trés interessant de plus la bonne news sont les sommes d argent alloué au recherche , et le partage scientifique au niveaux des chercheurs , j ais  toujours dis que l union fait la force et ce peux importe le domaine

merci pour les liens 

eric

[mouchette]

Mireille, tu peux la visionner via Youtube

[mireille07]

Dommage, j'arrive pas à voir cette vidéo, mais g des copains qui l'avaient vue à la télé et qui disent que c plein d'espoir pour bientôt !

[flo-reve]

france 5 magazine santé du 07/11/2013


interressant a partir de 32mn a voir !


http://www.france5.fr/sante/le-magazine-de-la-sante/video?video=le-magazine-de-la-sante_1383828000

[farid]

sur france 5,dans l'emission d'infos medicales du jeudi 7 novembre,un reportage sur un tetra americain et son action pour la recherche,les cellules de schwann comme therapie d'avenir.
a revoir absolument.

[TDelrieu]

Voici un extrait sur leur site web :

Ce premier essai sera purement pour tester la sécurité, parce que nous devons faire un acte chirurgical en enfonçant une aiguille dans le site de la lésion afin d'injecter les cellules de Schwann à l'intérieur. Il ne portera que sur 8 personnes et ce sera sur des lésions récentes. La raison principale d'opérer sur des lésions récentes est d'abord parce que nous avons plus de données sur les animaux pour les lésions récentes et cela nous a permis d'obtenir l'approbation rapide de la FDA. Et obtenir plus rapidement une approbation de la FDA signifie commencer sur des humains plus rapidement, et donc tester la sécurité de la procédure plus rapidement. Dès que nous aurons démontré qu'il est sûr d'injecter des cellules de Schwann, nous pourrons alors demander l'autorisation de commencer des essais cliniques supplémentaires, sur des lésions chroniques, des lésions incomplètes, et même avec des thérapies combinées. Nous continuons à faire des recherches sur les animaux dans le cadre des lésions chroniques pour des essais futurs chez les personnes ayant une lésion chronique.




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 :arrow: TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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This first trial will purely test safety, because we have to do surgery on people and actually stick a needle into their spinal cord injury site in order to put their Schwann cells inside. It will only involve about 8 people and they will all be new injuries. The main reason we are doing new injuries first is because we have more animal data in that setting and it allows us to seek FDA approval faster. Obtaining faster FDA approval means going into people faster; this means finding out about safety faster. As soon as we know it is safe to inject, we can then request approval to start additional trials such as expanding into chronic injuries, incomplete injuries, and even combination therapies. We are continuing to generate animal data in the chronic injury setting to be used for future trials in people with chronic injury. (…)




Source : http://www.miamiproject.miami.edu/page.aspx?pid=339