Sujet: Essai clinique du ChinaSCInet - UCBMC + Lithium

[TDelrieu]

The China Spinal Cord Injury Network (ChinaSCINetwork)
Web site : http://www.hkscifund.org

Dr Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

Posté le 16-09-2004
Le réseau pour les lésions de la M.E en Chine a été lancé hier lors d’une conférence de presse à l'Université de Hong Kong. Six centres seront installés dans ce réseau dans les six mois à venir. La collecte de données débutera en mars 2005 pour valider les centres.

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   http://www0.hku.hk/hkuscif/Event.htm




Press Conference
Faculty of Medicine
The University of Hong Kong
13-15 September 2004

Paru dans le journal Chinois « chinaview.cn » le 16-09-2004

(…) l'Université de Hong Kong (HKU) collabore avec des experts de Chine continentale et des Etats-Unis pour installer un réseau en Chine pour les lésions du cordon médullaire afin de développer des thérapies efficaces pour des patients avec des lésions du cordon médullaire.

Dr Keith Dip-kei Luk, chef du département d'orthopédique et Traumatology de la faculté de médecine de HKU, a dit jeudi que les LME ont été longtemps considérées comme irréversibles. Pour la plupart, les médecins ont dit aux patients avec LME et à leurs familles qu'ils ne devraient pas espérer des thérapies qui reconstitueront les fonctions perdues.

La régénération du cordon médullaire n'était pas considérée comme possible dans le domaine médical. Les objectifs conventionnelle de la gestion des LME sont de maximiser les fonctions résiduelles et de réduire au minimum les incapacités.

"Déjà, de récentes avancée sur des essais avec des animaux indiquent que les thérapies régénératrices augmentent le potentiel de régénération du cordon médullaire après des dommages" dit Luk.

Beaucoup d'études sur des animaux ont prouvé que le cordon médullaire peut régénérer. On a maintenant rapporté que des douzaines de thérapies améliorent le rétablissement chez les animaux, et certaines sont essayées chez l'homme. Cependant, peu de ces traitements ont été examinés dans un essai clinique, selon Luk.

Dr Kwok-fai So, chef du département d'anatomie de la faculté de médecine de HKU, a présenté un certain nombre de recherches de pointe destinées à régénérer le cordon médullaire, y compris la transplantation de cellules et la combinaison de produits pharmaceutiques pour augmenter les capacités de régénération des cellules.

Dr Huang Hongyun, chef du deuxième département de neurochirurgie de l'hôpital Chaoyang de Beijing, a indiqué que l'étude en cours est toujours au point de départ, peut-être encore loin du but espéré par les patients et leurs familles, mais c'est une percée significative.

Il a dit que beaucoup de patients à Beijing ont montré une amélioration après avoir reçu le traitement.

Coopérant avec la faculté de médecine de HKU, le Dr Wise Young de l'université Rutgers à New-York (Etats-Unis) a indiqué que la Chine prend la tête en portant les thérapies pour les LME jusqu’à l'essai clinique, en établissant un réseau pour les lésions du cordon médullaire.

Le réseau aura au commencement six centres comprenant Beijing, Guangzhou, Hong Kong, Changhaï, Xi'an et Zhengzhou. Ces centres du cordon médullaire auront la possibilité de randomiser des milliers de patients aux thérapies expérimentales les plus prometteuses, comparées aux meilleures thérapies standard.

Dr Wise Young dit que ce réseau LME de Chine est le premier réseau d'essais cliniques en Asie. En tant que tel, il pourrait servir de modèle pour des essais cliniques de thérapies pour d'autres problèmes neurologiques, tels que les traumas craniens, attaques cérébrales, et maladie de Parkinson. (…)

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   TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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(…) the University of Hong Kong (HKU) collaborates with experts from the Chinese mainland and the United States to set up the China Spinal Cord Injury Network to develop effective therapies for spinal cord injury (SCI) patients.

    Keith Dip-kei Luk, head of the department of Orthopedic and Traumatology of the Faculty of Medicine, HKU, said on Thursday that SCI has long been considered to be irreversible. For much of human history, doctors have told patients and families with SCI that they should not hope for therapies that will restore function.

    Regeneration of the spinal cord was not considered possible in the medical field. The objectives of conventional management of SCI are to maximize the residual functions and minimize disabilities.

    "Yet, recent advancement on the clinical trials in animals indicates that regenerative therapies grant the potential for spinal cord to regenerate after injuries," Luk said.

    Many animal studies have shown that the spinal cord can regenerate. Dozens of therapies have now been reported to improve recovery in animals and some are being tried in humans. However, few of these treatments have been tested in clinical trial, according to Luk.

    Kwok-fai So, head of the department of Anatomy of the Faculty of Medicine, HKU, introduced a number of ground-breaking researches aimed at regenerating the spinal cord, including cells transplantation and combination of drugs to enhance cell regeneration ability.

    Huang Hongyun, chair of the second department of neurosurgery of the Beijing Chaoyang Hospital, said that current study is still at an starting point, maybe a long way from the expected goal of the patients and their family, but it is a significant breakthrough from zero to one.

    He said that many patients in Beijing have shown improvement after receiving treatment.

    Cooperating with Faculty of Medicine, HKU, Wise Young from the Rutgers University of the United States said that China is taking the lead in bringing SCI therapies to clinical trial by establishing the China Spinal Cord Injury Network (China SCI Network).

    The network will initially have six nodes including Beijing, Guangzhou, Hong Kong, Shanghai, Xi'an and Zhengzhou. The spinal cord centers in these six nodes have the capability of randomizing thousands of patients to the most promising experimental therapies compared with the best standard therapies.

    Young said that the China SCI Network is the first clinical trial network in Asia. As such, it may well serve as a template for clinical trials of therapies for other neurological conditions, such as head injury, stroke and Parkinson's disease. (…)

Source : http://news.xinhuanet.com/english/2004-09/16/content_1991731.htm

[TDelrieu]

Nouvelles du Réseau LME de Chine...

Wise Young
Administrateur

Posté le 01-02-2005
Bref rapport des activités du ChinaSCINetwork (Réseau LME de Chine)
Je viens de passer une semaine en Chine, à recruter deux centres additionnels au réseau pour les lésions du cordon médullaire du Xi'an et Zhengzhou. La quatrième Université Médicale Militaire du Xi'an est l'une des universités médicales les mieux considérées de Chine, et a la plus grande équipe orthopédique du pays. Le département orthopédique a plus de 200 lits et fait plus de 4000 opérations et environ 1500 opérations orthopédiques d’urgence. Ils ont environ 80 nouveaux cas de lésions du cordon médullaire par an et beaucoup d'opérations spinales. L'hôpital Provincial du Peuple du Henan à Zhengzhou est l'hôpital principal pour la province du Henan. Avec une population de plus de 100 millions de gens, Henan est la province la plus peuplée de Chine. Le service de neurochirurgie de cet hôpital voit la plupart des lésions du cordon médullaire de la province. Avec le recrutement de ces deux centres, nous avons maintenant environ 12 centres :
• Hong Kong University (Queen Mary Hospital)
• Chinese University à Hong Kong (Prince of Wales Hospital)
• Sun Yat-Sen University à Guangzhou avec environ 5 hospitaux affiliés
• First Military Hospital à Guanzhou (ainsi que Nan-fong ou la Southern University)
• Second Military Hospital à Shanghai (Changhai Hospital)
• Second Shanghai Medical University à Shanghai
• Fudan University (First Medical University) à Shanghai
• Army Hospital à Beijing
• Beijing University (Beida) Hospital à Beijing
• China Rehabilitation Research Centre (et l’hôpital Chaoyang) à Beijing
• Fourth Military Medical University du Xi'an
• Henan People's Provincial Hospital à Zhengzhou

Tous ces centres enverront des cliniciens à un atelier d'essai clinique à Hong Kong du 11 au 17 mars, où ils s'exerceront pour effectuer les examens neurologiques standard. À partir d'avril jusqu’à décembre 2005, ces hôpitaux choisiront environ 600 patients (300 chroniques et 300 aigus) et documenteront les progrès des patients à 6 semaines, à 6 mois, et à 1 an.
En juillet 2005, nous tiendrons un atelier des modèles et des méthodes pour les LME afin d’enseigner aux scientifiques de chacun des centres les derniers modèles animaux et méthodes pour évaluer des thérapies en laboratoire.
En novembre 2005 (la date sera probablement du 21 au 25 novembre), nous tiendrons le premier Colloque International sur les essais et les thérapies des lésions du cordon médullaire. Le but de cette conférence sera de présenter les activités des essais cliniques en Chine, les dernières thérapies les plus prometteuses, et donnera la priorité à des thérapies pour des essais cliniques.
Utilisant les données rassemblées en 2005, et avec un consensus sur les meilleures thérapies à tester, le réseau planifiera et effectuera un essais clinique multicentre en 2006. Wise.

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 TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Wise Young
Administrator
   
posted 02-01-05 10:47 PM
A brief report of ChinaSCINet activities
I just spent a week in China, recruiting two additional spinal cord injury centers in Xi'an and Zhengzhou to the network. The Fourth Military Medical University in Xi'an is one of the most highly regarded medical universities in China and has a one of the largest orthopedic groups in the country. The orthopedic department has over 200 beds and does over 4000 elective operations and about 1,500 emergency orthopedic operations. They have about 80 new spinal cord injury cases per year and many spinal operations. The People's Provincial Hospital of Henan in Zhengzhou is the main hospital for Henan Province. With a population of over 100 million, Henan is the most populous province in China. The neurosurgery department in that hospital sees most of the spinal cord injuries in the province. With the recruitment of these two centers, we now have about 12 centers:
• Hong Kong University (Queen Mary Hospital)
• Chinese University of Hong Kong (Prince of Wales Hospital)
• Sun Yat-Sen University in Guangzhou with about 5 affiliated hospitals
• First Military Hospital in Guanzhou (also Nan-fong or Southern University)
• Second Military Hospital in Shanghai (Changhai Hospital)
• Second Shanghai Medical University in Shanghai
• Fudan University (First Medical University) in Shanghai
• Army Hospital in Beijing
• Beijing University (Beida) Hospital in Beijing
• China Rehabilitation Research Centre (and Chaoyang Hospital) in Beijing
• Fourth Military Medical University in Xi'an
• Henan People's Provincial Hospital in Zhengzhou
All these centers will send clinicians to a clinical trial workshop to be held in Hong Kong on March 11-17, where they will all train to carry out standard neurological examinations. From April to December 2005, the hospitals will select about 600 patients (300 chronic and 300 acute) and document the progress of the patients at 6 weeks, 6 month, and 1 year.
In July 2005, we will hold a SCI Models and Methods Workshop to teach scientists from each of the centers the latest animal model and methods for assessing therapies in the laboratory.
In November 2005 (the date will probably be November 21-25), we will hold the First International Symposium on Spinal Cord Injury Trials and Therapies. The goal of this conference is to present the clinical trial activities in China, the latest and most promising therapies, and prioritize therapies for clinical trials.
Using the data collected in 2005 and the consensus on the best therapies to test, the network will plan and execute a multicenter clinical trial in 2006.
Wise.
Posts: 16288 |  From: New Brunswick, NJ, USA |  Registered: 07-23-01

http://carecure.atinfopop.com

[TDelrieu]

Voici la traduc d'une partie du site de la HKU...

 

Welcome Message

En 1999, quand Lan SANG est revenue en Chine environ, il y a cinq ans, elle a demandé les larmes aux yeux si un remède pour les lésions de la moelle épinière avait été découvert aux Etats-Unis, comment faire pour apporter cela en Chine, et comment les chinois pourraient avoir accès à la thérapie. La meilleure voie pour la Chine pour avoir accès aux dernières thérapies pour les lésions de la moelle épinière est de faire des expérimentations cliniques. En 2004, un petit groupe de scientifiques, cliniciens et familles de blessés médullaires, ont rencontré le Vice-Ministre du Ministère de la Santé Chinois, Dr. Jie-Fu HUANG, et lui ont proposé la formation du Réseau «lésion de la moelle épinière» de Chine (China Spinal Cord Injury Network - CSCIN) pour effectuer les expérimentations cliniques avec les thérapies les plus prometteuses pour les lésions de la moelle épinière, la formation de cliniciens et de scientifiques chinois pour faire des recherches sur le sujet, et l’inauguration d'un symposium annuel pour discuter les thérapies les plus prometteuses pour les lésions de la moelle épinière. Le CSCIN a maintenant été organisé, un ensemble de 16 principaux centres spécialisés dans les lésions de la moelle épinière, en Chine, travaillant ensemble pour effectuer les expérimentations cliniques. L'Université de Hong-Kong a consenti à aider à coordonner les essais. Deux ateliers de formations ont été mis en place, un pour standardiser les tests cliniques et l'autre pour apprendre aux scientifiques chinois à effectuer des études pré-cliniques. Des phases 1, 2 et 3 d’expérimentations cliniques ont été désignées pour commencer en 2005.

Du 17 au 20 décembre 2005, la troisième partie du plan sera mise en oeuvre : Premier Symposium International pour les essais et Traitements des lésions de la Moelle épinière (First International Spinal Cord Injury Treatments and Trials Symposium - ISCITT). Ce 1er symposium ISCITT sera une réunion des 300 principaux cliniciens chinois spécialistes des lésions de la moelle épinière, rencontrant des cliniciens et scientifiques éminents du monde entier, dans le but de discuter et de donner la priorité aux thérapies les plus prometteuses, pour rétablir les fonctions des patients avec lésions de la moelle épinière.

Ce symposium de quatre jours sera la première présentation systématique des résultats d'expérimentations cliniques sur les lésions de la moelle épinière en Chine, dont beaucoup n'ont jamais été publiées dans la littérature anglaise. C'est une occasion sans précédent pour beaucoup de personnes de voir et participer à une discussion détaillée des thérapies les plus prometteuses, incluant le défi de concevoir des expérimentations cliniques afin d’évaluer des thérapies de combinaisons, et des mesures de résultats.  Sponsorisé par l'Université de Hong-Kong (HKU) et le Fond pour les Lésions de Moelle épinière HKU (HKU-SCIF), ce symposium sera limité à approximativement 600 participants et intervenants. Des affiches des présentations seront les bienvenues. Les enregistrements seront effectués avec les premiers inscrits.  S'il vous plaît, inscrivez-vous tôt pour assurer votre place à ce symposium historique, le premier de sa sorte.

Dans l’attente de vous rencontrer au Symposium, dans la ville merveilleuse de Hong-Kong!


Professeur Wise YOUNG (USA)
Président, Comité d'organisation
et
Professeur Kwok-Fai SO (Hong Kong)
Co-président, Comité d'organisation

Programme
 

10:30 — 12:30   
Dec 17: Session 1-A [Soins des lésions de la moelle épinière]
Dec 18: Session 2-A [Thérapies Expérimentales – lésions aiguës]
Dec 19: Session 3-A [Essais Cliniques en Chine]
Dec 20: Session 4-A [Essais Cliniques sur les lésions de la moelle épinière — Conception, Qualité et Éthique]

14:30 — 16:00   
Dec 17: Session 1-B [Soins des lésions de la moelle épinière]
Dec 18: Session 2-B [Thérapies Expérimentales – lésions chroniques]
Dec 19: Session 3-B [Essais Cliniques dans le monde]
Dec 20: Session 4-B [Thérapies Expérimentales]

Invited Speakers

Orateurs invités les plus connus :

Andrew BLIGHT
Acorda Therapeutics, Inc.
New York, USA

Andrey BRYUKHOVETSKIY
NeuroVita Clinic
Moscow, Russia

Henrich CHENG
The Center for Neural Regeneration
Department of Neurosurgery Neurological Institute
Taipei Veterans General Hospital
Taipei, Taiwan

Marty GRUMET
W. M. Keck Center for Collaborative Neuroscience Rutgers
State University of New Jersey
New Jersey, USA

Hong-Yun HUANG
Second Department of Neurosurgery
Beijing Chaoyang Hospital
Affiliated Capital University of Medical Science
Beijing, China

Hans KEIRSTEAD
Reeve-Irvine Research Center
Department of Anatomy and Neurobiology
College of Medicine
University of California, Irvine
Irvine, USA

John McDONALD
Department of Neurology and Neurological Surgery
Washington University School of Medicine
St. Louis, USA

Darwin PROCKOP
Center for Gene Therapy
Tulane University Health Sciences Center
New Orleans, USA

Geoffrey RAISMAN
Spinal Repair Unit
Institute of Neurology
University College London
London, United Kingdom

Kwok-Fai SO
Department of Anatomy
The University of Hong Kong
Hong Kong SAR, China

John STEEVES
International Collaboration On Repair Discoveries,
University of British Columbia and
Vancouver Coastal Health Research Institute
Vancouver, Canada

Wise YOUNG
Department of Cell Biology and Neurosciences Rutgers
The State University of New Jersey
New Jersey, USA

Etc…

[TDelrieu]

Up-date du ChinaSCINetwork...  

poonsuzanne
Membre – forum CareCure

4/09/2005
…Concernant le Réseau d'expérimentation clinique pour les B.M en Chine, deux ateliers de formation médicale ont été achevés ; un pour standardiser les évaluations cliniques et l'autre pour former les scientifiques à effectuer des études pré-cliniques. Ces deux ateliers ont été conçus et dirigés par le docteur Wise Young avec le prof. Kwok-fai So de la HKU (Hong-Kong University). Le 15 et 16 octobre, il y aura une Réunion de chercheurs qui sera suivi par 17 hôpitaux participant de 7 régions en Chine, incluant deux hôpitaux de Hong-Kong. Immédiatement ensuite, les membres du Conseil Consultatif du ChinaSCINetwork (Réseau B.M de Chine) continueront au «Chengdu Army Kunming General Hospital». D'abord, pour observer la transplantation de Cellules de Schwann sur un patient, pour la toute première fois, et deuxièmement, pour visiter et évaluer différents patients qui ont reçu la procédure depuis le 04 juillet. Prof. Xiao-ming Xu du «Kentucky Spinal Cord Injury Research Center» rejoindra aussi l'équipe à Kunming, comme expert de la recherche fondamentale sur les greffes de Cellules de Schwann.

Malheureusement, il y a un décalage entre les activités en octobre du Réseau et mon agenda à Hong-Kong. Actuellement, je suis à Vancouver pour deux mois avec mon fils B.M qui étudie à l’UBC. Je serai de retour à HK en novembre et décembre pour m'occuper de mon plus jeune fils et, ce qui est le plus important, préparer le Dîner de Gala lors du «First International Spinal Cord Injury Treatments and Trials Symposium». www.iscitt.org

De nouveau, je voudrais redire que le Dr. Young est le plus grand docteur qui fait tout ce qu'il peut pour le ChinaSCINetwork. Finalement, j'espère qu'il y aura aussi des Réseaux d'Expérimentation clinique pour les B.M aux États-Unis et dans d’autres parties du monde. La collaboration est la clef pour réussir le plus rapidement.

Mon combat pour faire remarcher mon fils ne finira jamais avant qu'un remède ne soit trouvé. Ce n'est pas une option, c'est ma détermination.

Suzanne

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 TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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poonsuzanne
Senior Member
 
Join Date: Sep 2003
Location: Hong Kong, China
Posts: 1,493

…Regarding the China SCI Clinical Trial Network, two training workshops have been completed; one to standardize clinical measures and the other to train scientists to carry out pre-clinical studies. Both workshops were designed and conducted by Dr. Wise Young together with Prof. Kwok-fai So of HKU. On October 15 & 16, there will be an Investigator Meeting to be attended by 17 participating hospitals from 7 nodes in China, including two hospitals from Hong Kong. Immediately afterwards, members of the Advisory Board of the China SCI Network will proceed to the Chengdu Army Kunming General Hospital. First, to observe the Schwann Cell transplant for a patient, for the very first time, and; second, to visit and evaluate different patients who have received the procedure, for the second time since July 04. Prof. Xiao-ming Xu of Kentucky Spinal Cord Injury Research Center will also be joining the team to Kunming as an expert of the basic research of Schwann Cell transplant.

Very unfortunately, there is a conflict of time between the October activities of the Network and my schedules in Hong Kong. Right now I am in Vancouver going to spend two months here with my injured son and lovely daughter who both are studying at UBC. I will be back in HK in November and December to look after my youngest son there and, more importantly, to prepare for the Fundraising Gala Dinner at the First International Spinal Cord Injury Treatments and Trials Symposium www.iscitt.org.

Once again, I would like to commend that Dr. Young is the greatest doctor who is doing everything he can for the ChinaSCINet. Finally, I hope to see that there will be SCI Clinical Trial Networks in the US and in any other part of the world. Collaboration is the key and fastest way to succeed.

My fight for my son to walk again will never end until a cure is found. This is not an option, this is my determination.

Suzanne

[TDelrieu]

Précisions sur Mme POON et le ChinaSCINetwork :

Suzanne POON est une citoyenne de Hong-Kong, mariée à un milliardaire de cette désormais région chinoise, et elle a un fils devenu paraplégique suite à un accident. Elle travaille depuis env. 2 ans pour la création d'un réseau de Centres médicaux pour la mise en place d'essais cliniques sur les lésions de la M.E : ChinaSCINetwork (China Spinal Cord Injury Network = Réseau Lésion Moelle Épinière Chine), en faisant jouer ses relations dans le milieu d'affaire hong-kongais, ainsi que dans le gouvernement chinois.

La partie scientifique du projet est pilotée par Dr Wise Young (Rutgers University) et Pr Kwok-fai So (Hong-Kong University). L'utilité de ce réseau d'essai clinique en Chine se résume en qques données :
- Essais cliniques env. 10 fois moins coûteux qu'aux USA/UE
- Lois chinoises plus souples pour l'utilisation des cellules souches et l'autorisation de tester sur des patients
- Nombre de cas de patients B.M chinois 10 fois plus nombreaux
- Les différents essais (combinaisons : cellules souches M.O/OEG + anti-inhibiteurs/facteurs de croissance) compteront 600 patients à chaque fois : cela fera gagner plusieurs années pour avoir une validation scientifique des thérapies de combinaison les plus efficaces. Dr Young a annoncé un programme sur 6 ans (au lieu de peut-être 15-20 ans aux USA/UE).

Donc, à suivre de près...

@+
Thierry  

[TDelrieu]

P'tite mise à jour...

30-10-2005
Wise Young 
Administrateur du forum "CareCure"

Ce que le ChinaSCINetwork fait maintenant est une étude "d'observation", en rassemblant des données sur 300 patients aigus et 300 chroniques, traités avec les thérapies actuellement utilisées dans chaque centre. Basé sur les résultats de cet essai d'observation, courant 2006 (selon notre financement et les buts prédéfinis), le réseau commencera l’expérimentation clinique d'un traitement. Cet essai impliquera très probablement environ 1000 patients chroniques, bien que nous explorons aussi la possibilité de faire un essai séparé avec des lésions aigües.

Wise.

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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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10-30-2005, 10:53 PM
Wise Young 
       
Join Date: Jul 2001
Location: New Brunswick, NJ, USA
Posts: 19,858

Norm,
What the ChinaSCINet is now doing is an "observational" study, just collecting data on 300 acute and 300 chronic patients, being treated with what each center is now using. Based on the results of this observational trial, sometime in 2006 (depending on our reaching fundraising and regulatory goals), the network will start a clinical trial of a treatment. This trial will very likely involve about 1000 chronic patients although we are also exploring the possibility of doing a separate acute trial.

Wise.

[TDelrieu]

Voici un résumé par le Pr Wise YOUNG des discussions lors du “First International Spinal Cord Injury Treatments and Trials Symposium - ISCITT“, lequel a eu lieu du 17 au 20 décembre 2005 à Hong-Kong, afin d’initier les essais cliniques du "Réseau Lésion Moelle Épinière de Chine" (ChinaSCINetwork).


"Le 19 décembre 2005
Wise Young a récapitulé diverses avancées dans les thérapies pour les lésions de la moelle épinière, incluant des nouveaux résultats touchant aux greffes de cellules gliales olfactives engainantes et de sang du cordon ombilical sur les animaux. Le Lithium stimule fortement la prolifération et l'expression de neurotrophines par les cellules de sang du cordon ombilical. Les cellules de sang du cordon ombilical avec/sans lithium sont un des protocoles de traitements retenus pour des essais cliniques en 2006 dans le ChinaSCINetwork."

24-12-2005     
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

Résumé du “First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium“
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Le “First International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium“ a eu lieu du 17 au 20 décembre. Environ 300 personnes inscrites ont suivi le meeting. Un nombre inconnu d'invités et d'autres de Hong-Kong l’ont suivi aussi. Approximativement 58 orateurs invités ont pris la parole et un total de plus de 70 affiches ont été présentées.



Le 17 décembre 2005
Pendant le premier jour, le programme s'est concentré sur la réadaptation et le traitement chirurgical de la lésion de la moelle épinière.
• Milan Dimitrijevic du Texas a donné la première conférence sur le rétablissement fonctionnel après la lésion de la moelle épinière. C'était une conférence novatrice. Il a passé en revue l'histoire des études du système locomoteur et comment la moelle épinière est "intelligente". Il a préciser que le système nerveux déconnecté est un nouveau système qu’il fonctionne avec des règles différentes. Il a montré comment la stimulation de la moelle épinière avec des basses fréquences peut modifier l'excitabilité des circuits et peut induire la fonction, a décrit le programme d'évaluation de la motricité qu'il a développé pour évaluer non seulement les commandes volontaires, mais aussi les programmes moteurs, sensoriels et les systèmes autonomes.
• Charles Tator de Toronto a parlé de la gestion Chirurgicale de la lésion de la moelle épinière. De plus, il a passé en revue les mécanismes lésionnels secondaires et d'autres facteurs qui influencent les décisions chirurgicales.
• John Ditunno de Philadelphie a parlé de la prévision des résultats après la lésion de la moelle épinière, englobant le système de classification ASIA (Amerian Spinal Cord Injury Association). Il a précisé que le rétablissement locomoteur utile d’une lésion médullaire "incomplète" était de 50 % chez les patients qui ont conservé des fonctions sensorielles au-dessous du site de la lésion (ASIA B) et plus de 90 % chez les patients qui avaient conservé des fonctions motrices mais non-utile au-dessous du site lésionnel (ASIA C).
• Keith Luk, chef orthopédique à HKU (Hong-Kong University), a parlé de la gestion orthopédique de la lésion de la moelle épinière.
• John McDonald de Baltimore a parlé de l'importance d'exercice dans la maximisation du rétablissement après la blessure de moelle épinière.
• Jim Guest de Miami a parlé de la gestion chirurgicale de blessure de moelle épinière chronique.
• Baoguo Jiang a parlé de l’application de Chitine biologique dans des lésions de la moelle épinière.
• Shao-ting Xu de Beijing est le plus grand chirurgien orthopédique en Chine et il a donné une conférence sur les traitements des lésions de la moelle épinière en Chine.
• Jian Jun Li est le chef du “China Rehabilitation Research Centre“ à Beijing, et il a parlé du soin de rééducation des patients avec la lésion de la moelle épinière en Chine. Il a présisé que la longueur moyenne du séjour d'un paraplégique est de 6 mois et de 8 à 10 mois pour les tétraplégiques.
• Jizong Zhao est le neurochirurgien en chef de l'Université Tianjin et l’un des plus grand neurochirurgiens en Chine. Son service a 94 neurochirurgiens et 155 infirmières, 300 lits avec 8 unités. Il a décrit 15 ans d'expérience à s'occuper de patients avec lésion de la moelle épinière.
• Zhuojing Luo de la “Fourth Military Medical University“ à Xi'an a décrit la gestion orthopédique de la lésion de la moelle épinière en Chine.
• Chuanguo Xiao de Wuhan a parlé de son programme à Wuhan et aussi au “NYU Medical Center“ à New York, de réinnervation de l'intestin et la vessie neurogène chez des patients avec lésion de la moelle épinière.
• Keith Luk, Yat-Wa Wong, Alex Chow, John Ditunno, James Guest, Jianjun Li Réunion-débat : Comment maximiser le résultat fonctionnel lors de la réadaptation de la lésion de la moelle épinière


Le 18 décembre 2005
Le deuxième jour a été consacré aux diverses expérimentations cliniques en cours en Chine.
• Michel Bracken de New Haven a décrit l’évidence des stratégies pour l'identification de thérapies efficaces dans l'examen systématique et des grands essais simples. C'était un exposé remarquablement concis qui a souligné l'importance d'expérimentations cliniques rigoureuses et aussi l'examen prudent de résultats animaux avant l'introduction d'expérimentations cliniques humaines.
• Gong Ju qui est le neuroscientifique le plus en vue en Chine a donné une conférence passant en revue les principales études sur la lésion de la moelle épinière publiées et non publiées en cours en Chine. Il a commencé en passant en revue les 6 principaux centres en Chine qui ont été financés pour faire des recherches sur la lésion de la moelle épinière et les cellules souches, passant en revue les meilleures études qui ont été publiées par les équipes. Une des découvertes les plus intéressantes était qu'il y a quelques lignées de cellules souches embryonnaires humaines en Chine et le chef du centre qui a produit ces lignées serait très heureux d'aider à produire des cellules souches embryonnaires pour l'expérimentation clinique.
• Hongyun Huang a parlé de son expérience avec les transplantations d’OEGs foetales, présentant des données sur environ 370 patients. Il a fini sa conversation avec une demande de plus de compassion et d’attention pour les patients.
• Tian-Sheng Sun du “Beijing Army General Hospital“ a décrit leur expérience avec les cellules gliales olfactives engainantes foetales, utilisant la même méthode que Hongyun Huang. Je pense qu'il a présenté les résultats de 12 patients. Ses résultats étaient semblables au travail de Hongyun Huang, mais il a interprété la fonction motrice comme "une récupération de racine". Il a trouvé cependant un rétablissement sensoriel significatif de 4 à 10 dermatomes après les greffes d'OEG foetales.
• Hui Zhu a décrit son expérience à Kunming dans les greffes intraspinales de cellules de Schwann foetales humaines. Elle a montré comment ces cellules ont été obtenues, a récapitulé les résultats (intéressant, dans des nombreux cas la conversion des patients de ASIA A à C), le programme de rééducation agressif qu'ils ont, et son raisonnement pour le traitement. Elle a exposé deux cas qui ont reçu les greffes, l’un d'un jeune adolescent et l’autre d'un adulte plus âgé, tout les deux ont récupéré ce qu'elle a caractérisé comme de ASIA A à ASIA C.
• Yong-Fu Zhang de Zhengzhou a décrit son expérience avec des greffes de cellules souches de moelle osseuse sur des patients avec lésion de la moelle épinière. Les études suggèrent que le traitement est sûr, bien qu'ils ne soient pas capables de dire de façon certaine si le traitement améliore les fonctions suite aux greffes. Ces traitements ont été administrés pendant les premières semaines après la lésion.
• Shaocheng Zhang de Shanghai a présenté son expérience de 3 décennies d’utilisation de nerfs périphériques pour ponter la fonction au-dessus du site lésionnel vers les muscles et la vessie au-dessous du site lésionnel. Il y a eu des améliorations de la fonction vesicale et intestinale, ainsi que la restauration de la sensation pénienne chez des patients.
• Henreich Cheng de Taiwan a exposé son expérience dans l’utilisation de l’acide FGF pour traiter des patients avec paraplégie et tétraplégie chronique, incluant plusieurs patients qui se sont améliorés. Il a aussi présenté des études animales.
• John Steeves de Vancouver a parlé de directives d'expérimentation clinique pour la lésion de la moelle épinière et le groupe International qui essaye de mettre en place telles directives. Celles-ci incluent une variété de standards pour le passage de thérapies à l'expérimentation clinique et les mesures de résultats.
• Adrian Nowitzke de Brisbane a parlé de leur expérience de greffe de cellules gliales olfactives engainantes adultes dans 3 patients et la sécurité de la méthode. Il a mentionné qu'ils avaient fait 200 à 500 injections dans les patients. L'étude suggère que les patients n'ont eu aucune complication significative associée aux greffes de cellules. Il n'ont pas pu faire de remarques sur des améliorations neurologiques des patients.
• Yooh Ha de Inchon, en Corée, a décrit les résultats de l'essai clinique de leur traitement avec GM-CSF et autogreffes de moelle osseuse dans environ 10 patients avec lésion chronique de la moelle épinière, incluant certains résultats positifs qu'ils ont eu. Ils ont constaté que la thérapie de combinaison était meilleure.
• Rutledge Ellis Behnke du MIT (Massachusetts Institut of Technology) et maintenant à HKU a exposé l’utilisation de la technologie d’auto-assemblage de nano matériaux pour la réparation de lésions du SNC (Système Nerveux Central), surtout des études animales. C'est une substance vraiment étonnante qui non seulement s’assemble elle-même quand elle entre en contact avec des solutions ioniques et arrête le saignement sur le contact, mais elle permet et promeut remarquablement la croissance axonale à travers les coupures dans le cerveau et la réparation d'autres tissus. Toutes leurs études ont été faites sur des animaux jusqu'ici.
• Wise Young, Michel Bracken, Henreich Cheng, James Guest, Gong Ju, Tianshen Sun Réunion-débat  : qu'avons-nous appris de la première génération d'essais cliniques sur les lésions de la moelle épinière ?


Le 19 décembre 2005
Le troisième jour a été consacré aux traitements expérimentaux sur les animaux.
• Wise Young a récapitulé diverses avancées dans les thérapies pour les lésions de la moelle épinière, incluant des nouveaux résultats touchant aux greffes de cellules gliales olfactives engainantes et de sang du cordon ombilical sur les animaux. Le Lithium stimule fortement la prolifération et l'expression de neurotrophines par les cellules de sang du cordon ombilical. Les cellules de sang du cordon ombilical avec/sans lithium sont un des protocoles de traitements retenus pour des essais cliniques en 2006 dans le ChinaSCINetwork.
• Geoffrey Raisman de Londres a présenté ses études sur les greffes de sang du cordon ombilical dans la moelle épinière. Il a proposé le concept de cellules gliales ouvrant le chemin pour la croissance axonale dans la moelle épinière.
• Kwok-Fai So de Hong-Kong a présenté son travail sur des thérapies de combinaison avec le Chondroitinase et le lithium, montrant que leur combinaison est meilleure que chacuns seuls pour améliorer le rétablissement et la régénération du système rubrospinal et du noyau de Clarke dans des moelles épinières de rats hémi-sectionnées.
• Martin Grumet de Rutgers, New Jersey, a présenté son travail sur les greffes de cellules gliales radiales (ce sont des cellules souches neurales), montrant comment ces cellules sont à la fois neuroprotectrices et probablement régénératrices dans des moelles épinières contusionnées de rats.
• Hans Keirstead de Irvine, Californie, a annoncé ses résultats de l’utilisation de cellules souches embryonnaires humaines pour remyéliniser des moelles épinières contusionnées de rats et améliorer le rétablissement locomoteur chez des rats. Il a précisé que la préparation des cellules est très importante et qu'ils avaient eu des difficultés à reproduire leurs propres résultats, mais que récemment ils ont pu les refaire.
• Daniel Lee de Biogen, Boston, Massachusetts, a présenté le travail de Biogen sur le bloqueur du Nogo Récepteur et l'utilisation du Nogo Récepteur pour bloquer des inhibiteurs de croissance axonale.
• Chung Hsu de Taiwan a exposé son travail montrant que le méthylprednisolone ferme l’expression de certain gène inflammatoire et que le médicament peut avoir des effets doubles sur les moelles épinières lesées, réduisant l'inflammation et réduisant en même temps la réparation tissulaire. Il a été capable d'arrêter les effets bénéfiques du médicament avec du RU486 qui bloque le récepteur stéroïdien, suggérant que les effets du méthylprednisolone soient obtenu par médiation du récepteur.
• Tsutomo Iseda de Rutgers, New Jersey, a décrit ses résultats sur des injections de Chondroitinase dans la moelle épinière, montrant que cela a nettoyé le chondroitin-6-sulfate-protéoglycane dans la moelle épinière. Le chondroitinase était moins efficace quand il était injecté dans des moelles épinières lesées chroniques.
• Shiqeng Feng de Tianjin, Chine, a annoncé ses résultats de transplantation des cellules de Schwann cultivées à partir de nerfs périphériques dans des rats et ensuite dans des patients. Il a annoncé l’amélioré du rétablissement fonctionnel dans des patients.
• Xiaosong Gu de Nantong, Chine, a annoncé son travail de pontage de larges trous (30 mm) de nerfs périphériques en employant un biomatériau fait de Chitine et d'acide polyglucuronique.
• Wutian Wu de HKU a décrit son travail d’évaluation de la mort motoneuronale après l'avulsion de racines spinales, et comment la réinsertion des racines dans la moelle épinière permet non seulement aux motoneurones de régénérer mais améliore la survie des motoneurones.
• Wutian Wu, Geoffrey Raisman, Kwok-Fai So, Xiao-Ming Xu, Wise Young Réunion-débat : Rôle de la Thérapie de Combinaison dans Thérapie pour la lésion de la Moelle épinière


Le 20 décembre 2005
La dernière journée a été consacré à la conception d'expérimentation clinique.
• Johan Karlberg de HKU a décrit le travail impressionnant fait par le Centre d'Expérimentation clinique de HKU qui dirigera les essais du ChinaSCINetwork, expliquant la crise des essais pharmaceutiques qui arrivent dans le monde, pourquoi cela coûte plus de 800 millions $ pour obtenir un médicament de la découverte à la mise sur le marché, et comment, malgré le doublement de l'investissement dans la recherche clinique, le nombre de médicaments autorisés est tombé de presque 50 %.
• Paul VanHoutte de HKU a discuté des entrées et sorties d'essais cliniques, de l'importance de bonnes études animales, et d’avoir les points de vue des industriels et des universitaires.
• Johan Karlberg a alors donné une description de l'assurance des programmes qualitatifs pour les expérimentations cliniques.
• Edwin Hui est un philosophe de HKU, il a ouvert une discussion des soucis légaux et éthiques relatifs à la recherche sur les cellules souches (malheureusement, j'ai dû manqué la discussion et je n’ai donc pas pu faire de remarques).
• Paul VanHoutte, Andrew Blight, Edwin Hui, Jianjun Li, John Steeves, Tiansheng Sun Réunion-débat : Les données des Essais Cliniques sur les Lésions de la Moelle épinière faits en Chine seront-ils acceptés par les Autorités Régulatrices Étrangères ?
• Kwok Fai So, Wise Young, Andrew Blight, Gong Ju, Gilmore O'Neill Réunion-débat : Les Thérapies les plus Prometteuses et Faisables pour les Essais cliniques sur les Lésions de la Moelle épinière.


Texte original en anglais en fichier-joint.

[TDelrieu]

Commentaire du Pr Wise YOUNG sur les résultats des discussions du “First International Spinal Cord Injury Treatments and Trials Symposium - ISCITT“…


(NdT: A propos de l'essai avec cellules souches ombilicales + lithium, lire aussi "Chlorure de lithium - Hong-Kong (Chine)" : http://alarme.asso.fr/forum/index.php/topic,39.0.html )

27/12/2005
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

Je n'ai pas eu encore l’occasion de récapituler toutes les réunions-débats et aussi les discussions des chercheurs. Au ISCITT, je pense qu'il y avait un consensus général sur le fait que les thérapies de combinaison doivent être évaluées. Il y avait aussi un accord général que les greffes de cellules sont maintenant relativement sûres pour les faire. Finalement, il y avait un accord presque universel que les expérimentations cliniques doivent être faites afin de produire des résultats convaincants. Beaucoup de personnes ont été impressionnées par les capacités du ChinaSCINetwork.

Le traitement que j'ai proposé pour être pris en considération dans la réunion-débat (et aussi dans mes conversations) était les cellules souches de sang du cordon ombilical HLA-compatibles avec ou sans lithium. J'ai exposé des données indiquant que le lithium stimule les cellules de sang du cordon ombilical pour les faire proliférer et produire des neurotrophines avant et après la transplantation dans la moelle épinière. Le ChinaSCINetwork évaluera ces thérapies directement dans des modèles animaux dans les mois à venir.

Au ISCITT, il y avait un grand intérêt pour les greffes d'OEG, mais aussi des questions concernant les difficultés d'obtenir des cellules foetales pour des greffes (même en Chine), ainsi que la difficulté d'assurer la qualité de ces cellules. Il y avait aussi beaucoup d'intérêt pour les médicaments qui bloquent les inhibiteurs de croissance, comme les anticorps anti-Nogo (Novartis), protéines du Nogo récepteur et bloqueurs du Nogo récepteur (Biogen), Chondroitinase (Acorda) et Cethrin (Bioaxone). Aucun de ces traitements n'est prêt pour une phase 3 d’essai clinique dans l’année prochaine, mais ils devraient être ajoutés au protocole du ChinaSCINetwork en 2007.

En ce qui concerne le programme dans le temps, le ChinaSCINetwork rassemble actuellement des données sur des patients avec lésion de la moelle épinière pour établir une base de données. Cela continuera probablement pendant une partie de 2006. Nous espérons amorcer un essai clinique avec le lithium en septembre 2006, et nous travaillons actuellement sur la proposition pour un tel essai.

L'obtention de cellules pour la transplantation ne sera pas facile. Stemcyte a consenti à fournir des cellules de sang du cordon ombilical HLA-compatibles pour la transplantation. Cependant, il y a toujours des questions principales concernant quelles cellules et comment les cellules seront-elle préparées pour la transplantation dans tant de centres cliniques. A présent, nous considérons la transplantation de monocytes isolés d'unités HLA-compatibles de sang du cordon ombilical, plutôt que des populations de cellules cultivées qui exigent la création d’équipements de production en Chine même.

Plusieurs personnes ont demandé si des patients des Etats-Unis peuvent participer aux essais du ChinaSCINet. Nous n’avons pas encore établi le protocole d'expérimentation clinique et nous ne pouvons pas donc prendre de décision. Je veux aussi préciser que le ChinaSCINet est pour la Chine et pas pour les Américains. Certains des centres participants pouraient consentir à prendre des patients à l'extérieur de la Chine, mais les participants aux essais cliniques devront rester en Chine pour obtenir les mêmes traitements, la rééducation et la suite. En général, j'estime que ce serait mieux que des centres médicaux aux Etats-Unis participent aux essais que de faire le voyage en Chine pour les patients. Finalement, je veux souligner que les expérimentations cliniques ne sont pas conçues pour obtenir l'accès des patients aux thérapies expérimentales, mais démontrer scientifiquement que les thérapies sont sûres et efficaces aussi rapidement que possible, pour que chacuns en aient l'accès une fois validées.

Il n'y a aucune raison qui empêche les greffes de sang du cordon ombilical et le lithium d’être évalués en essai clinique aux Etats-Unis. Il n'y a aucune question éthique associée aux greffes de sang du cordon ombilical. Aussitôt que nous aurons toutes les données animales soutenant cette approche, nous publierons bien sûr l'information. J'ai parlé à divers centres du New Jersey, New York et Pennsylvanie de la possibilité de créer un réseau régional. Nous espèrons être capables d'obtenir des fonds de ces États pour un tel essai, dans le cadre des initiatives d'État pour les cellules souches.

Les prochains tests sur les animaux peuvent indiquer que le sang du cordon ombilical et le lithium est inefficace, ou bien a des effets secondaires indésirables. Dans ce cas, nous avons plusieurs solutions de rechanges. Celles-ci incluent des autogreffes de cellules souches de moelle osseuse, des autogreffes de cellules gliales olfactives engainantes, et probablement des cellules souches cultivées du sang périphérique. Docteur Hans Keirstead est intéressé par la mise à l'essai de cellules souches embryonnaires humaines, mais je ne sais pas encore si celles-ci seront prêtes pour la mise à l'essai clinique en 2006. Il y a un certain intérêt pour des cellules fœtales, mais les sources de telles cellules sont incertaines et le contrôle de qualité est douteux à présent. On connaît plusieurs autres médicaments en plus du lithium pour stimuler la libération de neurotrophines par les cellules transplantées. Finalement, nous avions espéré qu'il y aurait des données disponibles suffisantes pour les bloqueurs du Nogo recepteur et du Chondroitinase pour des expérimentations cliniques. Actuellement, je ne pense pas que ces traitements seront disponibles pour l’essai en 2006.

Notre but est d'évaluer la meilleure combinaison de greffe de cellules avec la stimulation de facteurs de croissance et de bloqueurs d'inhibiteurs de croissance axonale.

Wise.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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27/12/2005
Wise Young
 
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I have not had a chance to summarize all the panel discussions and also investigator discussions. At ISCITT, I think that there was general consensus that combination therapies need to be tested. There is also general agreement that cell transplants are now relatively safe to do. Finally, there was amost universal agreement that the clinical trials have to be better done in order to produce convincing results. Many people were impressed by the capabilities of the ChinaSCINet.

The treatment that I proposed for consideration in the panel discussion (and also in my talk) was HLA-matched umbilical cord blood stem cells plus or minus lithium. I showed data indicating that lithium stimulate umbilical cord blood cells to proliferate and to produce neurotrophins before and after transplantation into the spinal cord. The ChinaSCINet will be testing these therapies directly in animal models in the coming months.

At ISCITT, there was great interest in OEG transplants but also questions concerning the difficulties of getting fetal cells for transplants (even in China), the difficulty of ensuring the quality of the cells. There was also much interest in drugs that block growth inhibitors, such as anti-Nogo antibodies (Novartis), nogo receptor proteins and nogo receptor blockers (Biogen), chondroitinas (Acorda), and cethrin (Bioaxone). None of these treatments are ready for a phase 3 clinical trial in the coming year but should be added to the ChinaSCINet protocol in 2007.

With regard to the time schedule, ChinaSCINet is currently collecting data on patients with spinal cord injury to establish a baseline. This will probably continue for most of 2006. We are hoping to initiate a lithium clinical trial in September 2006 and we are currently working on the proposal for such a trial.

Obtaining cells for transplantation will not be easy. Stemcyte has agreed to provide HLA-matched umbilical cord blood cells for transplantation. However, there are still major questions concerning which cells and how the cells will be prepared for transplantation in so many centers. At the present, we are considering transplanting monocytes isolated from HLA-matched umbilical cord blood units rather than cultured and expanded cell populations which require the establishment of a manufacturing facility in China itself.

Several people have asked whether people from the United States can participate in the ChinaSCINet trials. We don't yet have a clinical trial protocol established and therefore cannot come to a decision. I also want to point out ChinaSCINet is for China and not for Americans. Some of the participating centers may agree to take patients from outside China but participants in the trials will have to be willing to be in China so that they can get the same treatments, rehabilitation, and followup. In general, I feel that it would be better for centers in the United States to participate in the trials than to make people travel to China for the trials. Finally, I want to emphasize the intent of clinical trials is not for people to get access to experimental therapies but to show that therapies are safe and effective as quickly as possible, so that everybody would have access to them.

There is no reason why umbilical cord blood transplants and lithium cannot be tested in clinical trial in the United States. There are no ethical issues associated with umbilical cord blood transplants. As soon as we have all the animal data supporting this approach, we will of course publish the information. I have been talking to various centers in New Jersey, New York, and Pennsylvania about the possibility of setting up a regional network. Hopefully, we may be able to get state funds for such a trial as well, from the stem cell initiatives in the states.

The upcoming animal tests may indicate the umbilical cord blood and lithium are ineffective or have undesirable side-effects. In that case, we have several fallbacks. These include bone marrow stem cell autografts, olfactory ensheathing glial autografts, and possibly cultured peripheral blood stem cells. Dr. Hans Keirstead is interested in testing human embryonic stem cells but I do not know yet whether these will be ready for testing by 2006. There is some interest in fetal cells but the sources of such cells are unreliable and quality control is questionable at the present. Several other drugs besides lithium are known to stimulate neurotrophin release by transplanted cells. Finally, we had hoped that there would be sufficient information available for some of the nogo receptor blockers and chondroitinase to be available for clinical trials. While discussions are ongoing, I don't think that those treatments will be available for trial by 2006.

Our goal is to test the best combination of cell transplant with growth factor stimulation and axonal growth inhibitor blockers.

Wise.

[TDelrieu]

Réponse du Pr Wise Young à un membre du forum "CareCure" qui souhaitait participer à un essai clinique du ChinaSCINetwork :

19-02-2006    
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

Je suis désolé, je n'étais pas sur Internet pendant trois jours pendant que j'étais en Chine pour une réunion avec les chercheurs du ChinaSCINet. En général, les centres participants recrutent d’ores et déjà des patients dans leurs régions pour l'observation. Actuellement, nous rassemblons 300 patients aigus et 300 chroniques et nous les observons pendant 6 mois avant de les randomiser dans un essai de 3 mois avec du lithium contre un placebo. Après cela, nous transplanterons des patients avec des cellules souches du sang de cordon ombilical en randomisant ces patients avec du lithium ou sans lithium.

Certains des centres achèvent toujours leur préparatifs pour les essais. Si les gens vivent près d'un des centres, ils peuvent rejoindre l’essai, mais ils doivent rester dans le secteur pour être disponibles pour des études complémentaires. A présent, nous évaluons des patients qui ont entre 18-60 ans. Les détails de l’essai n'ont pas tous été décidés. Aussitôt qu'ils le seront, nous posterons ces détails dans clinicaltrial.gov, ainsi que dans le site Web http://web.hku.hk/~hkuscif . Il y a toujours quelques questions qui se posent maintenant, comme l'assurance pour couvrir des complications, mettre en place un équipement GMP pour préparer les cellules souches pour la transplantation, et identifier les hôpitaux qui seront capables de prendre des patients non-chinois. Bien sûr, nous continuons à collecter des fonds pour les essais.

Wise.

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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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02-19-2006, 02:04 PM     
Wise Young
 
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Posts: 21,474

Bungee,

Hi. I am sorry that I wasn't able to get onto internet for three days while I was in China for a meeting with the investigators of ChinaSCINet. In general, the participating centers are now recruiting patients in their regions for observation. We are collecting 300 acute and 300 chronic patients and observing them for 6 months before randomizing them to a 3-month trial of lithium versus placebo. The lithium vs. placebo trial will be for 6 months. After that, we will go ahead to transplant patients with umbilical cord blood stem cells and randomizing those patients to lithium or no lithium.

Some of the centers are still completing their papework for trials. If people live near one of the centers, they can join in the trial but they need to be in the area so that they are available for the followup studies. At the present, we are assessing patients that are between 18-60 years old. The details of the trial have not all been decided. As soon as they are, we will be posting the details in clinicaltrial.gov, as well as the HKU-SCIF web site. There are still some issues that are being addressed now, such as insurance to cover complications, setting up a GMP facility for preparing the stem cells for transplantation, and identifying hospitals that will be able to take non-Chinese patients. Of course, we are continuing to raise funds for the trials.

Wise.

[TDelrieu]

Pr. Wise Young cherche des fonds pour son réseau clinique en Chine. Date des 1er essais cliniques : juin 2006 !

Mardi, 18 avril 2006
Remèdes pour la Moelle épinière en Chine

La Chine pourrait fournir un nouveau réseau pour évaluer sans risque des thérapies pour des patients paralysés.

Par Emily Singer


Pr. Wise Young

Un nombre croissant de patients se dirige vers la Chine pour des thérapies expérimentales, comme des greffes de cellules pour traiter des lésions de la moelle épinière et d'autres maladies. Mais les scientifiques dans le champ critiquent sévèrement la tendance, disant que ces thérapies sont coûteuses, non prouvées et potentiellement risquées (voir http://alarme.asso.fr/forum/index.php/topic,27.0.html ).

Maintenant Wise Young, un expert reconnu internationalement dans le domaine des lésions de la moelle épinière, aspire à examiner certains des problèmes associés avec des essais humains impliquant des thérapies expérimentales. Il mène un nouveau projet pour conduire des essais cliniques rigoureux en Chine et a fondé un réseau d'hôpitaux chinois pour évaluer de nouveaux traitements pour la lésion de la moelle épinière.

Young, neuroscientifique et directeur du "Rutgers University's W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience" à Piscataway, New Jersey, dit que la disponibilité de l'énorme population chinoise accélérera résolument le processus d'essai clinique, permettant à de nouvelles thérapies d'être évaluées plus rapidement et à bon marché. Il espère que le réseau fournira en fin de compte un site de mise à l'essai clinique pour des grandes sociétés pharmaceutiques avec des nouveaux traitements pour la lésion de la moelle épinière.

Le nombre de nouvelles thérapies potentielles pour la lésion de la moelle épinière a fleuri ces dernières années - des douzaines de traitements ont montré régénérer la moelle épinière dans des modèles animaux. Mais évaluer sans risque ces thérapies est un défi. D'une part, la lésion de la moelle épinière est un problème complexe ; les patients conservent souvent une capacité motrice ou sensorielle partielle et peuvent récupérer spontanément quelque mobilité après la lésion.

"Quelque chose comme la tension artérielle est facile à évaluer dans un essai clinique - une pilule peut soit la faire baisser ou bien ne la fait pas", dit John Ditunno, expert de la lésion médullaire à la “Thomas Jefferson University“ à Philadelphie. "Mais le défi dans la lésion de la moelle épinière est que vous examinez la capacité d'une personne à fonctionner dans la vie réelle. C'est très compliqué."

Le test clinique exige aussi beaucoup de patients. Avec seulement env. 10 000 lésions de la moelle épinière aux Etats-Unis chaque année, recruter pour une étude est péniblement lentement. Les essais de traitements pour la lésion de la moelle épinière aux Etats-Unis ont été retardés pendant des années dues à la lenteur de l'inscription. En conséquence, des patients contrariés, et encouragés par des histoires de succès de thérapies expérimentales non approuvées aux Etats-Unis, ont commencé à voyager à l'étranger pour avoir accès à ces traitements.

Un des praticiens le plus connus à exécuter de tels traitements est Hongyun Huang, un neurochirurgien chinois controversé qui a transplanté dans environ 600 patients des cellules dont il dit être des cellules olfactives engainantes, un type de cellules qui peuvent aider à régénérer les neurones.

Beaucoup d'experts soutiennent que ces thérapies, qui peuvent coûter des dizaines de milliers de dollars, n'ont pas été évaluées correctement. "Il n'y a aucun controle, aucun protocole bien défini pour le suivi post-chirurgical", dit James Guest, neurochirurgien et chercheur sur la moelle épinière avec le “Miami Project to Cure Paralysis“. Guest a visité l'hôpital d'Huang et le mois dernier a co-écrit une critique du traitement dans un journal scientifique. "Il y a relativement peu de données sur ce que sont ces implants, quelles sont les complications, ou quels sont les résultats", dit-il.

Selon Young, qui a formé Huang quand il était étudiant post-doctoral à l'Université Rutgers, à la fin des années 1990, ce manque de suivi est symptomatique de la culture médicale en Chine. "Une Partie du problème en Chine est qu’il n'y a aucun système de suivi des patients," dit Young. "Quand un patient quitte l'hôpital, [l'hôpital] n'a pas les ressources pour faire revenir le patient."

Young cherche à changer cette pratique avec son réseau d'essais cliniques, qui a maintenant 17 centres participants en Chine continentale et à Hong-Kong et projette de commencer son premier essai clinique en juin.

Le réseau a mis en place des sessions de formation pour les docteurs chinois impliqués dans les essais, auxquels les experts américains ont appris des procédures standardisées pour l'évaluation des lésions de la moelle épinière. "La mesure des résultats est toujours la chose la plus importante", dit Johan Karlberg, directeur du Centre d'essais cliniques à l'Université de Hong-Kong, qui a une vaste expérience dans la conduite des essais cliniques et qui supervisera les projets du réseau.

En septembre, les chercheurs projettent de commencer un essai contrôlé (avec placebo) du lithium qui a montré augmenter la croissance et la survie cellulaire dans des modèles animaux. L’étape suivante, s'ils obtiennent l’autorisation administrative, sera un essai avec des cellules souches issues du sang de cordon ombilical transplantées dans 300 patients avec lésion chronique de la moelle épinière. Young dit que le but est d'enregistrer les essais à la fois en Chine et aux Etats-Unis.

"Avec ce premier essai, nous voulons établir la preuve du concept que nous pouvons faire passer une thérapie de la phase préclinique à la dernière étape de l’essai clinique en deux années – ce qui est très rapide - et le faire meilleur marché, plus rapidement et mieux que les autres", dit Young. "Mon espoir est qu'une fois que nous aurons établi ce concept, une company avec une thérapie prometteuse entrera dans le réseau et obtiendra une réponse en deux ans... pour 20 millions $ ou moins." (Young estime que le réseau peut faire des essais cliniques pour env. 20 000 $ par patient pour la chirurgie et l'hospitalisation, comparé avec env. 100 000 $ pour un essai semblable en Amérique.)

"Ce réseau a plus de capacité qu'un autre réseau dans le monde", dit Young. "Nous pourrions évaluer 6 000 patients par an si nous voulions." Cependant, la capacité dépendra aussi du financement, dit-il. Le réseau compte jusqu'ici en grande partie sur la collecte de fonds et doit encore trouver une somme d'argent significative pour payer pour son premier cycle d’essais.

"Il y a probablement personne de mieux qualifié [que Young] pour penser à faire cela", dit Guest. Mais il peut être difficile d'avoir des centres participants différents, lesquels ont des niveaux d'expertises très différents, pour les faire fonctionner au même niveau, dit-il. "Ce sera une alliance entre des centres bien financés et d'autres centres sous financés, donc que cela fonctionne reste à voir", dit Guest.

De plus, le réseau pourrait ne pas être capable d'inscrire autant de patients que prévus, dit John Steeves, expert de la lésion médullaire à la “University of British Columbia“. "Les gens pensent qu'un réseau d'essai clinique en Chine aurait une capacité énorme étant donnée la population en Chine", dit-il. "Cependant, la capacité du système médical en Chine ne correspond pas nécessairement à la population, donc la capacité d'un essai clinique pour attirer le nombre approprié de candidats peut être limitée par le système médical en place."

Le réseau de Young fait partie d’un plus large changement en Chine, qui pendant ces dernières années a recueilli l'attention de l'industrie pharmaceutique. "La culture d'essais cliniques change rapidement", dit Karlberg de l'Université de Hong-Kong. "La Chine se dirige vite dans le développement mondial de médicaments et les pharmaceutiques regardent le marché en croissance en Chine."

Ce nouvel intérêt pourrait créer ses propres obstacles. Le système de règlementation des médicaments en Chine s'est développé en réponse à l'attente internationale - le pays a maintenant des règlements stricts pour diriger des essais cliniques et un processus d’autorisation qui est plus long qu'aux Etats-Unis.

Aux Etats-Unis, des patients réclament déjà à cor et à cri de participer aux essais chinois. Young modère un site Web http://carecure.org pour des patients avec lésion de la moelle épinière et leurs familles, et dit que la question "numéro un" a été récemment de comment participer à ces essais. (Le site Web a aussi une section où les gens qui sont partis à l'étranger pour des traitements expérimentaux font la chronique de leurs expériences et bonnes et mauvaises).

Young dit que des patients américains auront droit aux essais. Cependant, ils devront voyager en Chine pour la chirurgie et être disponibles pour des examens complémentaires à six semaines, six mois et une année après le traitement. Ils n’auront pas à payer pour la procédure, mais ils devront payer pour tous les soins au-delà de ceux donnés aux patients chinois, dit Young. Comme il explique, les soins à l'hôpital en Chine sont différents de ceux prodigués aux Etats-Unis, car ce sont souvent plutôt les familles chinoises que les infirmières qui s’occupent des patients dans les chambres.

Et en ce qui concerne les patients désirant savoir si le traitement controversé de Hongyun Huang fonctionne vraiment ? Young dit que le réseau n'a pas encore prévu d'évaluer la thérapie de greffe cellulaire employée par son ancien étudiant.


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   TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Tuesday, April 18, 2006
Spinal Cord Cures in China

China could provide a new network to safely test therapies for paralyzed patients.

By Emily Singer

A growing number of patients are heading to China for experimental therapies, such as cell transplants to treat spinal cord injuries and other diseases. But scientists in the field harshly criticize the trend, saying these therapies are costly, unproven, and potentially unsafe (see "The Problematical Dr. Huang Hongyun," January 2005).

Now Wise Young, an internationally recognized expert in spinal cord injury, aims to address some of the problems associated with humans tests involving experimental therapies. He is spearheading a new project to conduct rigorous clinical trials in China and has set up a network of Chinese hospitals to test new treatments for spinal cord injury.

Young, a neuroscientist and director of Rutgers University's W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience in Piscataway, NJ, says the availability of the enormous Chinese population will drastically speed up the clinical trial process, allowing new therapies to be tested more quickly and cheaply. He hopes the network will ultimately provide a go-to testing site for large pharmaceutical companies with new spinal cord injury treatments.

The number of potential new therapies for spinal cord injury has blossomed in the last few years -- dozens of treatments have been shown to regenerate the spinal cord in animal models. But safely testing those therapies is a challenge. For one thing, spinal cord injury is a complex problem; patients often retain partial motor or sensory ability and may spontaneously recover some mobility after the injury.

"Something like blood pressure is easy to assess in a clinical trial -- a pill either brings it down or it doesn't," says John Ditunno, a spinal cord injury expert at Thomas Jefferson University in Philadelphia. "But the challenge in spinal cord injury is that you're looking at a person's ability to function in real life. That's very complicated."

Clinical testing also requires many patients. With only about 10,000 spinal cord injuries in the United States each year, recruiting for a study is painfully slow. Trials for spinal cord injury treatments in the United States have been held up for years due to slow enrollment. As a result, frustrated patients, buoyed by success stories of experimental therapies not approved in the United States, have begun to travel overseas to gain access to these treatments.

One of best-known practitioners performing such treatments is Hongyun Huang, a controversial Chinese neurosurgeon who has transplanted in about 600 patients what he says are olfactory ensheathing cells, a type of cell that can help regenerate neurons.

Many experts argue that these therapies, which can cost tens of thousands of dollars, have not been adequately tested. "There are no controls, no well-defined protocol for post-procedure follow-up," says James Guest, a neurosurgeon and spinal cord researcher with The Miami Project to Cure Paralysis. Guest previously visited Huang's hospital and last month co-authored a critique of the treatment for a scientific journal. "There is relatively little data on what the implants are, what the complications are, or what the outcomes are," he says.

According to Young, who trained Huang when he was a post-doctoral student at Rutgers University, beginning in the late 1990s, this lack of follow-up is symptomatic of the medical culture in China. "Part of the problem in China is there is no system for follow-up," says Young. "When a patient leaves the hospital, [the hospital] doesn't have the resources to get the patient to come back."

Young aims to change this practice with his clinical trial network, which now has 17 participating centers in the Chinese mainland and Hong Kong, and plans to begin its first clinical trial in June.

The network has sponsored training sessions for the Chinese doctors involved in the trials, in which U.S. experts taught standardized procedures for assessment of spinal cord injury. "Outcome measure is always the most important thing," says Johan Karlberg, director of the Clinical Trials Centre at the University of Hong Kong, which has extensive experience conducting clinical trials and will oversee the network's projects.

In September researchers plan to start a placebo-controlled trial of lithium, which has been shown to boost cell growth and survival in animal models. The next step, if they get permission, will be a trial of stem cells derived from umbilical cord blood transplanted into 300 patients with chronic spinal cord injury. Young says the goal is to register the trials in both China and the United States.

"With this first trial, we want to establish proof of concept that we can take a therapy from the preclinical phase to [late-stage clinical trials] in two years -- which is very fast -- and do it cheaper, faster, and better than anyone else," says Young. "My hope is that once we establish this concept, a company with a promising therapy can come in and get a definitive answer in two years...for $20 million or less." (Young estimates that the network can run trials for about $20,000 per patient for surgery and hospitalization, compared with around $100,000 for a similar U.S. trial.)

"This network has more capacity than any other network in the world," says Young. "We could test 6,000 patients a year if we wanted to." However, capacity will also depend on funding, he says. The network so far relies largely on fundraising and still must raise a significant amount of money to pay for its first round of trials.

"There is probably no one better qualified than [Young] is to think about doing this," says Guest. But it may be difficult to get the different participating centers, which have very different levels of expertise, to operate at the same level, he says. "This will be an alliance between some strong, well-funded centers and other centers who are struggling and under funded, so whether it will work remains to be seen," Guest says.

In addition, the network may not be able to enroll as many patients as predicted, says John Steeves, a spinal cord injury expert at the University of British Columbia. "People think a clinical trial network in China would have tremendous capacity given the population of China," he says. "However, the capacity of the health care system in China does not necessarily match the population, so the ability of a trial to attract appropriate numbers of candidates is limited by the health care system in place."

Young's network is part of broader shift in China, which over the last few years has garnered attention from the pharmaceutical industry. "The clinical trial culture is rapidly changing," says Karlberg of the University of Hong Kong. "China is moving fast into global drug development, and pharma is looking at the growing market in China."

This new interest could bring its own hurdles. The Chinese drug regulation system has evolved in response to the international attention -- the country now has strict regulations governing clinical trials and a permission process that's lengthier than in the United States.

Back in the United States, patients are already clamoring to participate in the Chinese trials. Young moderates a website for spinal cord injury patients and their families, and says the number-one question lately has been about how to participate in these trials. (The website also has a section where people who've gone overseas for experimental treatments chronicle their experiences, both good and bad.)

Young says that U.S. patients will be eligible for the trials. However, they will need to travel to China for the surgery and be available for follow-up exams at six weeks, six months, and a year after the treatment. While they will not have to pay for the procedure, they would need to pay for any care beyond that given to Chinese patients, says Young. As he explains, hospital care is different in China than in the United States, with Chinese families rather than nurses often caring for patients in the wards.

And what about patients eager to find out if Hongyun Huang's controversial treatment really works? Young says the network does not yet have plans to test the cell transplant therapy used by his former student.

Home page image courtesy of Rutgers University. Wise Young, a spinal cord injury expert at the university.


Source :
http://www.technologyreview.com/read_article.aspx?ch=biotech&sc=&id=16708&pg=1

[TDelrieu]

À Hong-Kong, le Gouverneur Jon Corzine vante les mérites du New Jersey comme la Mecque des cellules souches

Mercredi 24 mai 2006

JEFF WHELAN

HONG-KONG - Misant sur l'action des législateurs à Trenton pour approuver le financement d'État de plusieurs centaines de millions de dollars, le Gouverneur Jon Corzine (Démocrate) a lancé hier le New Jersey (aux USA) comme un centre international pour la recherche sur les cellules souches face à un groupe de scientifiques chinois.

Après avoir visité la faculté de médecine de l'Université de Hong-Kong - où les scientifiques ont fait des avancées récentes dans la recherche sur les cellules souches - Corzine a appelé à un partenariat entre le New Jersey et la Chine, disant qu’une plus grande collaboration pourrait faire "avancer le cours de l'humanité." 

"À long terme, nous vivrons une meilleure vie si nous sommes capables de faire un effort pour cette recherche", a dit Corzine. "Je veux que vous réfléchissiez. Nous avons des personnes très intelligentes qui veulent travailler avec vous tous."

Corzine a fait ses remarques aux partisans du réseau pour la Lésion de la Moelle épinière de Chine (China Spinal Cord Injury network), qui enverra 29 chercheurs au “W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience“ à la “Rutgers University“ en août pour conduire des essais cliniques. Ce partenariat a été négocié par Wise Young, qui dirige le “Rutgers center“ et a aidé à lancer l'organisation chinoise il y a deux ans. Young a présenté l'événement pour Corzine hier à Hong-Kong.

Le gouverneur a cherché à montrer le New Jersey comme un centre pour la recherche des cellules souches - considérées comme clef de la guérison de beaucoup de maladies - tout au long de sa mission commerciale d’une semaine en Asie.

Lors réunions avec les représentants gouvernementaux et les chefs d'entreprises, Corzine a mis en évidence à plusieurs reprises la prouesse du New Jersey dans les industries pharmaceutiques et de biotechnologies et "un cadre légal" qui tient compte de tous les types de recherches sur les cellules souches, incluant la recherche sur les cellules souches embryonnaires. Il a dit que l'État "pousse les frontières de la recherche des cellules souches" et espère attirer des talents du monde entier.

Corzine a dit qu’une plus grande collaboration pourrait faire avancer la science et aussi était "bonne pour l’économie" parce que cela mettra des gens à travailler pour des remèdes pour des maladies comme le diabète juvénile, l'Alzheimer et les lésions de la moelle épinière. Il a dit il y a 400 000 personnes aux Etats-Unis et 1 million en Chine qui souffrent de lésions de la moelle épinière.

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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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In Hong Kong, Corzine touts N.J. as stem cell mecca

Wednesday, May 24, 2006

By JEFF WHELAN

HONG KONG -- Banking on action by lawmakers in Trenton to approve hundreds of millions in state funding, Gov. Jon Corzine yesterday pitched New Jersey as an international center for stem cell research to a group of Chinese scientists.

After touring the University of Hong Kong medical school -- where scientists have made recent advances in stem cell research -- Corzine called for a strong partnership between New Jersey and China, saying greater collaboration could "advance the course of mankind." 

"In the long run we will all live a better life if we are able to pull this research together," Corzine said. "I want you to think New Jersey. We have very smart people who want to work with you all."

Corzine made his remarks to supporters of the China Spinal Cord Injury network, which will send 29 investigators to the W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience at Rutgers University in August to conduct clinical trials. That partnership was brokered by Wise Young, who leads the Rutgers center and helped launch the Chinese organization two years ago. Young hosted the event for Corzine yesterday in Hong Kong.

The governor has been seeking to raise New Jersey's profile as a center for stem cell research -- seen as a key to curing many diseases -- throughout his weeklong trade mission to East Asia.

In meetings with government officials and business leaders, Corzine has repeatedly highlighted New Jersey's prowess in the pharmaceutical and biotechnology industries and a "legal framework" that allows for all types of stem cell research, including embryonic stem cell research. He said the state is "pushing the frontiers of stem cell research" and hoped to attract talent from around the world.

Corzine said greater collaboration could advance science and was also "good economics" because it would put people to work chasing cures for diseases such as juvenile diabetes, Alzheimer's and spinal cord injuries. He said there are 400,000 people in the United States and 1 million in China who suffer from spinal cord injuries.

(…)

Source : http://www.nj.com/business/times/index.ssf?/base/business-0/11484584225220.xml&coll=5

[TDelrieu]

ChinaSCINet – explications du Pr. Wise Young... 

7/09/2006
Wise Young
Administrateur du Forum "CareCure"

…Je suis relativement optimiste que nous pourrons faire avancer rapidement l'infrastructure pour des essais cliniques et des équipements GMP pour traiter et stocker les cellules souches. Nous basons notre plan d'essai clinique sur les traitements qui sont disponibles et cela peut être testé rigoureusement en 2007. Ceci ne signifie pas que les traitements seront limités aux cellules souches du cordon ombilical plus/moins lithium après cet essai. Par exemple, en anticipant, si le Cethrin ou l'anticorps de Novartis IN-1 prouve leur efficacité, je pense que le ChinaSCINet pourra examiner ces thérapies très rapidement et efficacement. De même, je pense que nous pourrons tester plusieurs différentes greffes de cellules de multiples sources, une fois qu'elles seront disponibles avec un contrôle de qualité suffisant.

Plusieurs de nos centres du ChinaSCINet transplantent déjà des cellules. Par exemple, la plupart des personnes ici savent que des cellules engainantes olfactives foetales sont transplantées sur des patients. De même, des cellules de Schwann foetales et également des cellules de Schwann adultes sont transplantées sur des patients. Un Centre a transplanté des cellules souches de moelle osseuse sur plus de 200 patients présentant des lésions subaiguës du cordon médullaire. Nous travaillons avec les Centres pour développer les protocoles de sorte que ces thérapies puissent être testées dans notre réseau d’essais cliniques. J’imagine également que nous pourrons ajouter des thérapies aux greffes de cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical et de lithium, ainsi que d'autres cellules, de différentes sources.

(…) Il pourrait y avoir des sources commerciales des cellules souches dans un proche avenir. Beaucoup de sociétés commencent à fournir des services pour récolter des cellules de moelle osseuse des patients pour la transplantation autologue. Plusieurs sociétés développent des lignées de cellules souches embryonnaires (Geron) et de cellules foetales (Stem Cell Inc.) pour la transplantation. En fait, Geron et Stem Cell Inc. commencent des essais de la phase 1 aux Etats-Unis. Quelques sociétés cultivent des lignées de cellules souches à partir de cellules mésenchymales de moelle osseuse, de sang du cordon ombilical (BioE). Quand ces cellules seront prêtes pour la transplantation et que nous pourrons être assurés de la qualité des cellules, nous testerons ces cellules.

Il y aura beaucoup de thérapies en plus du lithium qui seront disponibles pour l'essai clinique dans le réseau ChinaSCINet. Par exemple, le chondroitinase est un candidat pour une thérapie de combinaison. De même, le rolipram et le dibutyryl AMPc sont des possibilités. Nous prenons en compte les inhibiteurs du récepteur Nogo et du récepteur Lingo. Il y a beaucoup de sociétés avec une variété de médicaments et d'autres traitements qui sont annoncés stimuler la régénération. Mon espoir est que le ChinaSCINet pourra tester ces thérapies efficacement et rapidement. En conclusion, j'ai fortement encouragé les principaux laboratoires qui travaillent sur les lésions du cordon médullaire en Chine à développer leurs propres approches thérapeutiques en ce qui concerne des lésions du cordon médullaire de sorte que nous n'attendions pas toujours que des thérapies soient prêtes.

(…)

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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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7/09/2006
Wise Young
Administrator
 
Join Date: Jul 2001
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... I am relatively optimistic that we will be able to move forward rapidly once the infrastructure for clinical trials and GMP facilities for processing and storing stem cells are established. We are basing our clinical trial plan on what treatments are available and that can be tested rigorously in 2007. This does not mean that the treatments will be limited to umbilical cord plus/minus lithium after this trial. For example, I am fully anticipating that if Cethrin or the Novartis IN-1 antibody proves to be safe with some evidence for efficacy, I believe that ChinaSCINet will be able to test these therapies very quickly and efficiently. Likewise, I believe that we will be able to test many different cell transplants from different sources, once they are available with sufficient quality control.

Many of our ChinaSCINet centers are already transplanting cells. For example, most people here know that fetal olfactory ensheathing glia cells are being transplanted into people. Likewise, fetal Schwann cells and also adult Schwann cells are being transplanted into patients. One center has transplanted bone marrow stem cells into over 200 patients with subacute spinal cord injury. We are working with the centers to develop the protocols so that these therapies can be tested in the Network. I also anticipate that we will be able to add therapies to lithium and umbilical cord blood mononuclear cell transplants, as well as other cells. Let me expand on the thinking that we have done regarding fetal, embryonic stem cells, and other sources of cells.

(…) There may be commercial sources of stem cells in the near future. Many companies are beginning to provide services for collecting bone marrow cells from patients for transplantation to themselves. Several companies are developing embryonic stem cell lines (Geron) and fetal cells lines (Stem Cell Inc.) for transplantation. In fact both Geron and Stem Cell Inc. are starting phase 1 trials in the United States. Some companies are growing stem cell lines from bone marrow mesenchymal stem cells, umbilical cord (obtained from Wharton's jelly), and umbilical cord blood (BioE). When these cells are ready for transplantation and we can be assured of the quality of the cells, we will test these cells.

There will be many therapies besides or in addition to lithium that will be available for clinical trial in ChinaSCINet. For example, chondroitinase is a candiate for a combination therapy. Likewise, rolipram and dibutryl cAMP are possibilities. We considering Nogo-receptor and lingo receptor blockers. There are many companies with a variety of drugs and other treatments that have been claimed to stimulate regeneration. My hope is that ChinaSCINet will be able to test these therapies efficiently and rapidly. Finally, I have strongly encouraged the the major spinal cord injury laboratories in China to develop their own therapeutic approaches towards spinal cord injury so that we are not always waiting around for therapies to be ready.

(…)

Wise.

[TDelrieu]

Le deuxième congrès international pour les essais cliniques sur les lésions du cordon médullaire vient d’avoir lieu en Chine… 

4/11/2006
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure" 

Le Second International Spinal Cord Injury Treatment and Trials Symposium (ISCITT) a eu lieu cette année à Guangzhou, Chine. Un congrès plus court que le premier tenu à Hong Kong en décembre 2005, qui a eu lieu en même temps que le 19ème Annual Congress of Chinese Spine and Spinal Cord Symposium. Suivi par presque 500 orthopédistes et neurochirurgiens chinois, nous avons eu 12 orateurs "étrangers", comprenant Kwok-Fai So (Hong Kong), Chizuka Ide (Japan), Marie Filbin (New York), Martin Grumet (New Jersey), Richard Nowakowsky (New Jersey), Daniel Lee (Boston), Shoichi Imamra (Japan), Kazuhiko Satomi (Japan), John Steeves (Vancouver), Wu Wutin (Hong Kong), David Chiu (New York), et moi-même. Il y avait beaucoup d'orateurs chinois, incluant Ju Gong (Xi'an), Li Jian Jun (Beijing), Zhang Shao Chen (Shanghai), Huang Honyun (Beijing), Jin Dadi (Guangzhou), Ju Fei (Kunming), et d'autres.

Le niveau de la présentation scientifique était très élevé. Un certain nombre d’orateurs ont présenté des informations que je n'avais pas lu avant, y compris une extraordinaire présentation par Ju Gong qui a suggéré que les récepteurs de Nogo-A jouaient un rôle non seulement en stoppant la régénération axonale mais également dans la formation et l’entretien de liaisons étroites entre les astrocytes et d'autres cellules. Marie Filbin a fait une mise à jour détaillée de son passionnant travail sur les traitements régénérateurs. Marty Grumet a parlé des cellules souches neurales. Un certain nombre d’orateurs ont passé en revue les principales greffes de cellules qui ont été faites en Chine et dans le monde.

Le nombre de cas et d’opérations qui ont été faits en Chine sont tout à fait impressionnants. Beaucoup de médecins orthopédiques ont présenté les types spécifiques d’une série de lésions du cordon médullaire, de déformations de la colonne vertébrale. La réadaptation était également bien représentée avec une revue des méthodes de rééducation, soin urologique et vésical, et leur expérience avec les milliers de personnes qui ont souffert de lésions du cordon médullaire pendant le tremblement de terre de Tanshan il y a 30 ans. J'ai présenté ce qui se faisait avec le ChinaSCINet, les essais cliniques prévus, et la feuille de route pour nos essais dans l’année prochaine.

Pfizer a tenu un colloque dans lequel je me suis présenté au sujet du methylprednisone et de ses mécanismes d'action, comment le methylprednisolone bloque non seulement l'inflammation mais également certaines nouvelles utilisations possibles du methylprednisolone, y compris la prévention de la douleur neuropathique et la protection des cellules transplantées. Pfizer était le principal sponsor du congrès. (…)

Wise

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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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4/11/2006
Wise Young
Administrator 

Join Date: Jul 2001
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The Second International Spinal Cord Injury Treatment and Trials (ISCITT) Symposium was held this year in Guangzhou, China. A shorter meeting than the first meeting held in Hong Kong in December 2005, this meeting is being held in conjunction with the 19th Annual Congress of Chinese Spine and Spinal Cord Symposium. Attended by probably 500 mostly Chinese orthopedic and neurosurgeons, we had 12 "overseas" speakers, including Kwok-Fai So (Hong Kong), Chizuka Ide (Japan), Marie Filbin (New York), Martin Grumet (New Jersey), Richard Nowakowsky (New Jersey), Daniel Lee (Boston), Shoichi Imamra (Japan), Kazuhiko Satomi (Japan), John Steeves (Vancouver), Wu Wutin (Hong Kong), David Chiu (New York), and myself. There were many Chinese speakers, including Ju Gong (Xi'an), Li Jian Jun (Beijing), Zhang Shao Chen (Shanghai), Huang Honyun (Beijing), Jin Dadi (Guangzhou), Ju Fei (Kunming), and others.

The level of scientific presentation was very high. A number of the speakers presented information that I had not seen before, including a wonderful presentation by Ju Gong who suggested that Nogo-A receptors play a role not only in stopping axonal regeneration but also in the formation and maintenance of tight junctions between astrocytes and other cells. Marie Filbin gave a detailed update of her exciting work on regenerative treatments. Marty Grumet talked about neural stem cells. A number of speakers reviewed all the major cell transplants that are being done in China and around the world.

Although most of the clinical studies were in Chinese, the numbers of cases and operations that are being done in China are quite impressive. Many orthopedic doctors presented large series specific types of spinal cord injury, spine deformities. Rehabilitation was also well represented with reviews of rehabilitation methods, urological and bladder care, and the experience with with the thousands of people who suffered spinal cord injury during the Tanshan Earthquake 30 years ago. I presented what was happening with the ChinaSCINet, the planned clinical trials, and the roadmap for our studies in the coming year.

Pfizer held a symposium during which I presented about methylprednisone and its mechanisms of action, how methylprednisolone not only blocks inflammation but also some of the potential and possible novel uses of methylprednisolone, including prevention of neuropathic pain and protection of transplanted cells. They were the major sponsor of the symposium.

The best part of the symposium was the number of young surgeons who were there, eager and wanting to try new therapies. While I recognize many of them, there were many new faces that I had not seen before. A met a young orthopedic surgeon from Inner Mongolia, and many ohers.

Wise

[TDelrieu]

Voici des extraits d’un texte du Pr Wise Young sur les cellules souches pour le traitement des lésions médullaires. Il met en avant l’interêt des combinaisons thérapeutiques, notamment les "cellules mononucléaires ombilicales + Lithium" (qui va être testé en 2007 dans le ChinaSCINetwork)... 

(...) Il y a plusieurs buts possibles à l'usage des cellules souches pour traiter les lésions du cordon médullaire.

1. Ponter la lésion. L'emplacement de la lésion est fréquemment du tissu abîmé qui a perdu beaucoup de cellules et est rempli de macrophages et d'autres cellules inflammatoires dans les semaines qui suivent des lésions. Dans les mois et années après la lésion, cela peut être suivi par des cellules gliales réactives qui exprimant des substances qui repoussent la croissance axonale. Un des buts de la réparation des lésions du cordon médullaire est de remplir le site lésionnel de cellules qui favorisent la croissance axonale.

2. Facteurs de croissance. Beaucoup de cellules souches et cellules progénitrices sont censées sécréter des facteurs de croissance qui stimulent la croissance cellulaire. Plusieurs de ces facteurs sont également produits par d'autres cellules. Ceux-ci incluent les neurotrophines (qui stimulent les neurones), les facteurs prolifératifs tels que le FGF (fiberblast growth factor) et le EGF (epidermal growth factor), les facteurs neuro-protecteurs tels que le GDNF (glial-derived neurotrophic factor), IGF (insulin-like growth factor), et d'autres.

3. Remyélinisation des axones. Les lésions endommagent les cellules oligodendrogliales (cellules qui fournissent la myéline des axones). L’Oligodendroglie provient des précurseurs des cellules oligodendrogliales appelées O2A. Ces cellules peuvent être difficiles à obtenir ou ne peuvent pas migrer facilement dans les lésions pour remyéliniser les axones. Notez que les axones régénérés sont "nus" et ont besoin d'être remyélinisés afin de conduire l’influx nerveux efficacement.

4. Remplacement des neurones. Des neurones peuvent être perdus, en particulier quand les lésions sont près de l'élargissement lombaire où sont présents les neurones des jambes, ou dans l'élargissement cervical où sont localisés les neurones pour les bras. Le bout du cordon médullaire sacrée ou cône médullaire contient les neurones qui innervent la vessie, le sphincter anal, et d'autres fonctions importantes.

(...)

Stimulation des cellules souches par des composés. Quelques composés pharmaceutiques semblent stimuler certaines cellules pour produire davantage de facteurs de croissance. Par exemple, le lithium semble faire cela et c’est peut-être l'une des raisons des effets bénéfiques du lithium utilisée pour traiter la maniaco-dépression. Il a été rapporté que le lithium stimule le développement des cellules de moelle osseuse. L‘Erythropoiétine est connue pour stimuler les cellules souches de la moelle osseuse. Plusieurs facteurs de stimulation sont connus pour stimuler la prolifération et la différentiation de cellules de moelle osseuse. Cette approche peut augmenter les effets neuro-régénératifs et de remyélinisation des cellules de moelle osseuse et du sang de cordon ombilical. C'est l'une des raisons pour lesquelles nous sommes intéressés pour évaluer les effets du lithium sur les cordons médullaires transplantés avec des cellules mononucléaires du sang de cordon ombilical. Les cellules mononucléaires incluent vraisemblablement des cellules souches mésenchymales. Les effets du lithium ont également un intérêt substantiel pour les cellules souches neurales, vu que c'est l'une des théories expliquant pourquoi le lithium fonctionne sur la maniaco-dépression. Il serait intéressant de voir si le lithium stimule les cellules transplantées de moelle osseuse aussi bien.

(...)

Les cellules souches embryonnaires seules ne sont pas un traitement. Il est important que les gens n'attendent pas une guérison de la transplantion seule de cellules souches embryonnaires humaines dans le cordon médullaire, pour plusieurs raisons. D'abord, il n'y a aucune raison pour que les cellules souches embryonnaires sachent quoi faire une fois injectées dans un cordon médullaire blessé. En second lieu, les études avec les greffes de cellules souches embryonnaires chez les modèles animaux de lésions médullaires ont été faites peu de temps après les lésions. Troisièmement, il y a le problème du rejet immunitaire des cellules transplantées. Bien que plusieurs laboratoires aient présumé que les cellules souches embryonnaires ne sont pas rejetées une fois transplantées dans le cordon médullaire, ce n'est pas l'expérience de la plupart des chercheurs. C'est la raison pour laquelle il y a vif intérêt pour le clonage de cellules souches embryonnaires. Quatrièmement, les mécanismes du rejet immunitaire dans le système nerveux central peuvent être différents du rejet immunitaire d'autres parties du corps.

Les cellules souches adultes seules ne sont pas un traitement. De même, il est important que les gens n'attendent pas une guérison de l’injection seule de cellules souches du sang de cordon ombilical. Beaucoup de cliniques privées annoncent des traitements à base de cellules souches du sang de cordon ombilical, comme si ces cellules injectées dans la circulation sanguine allaient directement dans le cordon médullaire et commencent à produire les bons types de cellules et les bons types de facteurs de croissance pour réparer le cordon médullaire. Je suis très sceptique à propos des annonces qui indiquent que les cellules du sang de cordon ombilical font cela. Pendant ces deux dernières années, au “Rutgers Keck Center”, nous avons transplanté des cellules du sang de cordon ombilical dans le cordon médullaire et nous avons constaté que ces cellules ne produisent pas de neurones, d’astrocytes, ou de cellules oligodendrogliales. Par contre, quand elles sont transplantées directement dans le cordon médullaire, les cellules du sang de cordon ombilical produisent des facteurs de croissance qui peuvent être bénéfiques pour le cordon médullaire. À l’inverse, quand nous avons injecté des cellules de sang néonatal humain ou de rat en intraveineuse dans des rats après lésion médullaire, nous avons constaté que peu ou pas de cellules entrent dans le cordon médullaire, même avec une immuno-suppression.

(...)

Aucune raison d'être découragé. Après lecture de ce qui précède, beaucoup pourraient en conclure que cela prendra un bon moment avant que des traitements pour reconstituer les fonctions aux blessés médullaires deviennent disponibles. Je ne pense pas cela pour les raisons suivantes. Premièrement, les cellules souches fournissent un substrat important de régénération dans le cordon médullaire. Pour la régénération, il n’y a pas besoin que les cellules transplantées restent là pour toujours. Par exemple, une fois que les cellules ont créé un pont dans la lésion et que les axones se sont développés à travers, il peut ne pas être nécessaire de garder le pont. En fait, cela pourrait même être une bonne chose que le pont disparaisse. En fait, ceci est peut être une raison pour laquelle les greffes de cellules souches sont relativement sûres. Deuxièmement, les cellules souches sont une voie très efficace pour fournir des facteurs de croissance au cordon médullaire. Je suis très enthousiasmé par la découverte que les cellules du sang de cordon ombilical sécrètent la plupart des facteurs de croissance connus pour stimuler la régénération et la remyélinisation dans le cordon médullaire. Troisièmement, bien que nous n’en comprenons pas les mécanismes, beaucoup d'études ont montré les effets bénéfiques des greffes de cellules souches dans le cordon médullaire.

Bloqueurs du récepteur de Nogo. Beaucoup d'études montrent que de bloquer certains inhibiteurs de croissance axonale permettra à la régénération de se produire dans le cordon médullaire. Par exemple, il y a des essais cliniques de phase 1 sur l'anticorps anti- Nogo par Novartis, et sur le Cethrin (bloqueur du messager intracellulaire Rho du récepteur de Nogo) par Bioaxone. Des douzaines d'études ont montré les effets bénéfiques du Chondroitinase chez les animaux. De même, Biogen a identifié d'autres bloqueurs du récepteur de Nogo. Ils doivent passer à l'essai clinique. Quand ceux-ci seront combinés avec des greffes de cellules et facteur de croissance, j'espère que nous observerons une régénération substantielle dans les cordons médullaires humains. C'est important d’obtenir la mise à l’essai de telles thérapies de combinaison. Nous devons développer l'infrastructure d'essais cliniques maintenant afin d‘être prêts quand ces thérapies seront disponibles pour être testées chez l'homme.

Wise.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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(...) There are several possible goals for using stem cells for treating spinal cord injury.

1. Bridging the gap. The injury site is frequently a "bombed out" tissue that has lost many cells and is filled with macrophages and other inflammatory cells in the weeks that follow injury. In the months and years after injury, it may be taken over by reactive glial cells that may express substances that repel axonal growth. One of the goals of spinal cord injury repair is to fill this site with cells that are conducive to axonal growth.

2. Growth factors. Many stem cells and progenitor cells are believed to secrete growth factors that stimulate growth of cells. Many of these factors are also produced by other cells. These include neurotrophins (that stimulate neurons), proliferative factors such as fiberblast growth factor (FGF) and epidermal growth factor (EGF), survival and protective factors such as glial-derived neurotrophic factor, insulin-like growth factor (IGF), and others.

3. Remyelinating axons. Injury damages oligodendroglial cells (the cells that provide myelin for axons). Oligodendroglia come from oligodendroglial precursor cells called O2A. These cells may be in short supply or cannot migrate well into the injury to to remyelinate axons. Note that regenerated axons are "naked" and need to be remyelinated in order to conduct efficiently.

4. Replacing neurons. Neurons may be lost, particularly when the injury is close to the lumbar enlargement where the neurons from the legs are present or in the cervical enlargement where the neurons for the arms are located. The sacral tip of the spinal cord or conus contain neurons that innervate the bladder, anal sphincter, and other important functions.

(...)

Drug stimulation of stem cells. Some drugs seem to stimulate certain cells to produce more growth factors. For example, lithium seems to do this and this may be one of the reasons for the beneficial effects of lithium when used to treat depression. Lithium has been reported to stimulate bone marrow cells to grow. Erythropoeitin is known to stimulate bone marrow stem cells. Several bone marrow stimulation factors are known to stimulate bone marrow cell prolieration and differentiation. This approach may enhance the neuroregenerative and remyelinative effects of bone marrow and umbilical cord blood cells. This is one of the reasons why we are interested in assessing the effects of lithium on spinal cords that have been transplanted with umbilical cord blood mononuclear cells. Mononuclear cells presumably include mesenchymal stem cells. There is also substantial interest in the effects of lithium on neural stem cells because this is one of the theories as to why lithium is beneficial as a treatment of manic depression. It would be of interest to see if lithium stimulates transplanted bone marrow cells as well.

(...)

Embryonic stem cells alone are not a cure. It is important that people don't expect a cure from just by transplanting human embryonic stem cells into the spinal cord for several reasons. First, there is no reason why embryonic stem cells should or would know what to do when they are plugged into an injured spinal cord. Second, the studies with embryonic stem cell transplants in animal spinal cord injury models have been done shortly after injury and in chronically injured spinal cords. Third, there is the problem of immune rejection of transplanted cells. Although several laboratories have hypothesized that embryonic stem cells are not rejected when transplanted into the spinal cord, this is not the experience of most investigators. That is the reason why there is strong interest in cloning of embryonic stem cells. Fourth, the mechanisms of immune rejection in the central nervous system may be different from immune rejection in other parts of the body.

Adult stem cells alone are not a cure. Likewise, it is important that people don't expect a cure from just infusing umbilical cord blood cells into people. Many clinics are advertising umbilical cord blood treatments as if umbilical cord blood stem cells injected into the bloodstream will go directly to the spinal cord and start to produce the right types of cells and the right types of growth factors to repair the spinal cord. I am very skeptical of claims that are saying that umbilical cord blood cells are doing this. For the past two years, at the Rutgers Keck Center, we have been transplanting umbilical cord blood cells into the spinal cord and finding that the cells do not produce neurons, astrocytes, or oligodendroglial cells. Yes, when they are transplanted directly into the spinal cord, umbilical cord blood cells do produce growth factors that may be beneficial for the spinal cord. However, when we have injected human or rat neonatal blood cells intravenously into rats after spinal cord injury, we find that few or none of the cells go into the spinal cord, even when we suppress the immune system.

(...)

No reason to be discouraged. After reading the above, many may conclude that it will take a long time before treatments become available to restore function to people with spinal cord injury. I don't think so for the following reasons. First, stem cells do provide an important substrate of regeneration in the spinal cord. For regeneration, it may not be necessary for the transplanted cells to stay there forever. For example, once the cells have created a bridge and the axons have grown across, it may not be necessary to keep the bridge. In fact, it might even be a good idea for the bridge to go away. In fact, this may be one reason why stem cell transplants have been relatively safe. Second, stem cells are a very efficient way of delivering growth factors to the spinal cord. I am quite excited by the discovery that umbilical cord blood cells secrete most of the growth factors that are known to stimulate regeneration and remyelination in the spinal cord. Third, although we may not understand the mechanisms, many studies have reported beneficial effects of stem cell transplants to the spinal cord.

Nogo receptor blockers. Many studies indicating that blockade of axonal growth inhibitors will allow regeneration to occur in the spinal cord. For example, there are phase 1 trials of the Nogo antibody by Novartis and Cethrin (the blocker of Nogo receptor intracellular messenger rho) by Bioaxone. Dozens of studies have shown the beneficial effects of chondroitinase in animal studies. Likewise, Biogen has identify other blockers of the Nogo receptor. These need to be taken to clinical trial. When these are combined with cell transplants and sustained growth factor support, I hope that we will see substantial regeneration in human spinal cords. It is not trivial to get such complicated combination therapy trials tested. We have to develop the clinical trial infrastructure now so that we are ready when the therapies are available to be tested in humans.

Wise.


Source : http://sci.rutgers.edu/forum/showthread.php?t=73257

[fti]

le recrutement de la phase 1 a comencé   


http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00431171;jsessionid=AD76101380C4CA125F56985CF20681C5?order=1

[TDelrieu]

Interview du Pr Wise Young... 

Des scientifiques planifient un essai de cellules souches en Chine, à Hong Kong, et à Taiwan

08 Mars 2007

Par Tan Ee Lyn

HONG KONG, 8 mars (Reuters) - Des scientifiques se préparent à un grand essai clinique en 2008 qui vise à employer des cellules souches pour aider 400 patients, présentant des lésions du cordon médullaire à Hong Kong, Chine continentale et Taiwan, à faire pousser de nouvelles cellules et fibres nerveuses.

Des cellules souches du sang de cordon ombilical seront injectées dans les cordons médullaires des participants, qui recevront également du lithium pour aider à stimuler la régénération des cellules, a dit Wise Young, neurologiste et chercheur de premier plan sur les lésions du cordon médullaire.

"Ce que nous voudrions faire est d’étudier une large gamme des patients, pas simplement ceux avec des lésions complète du cordon médullaire", a dit Young, professeur au département de biologie cellulaire et de neurologie à Rutgers. Rutgers est l'université d'Etat du New-Jersey aux États-Unis.

Les chercheurs donnent actuellement du lithium à 20 patients à Hong Kong dans un essai de phase 1 de sûreté et de faisabilité. Le lithium est un élément chimique censé amplifier la régénération des cellules.

En vue du grand essai en 2008, qui fera participer 400 patients dans 14 villes chinoises, à Hong Kong et à Taïpeh, les médecins dans les trois endroits ont récemment validé la méthode d’administration des cellules souches dans les cordons médullaires, a dit Young, qui est également professeur associé à l'université de Hong Kong.

Des cellules souches extraites de sang de cordon ombilical pris dans les banques de sang publiques seront injectées dans les cordons médullaires des sujets, qui recevront également du lithium.

Le procédé devrait aider les sujets à faire croître des nouvelles fibres nerveuses et faire des "ponts" - structures permettant aux nouvelles fibres de se rebrancher avec d'autres parties du cordon médullaire.

"Notre mesure principale des résultats sera les résultats neurologiques moteurs et sensoriels", a dit Young dans une interview avec les médias. "Nous voulons voir si les patients récupèrent la sensation. Il y a trois mesures : le contact, la douleur qui est évaluée par piqûre d'épingle, et la force de 10 muscles standardisés."

UN GÉANT DES CELLULES SOUCHES ?

Cet essai clinique, le plus important dans ce domaine en Asie, s’organise en même temps que la Chine consacre des ressources importantes dans la recherche des cellules souches.

Son attitude et son degré de développement ont decidé des scientifiques basé aux Etats-Unis comme Young à conduire la recherche clinique là, à cause de l'opposition sur la recherche des cellules souches embryonnaire aux Etats-Unis.

(…) "Les scientifiques aux Etats-Unis sont ainsi désorganisés par l'arrêt de la recherche sur les cellules souches (embryonnaires), mais cela pourrrait être une grande opportunité pour l'Asie, une grande opportunité pour la Chine... parce qu'il y a tant de chercheurs travaillant dans ce domaine", dit Young, ajoutant que Hong Kong a une position spéciale à ce propos.

"Hong Kong est en position spéciale pour la science parce qu'elle a une crédibilité. Beaucoup de gens ne font pas confiance à ce qui vient de l'intérieur de la Chine", dit-il, notant également que Hong Kong a besoin du soutien et du financement gouvernemental.

Les donateurs privés financent l'essai clinique du cordon médullaire à hauteur de 26 millions $.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Scientists plan China, HK, Taiwan stem cell trial

08 Mar 2007 07:59:57 GMT

By Tan Ee Lyn

HONG KONG, March 8 (Reuters) - Scientists are preparing for a large clinical trial in 2008 which aims to use stem cells to help 400 patients with spinal cord injuries in Hong Kong, mainland China and Taiwan grow new cells and nerve fibres.

Stem cells from umbilical cord blood will be injected into the spinal cords of the participants, who will also be given lithium to help stimulate cell regeneration, said Wise Young, a leading neuroscientist and spinal cord injury researcher.

"What we'd like to do is study a broad range of patients, not just (those with) complete (spinal cord injuries)," said Young, professor at Rutgers' department of cellbiology and neuroscience. Rutgers is the state university in New Jersey in the U.S.

Researchers are now giving lithium to 20 patients in Hong Kong in the phase 1 safety and feasibility trial. Lithium is a chemical element that is believed to boost cell regeneration.

In preparation for the large 2008 trial, which will involve 400 patients in 14 mainland Chinese cities, Hong Kong and Taipei, doctors in all three places recently agreed on the method to deliver stem cells into spinal cords, said Young, who is also a visiting professor at the University of Hong Kong.

Stem cells extracted from matching umbilical cord blood taken from public blood banks will be injected into the spinal cords of the subjects, who will also be given lithium.

The procedure should hopefully help subjects grow new nerve fibres and "bridges" -- structures that allow the new fibres to reconnect with other parts of the spinal cord.

"Our main outcome measure will be neurological motor and sensory scores," Young said in an interview with selected media. "We want to see whether the patients recover sensation. It has three measures: touch, pain which is assessed by pin-prick, and the third is strength of 10 standardised muscles."

STEM CELL GIANT?

The trial, the biggest in the field in Asia, comes as China is devoting significant resources into stem cell research.

Its attitude and achievements have drawn U.S.-based scientists like Young to conduct research there due to opposition to embryonic stem cell research in the United States.

Opponents of embryonic stem cell research, including President George W. Bush, say it is unethical to experiment on human embryos, even those never destined to become a baby.

Stem cells are the body's master cells, found throughout the tissue and blood. Whether from the adult or from embryos, they may be used to find treatments and cures for serious diseases such as cancer and diabetes.

Embryonic stem cells are considered potentially the most powerful but are also the most controversial, and federal law greatly restricts the use of taxpayer money to pay for experiments using them.

"Scientists in the U.S. are so upset at the stopping of (embryonic) stem cell research, but this would be a great opportunity for Asia, great opportunity for China ... because there are so many researchers working in this field," Young said, adding that Hong Kong had a special position in all of this.

"Hong Kong is in a special position for science because it has credibility. Many people don't trust what is going on inside China," he said, noting also that Hong Kong badly needed government support and funding.

Private donors are funding the US$26 million spinal cord clinical trial.


Source : http://www.alertnet.org/thenews/newsdesk/HKG344187.htm

[TDelrieu]

Sur le forum "CareCure", Wise Young a récapitulé la plupart des questions qui lui sont posées au sujet des essais cliniques du ChinaSCINet... 

30-03-2007
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

Questions au sujet des essais cliniques du ChinaSCINet :

Est-ce que je peux être un sujet dans cet essai clinique ?

   •   La réponse est oui mais ni les détails ni le timing des essais n'ont été déterminés. Mon évaluation la plus optimiste est que l'essai de la phase 3 ne commencera pas avant mi-2008. La raison est que nous devons accomplir deux autres essais de phase 2 avant que nous passions à la phase 3 de l'essai testant la combinaison des greffes de cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical et du lithium.
   •   Nous avons également plusieurs obstacles difficiles devant nous. Ceci inclut d’obtenir du ministère de la santé et de la FDA de Chine l'autorisation pour la première thérapie de combinaison greffe de cellules plus médicament. Ce sera la première étude d'essai clinique multicentrique de transplantation de cellules.
   •   Bien que des patients de l’extérieur de la Chine peuvent participer à l'étude, mais vu que l'étude est en Chine les sujets doivent participer à l'essai clinique en Chine, y compris pour toutes les visites de suivi.


Quelles sont les essais cliniques prévus ?

   •   Phase 1 : Lithium oral. Nous faisons actuellement un essai préliminaire de phase 1 avec du lithium par voie orale sur 20 sujets. Le but est d'évaluer la sûreté et la faisabilité de la prise de lithium pendant six semaines par des patients avec des lésions chroniques du cordon médullaire. Le lithium sera graduellement augmenté de 250 mg deux fois par jour jusqu'à ce qu'un niveau sérique de 0.6-10 mM soit atteint et maintenu jusqu’à la 6ème semaine. Cette étude est faite seulement à l'université de Hong Kong.
   •   Phase I/II : Greffes des cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical (CBMC). Nous transplanterons des CBMC HLA-compatibles dans 60 patients présentant des lésions chroniques du cordon médullaire Nous devrions transplanter environ 8 millions de cellules à 4 sites d'injections au-dessus et au-dessous de la zone de la lésion à travers des petites laminectomies. La moitié des sujets sera randomisée en recevant une simple dose de méthylprednisolone (30 mg/kg) au moment de la transplantation. Le but est de s'assurer que les cellules peuvent être transplantées sans risque dans les cordons médullaires des personnes avec lésions médullaire chroniques, et si le méthylprednisolone peut être employé sans risque pour améliorer la survie des cellules. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) et les résultats neurologiques seront évalués 6 semaines et 6 mois après la transplantation. Il est prévu que les sujets restent à l'hôpital pendant 6 semaines. L'étude sera probablement effectuée dans 6 hôpitaux en Chine.
   •   Phase II : Lithium oral. Nous randomiserons 60 sujets avec des lésions chroniques du cordon médullaire dans un programme de six semaines avec le lithium ou le placebo, avec une évaluation des résultats neurologiques à 6 semaines et à 6 mois. Le but est de voir si le lithium seul a quelques effets sur le rétablissement neurologique chez des personnes avec des lésions médullaires chroniques. Cette étude sera effectuée en Chine.
   •   Phase III : greffe de CBMC ± Lithium. Nous transplanteropns des CBMC HLA-compatibles dans le cordon médullaire de 400 personnes avec des lésions chroniques du cordon médullaire. Après la transplantation, elles seront randomisées au lithium ou sans lithium pendant 6 semaines. Les sujets seront alors suivis à 6 semaines, à 6 mois, et à 12 mois. Le protocole sera semblable à l'essai de greffe des CBMC de la phase I/II. Il est prévu que les sujets restent à l'hôpital pendant 6 semaines.


Quel est le raisonnement pour l'étude ?

   •   Plusieurs laboratoires ont prouvé que les cellules de sang du cordon ombilical transplantées dans le cordon médullaire améliorent le rétablissement des rats avec des lésions médullaires. Il a été difficile reproduire ces études. Dans des études préliminaires, nous avons prouvé que les cellules mononucléaires de sang néonatal de rat et de sang du cordon ombilical humain survivent après transplantation dans le cordon médullaire de rats immunodéprimés et qu’alors le lithium stimule fortement ces cellules pour sécréter des neurotrophines (des facteurs de croissance qui stimulent la croissance axonale).
   •   Notre but est de tester une thérapie de combinaison se composant de trois éléments : un pont cellulaire à travers le site lésionnel, une source continue de facteurs de croissance, et des bloqueurs d’inhibiteurs de croissance axonale. Les essais cliniques prévus testeront individuellement et puis ensemble deux composants de la combinaison, c.-à-d. le pont cellulaire et la source de facteurs de croissance. Nous espérons ajouter des bloqueurs d'inhibiteur de croissance comme troisième partie de la combinaison.


Quels sont les résultats attendus de ces essais ?

   •   Nous espérons naturellement que les essais prouveront que les cellules mononucléaires de sang ombilical et le lithium seront efficaces pour le rétablissement neurologique.
   •   Trois résultats sont possibles.
   1.   Ni la greffe cellulaire seule, ni la greffe + lithium n’améliorent les niveaux neurologiques des sujets. Ceci indiquerait que ni l'une ni l'autre thérapie n'est efficace.
   2.   La greffe cellulaire seule n’améliore pas les niveaux neurologiques tandis que la greffe + le lithium améliore de manière significative les niveaux neurologiques comparés à la greffe seule et avant la greffe. Ceci plaiderait fortement pour un effet bénéfique du lithium et des greffes de CBMC.
   3.   La greffe + placebo et la greffe + lithium diffèrent de manière significative de l'un l'autre. Ceci suggérerait que les CBMC aient un certain effet bénéfique et que les CBMC plus le lithium soient plus efficace.


Quels sont quelques critères d'inclusion pour les essais ?

   •   Âge 18-60. Nous envisageons de limiter les sujets entre les âges de 18 à 60 ans.
   •   Lésions chroniques du cordon médullaire. Tous seront des patients qui ont une fonction neurologique stable depuis une année ou plus après la lésion. Stable signifie aucun changement de catégorie ASIA pendant 12 mois.
   •   Sévérité des lésions. Nous prévoyons d’inclure des sujets de catégorie ASIA A, B, ou C. Ceci signifie que nous accepterons des patients complets ou incomplets.
   •   C5 à D10. Nous projetons d’inclure des sujets avec des lésions médullaires de C5 à D10. Plusieurs de nos hôpitaux ne peuvent pas gérer des patients ventilo-dépendants et les lésions de D10 ou plus basses peuvent impliquer un élargissement lombaire et un syndrome de la Queue de Cheval.

(…)

Quels sont quelques risques de l'essai ?

   •   Chirurgie. Tous les sujets subiront une chirurgie. La chirurgie comportera l'exposition du cordon médullaire par deux laminectomies (découpage de l'os derrière le cordon médullaire) juste au-dessus et au-dessous de l'emplacement de la lésion. Comme avec toutes les chirurgies, il y aura un petit risque de léser le cordon médullaire, d'infection, et d'autres complications chirurgicales.
   •   Greffe. Quatre injections de cellules mononucléaires de sang ombilical HLA-compatibles seront faites au-dessus et au-dessous du site lésionnel, au niveau des zones d'entrée des racines dorsales. Cette approche évite délibérément d'exposer le site lésionnel lui-même où l'anatomie peut être compliquée et des adhérences présentes. L’itinéraire des injections évite également le risque de léser des tissus. Comme les injections seront faites en visuel direct, les vaisseaux sanguins peuvent être évités.
   •   Tumeurs. La probabilité de tumeurs se formant à partir des cellules mononucléaires de sang ombilical est très faible. Des greffes de cellules de sang ombilical HLA-compatibles ont été faites sur des milliers de personnes pendant plus de 20 ans. Ces cellules ne seront pas manipulées d’aucune façon avant la transplantation. Les études sur des animaux indiquent qu'elles se comportent très bien dans le cordon médullaire et respectent les limites du cordon médullaire, ainsi que la matière grise et blanche.
   •   Toxicité du lithium. Le profil de sûreté du lithium est bien connu. Au niveau sérique de 1 mM ou moins, le lithium a relativement peu ou pas d’effets secondaires toxiques. Cependant, au-dessus du niveau sérique de 1.5-2.0 mM maintenu pendant de longues périodes, les gens peuvent éprouver des nausées, vomissements, et autres symptômes de la toxicité du lithium. Les doses seront adaptées en surveillant les niveaux sériques de lithium lors de l’essai. En cas de surdosages accidentels, une dialyse sera effectuée.
   •   Douleurs neuropathiques. Nous ne savons pas quels effets le lithium aura sur la douleur neuropathique. Puisque le lithium est connu pour augmenter les facteurs neurotrophiques pouvant stimuler la croissance axonale et la germination, il y a une possibilité qu'il peut augmenter la douleur neuropathique. Dans l'essai de la phase 1, nous rechercherons s’il y a des augmentations de douleurs. Si le lithium générait des douleurs neuropathiques graves, le traitement serait interrompu.
   •   Interactions médicamenteuses. Le lithium peut interagir avec certains médicaments, en particulier ceux qui affectent le rein, y compris pour la tension artérielle et d'autres médicaments. Comme le lithium est éliminé principalement par l'urine, n'importe quel médicament qui modifie l’élimination des ions rénaux peut affecter les niveaux de lithium.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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03-30-2007, 10:39 PM
Wise Young
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Questions about ChinaSCINet Trials :

Can I be a subject in this clinical trial?

   •   The answer is yes but neither the details nor the timing the trials have been determined. My most optimistic estimate is that the phase 3 trial will not begin until mid-2008. The reason is that we must complete two other phase 2 trials before we get to the phase 3 trial testing the combination of umbilical cord blood mononuclear cell transplants and lithium.
   •   We also have several difficult hurdles in front of us. This includes getting China's Ministry of Health and sFDA approval for the first combination cell transplant plus drug combination therapy. It will be the the first multicenter cell transplantation clinical trial study.
   •   While people from outside China can participate in the study, the study is obvious in China and participants are required to participate in the clinical trial in China, including all followup visits.


What are the planned clinical trials?

   •   Phase 1 Oral lithium. We are currently doing a phase 1 open-label oral lithium trial in 20 subjects. The goal is to assess the safety and feasilibility of giving a 6-week course of lithium to people with chronic spinal cord injury. The lithium does will be gradually increased from 250 mg twice a day until a serum level of 0.6-10 mM is reached and then maintained to the 6th week. This study is being done only at Hong Kong University.
   •   Phase 1/2 Cord blood mononuclear cell (CBMC) transplants. We will transplant HLA-matched CBMC into 60 patients with chronic spinal cord injury. At the present, it looks as if we will transplant about 8 million cells through 4 injections sites above and below the injury site though small laminectomies. Half of the subjects will be randomized to receive a single bolus of methylprednisolone (30 mg/kg) at the time of transplantation. The goal is to ascertain whether the cells can be safely transplanted into spinal cords of people with chronic spinal cord injury and whether methylprednisolone can be safely used to improve survival of the cells. Magnetic resonance imaging and neurological outcome will be assessed at 6 weeks and 6 months after transplantation. Subjects will be expected to stay in the hospital for 6 weeks. The study will likely be carried out at 6 hospitals in China.
   •   Phase 2 Oral lithium. We will randomize 60 subjects with chronic spinal cord injury to a 6-week course of lithium or placebo, assess neurological outcome at 6 weeks and 6 months. The goal is to ascertain whether lithium alone has any effects on neurological recovery in people with chronic spinal cord injury. This study will be carried out in China.
   •   Phase 3 CBMC transplant ± lithium. We will transplanted HLA matched CBMC into the spinal cord of 400 people with chronic spinal cord injury. After transplantation, they will be randomized to lithium or no lithium for 6 weeks. The subjects will then be followed at 6 week, 6 months, and 12 months. The protocol will be similar to the phase 1/2 CBMC transplant trial. Subjects will be expected to stay in the hospital for 6 weeks.


What is the rationale for the study?

   •   Several laboratories have shown that umbilical cord blood cells transplanted ot the spinal cord improve recovery of rats with spinal cord injury. These studies have been difficult to replicate. In preliminary studies, we have shown that both rat neonatal blood and human umbilical cord blood mononuclear cells will survive when transplanted into spinal cord of immunosuppressed rats and tha lithium strongly stimulates these cells to secrete neurotrophins (or growth factors that stimulate axonal growth).
   •   Our goal is to test a combination therapy consisting of three components: a cellular bridge across the injury site, a continuing source of growth factors, and blockers of axonal growth inhibitors. The planned clinical trials will test the individually and then together two components of the combination, i.e. the cell bridge and the source of growth factors. We are hoping to add growth inhibitor blockers as the third part of the combination.


What are the expected results of the trials?

   •   We of course hope that the trials will show that the cord blood mononuclear cells and lithium will be beneficial for neurological recovery.
   •   Three outcomes are possible.
   1.   Neither transplant or transplant+lithium improves neurological scores of subjects. This would indicate that neither therapies are effective.
   2.   The tranplant alone did not improves neurological scores while transplant plus lithium significantly improves neurological scores compared to transplant alone and before transplant. This would strongly argue for a beneficial effect of lithium and CBMC transplants.
   3.   Both the transplant + placebo and transplant + lithium differ from pre-injury and differ significantly from each other. This would suggest that CBMC has some beneficial effect and that CBMC plus lithium is more effective.


What are some inclusion criteria for the trials?

   •   Age 18-60. We are contemplating limiting the subjects to those between the ages of 18 to 60.
   •   Chronic spinal cord injury. All will be people who have had stable neurological function for a year or more after injury. Stable means no change in ASIA category for 12 months.
   •   Injury severity. We are planning to allow subjects who are ASIA (American Spinal Injury Asociation) category A, B, or C. This means that we will be accepting complete an dincomplete patients.
   •   C5 to T10. We are planning to include all subjects with spinal cord injury at C5 through T10. Many of our hospitals cannot manage ventilator dependent patients and injury to T10 or lower may involve the lumbar enlargement and cauda equina.

What are some exclusion criteria?
   •   Age. Subjects that are <18 and >60 years of age will be excluded. Those under age 18 may not be able to give informed consent. Those over 60 may have increased complications from surgery due to age.
   •   Neurological status. People who are still recovering substantially will not excluded from the trial because we will not be able to tell whether ithe treatment induced the recovery or this is the natural course of recovery.
   •   Health. Any signficant medical condition (besides spinal cord injury) will be grounds for excluding the subject, including heart, lung, kidney, intestinal, hormonal, and other conditions that is not under adequate control.
   •   Other trials. Subjects will be excluded if they are participating in another clinical trial. If they have participated in another clinical trial within the past year, they may be excluded.
   •   Allergies. Subjects will be excluded if they have a history of allergy to lithium or commonly used antibiotics that will be part of the clinical trial.
   •   Physician discretion. The investigator of the center has the descretion to exclude any subject for any reason.


What are some risks of the trial?

   •   Surgery. All the subjects will undergo surgery. The surgery will involve exposure of the spinal cord through two laminectomy (cutting the bone off the back of the spinal cord) just above and below the injury site. As with all surgeries, there will be small risk of damage to the spinal cord, infection, and other surgical complications.
   •   Transplant. Four injections of HLA-matched cord mononucelar cells will be made above and below the injury site, at the dorsal root entry zones. This approach deliberately avoids exposing the injury site itself where the anatomy may be complicated and adhesions are present. The routes of injection also avoids injury to any of the matter tracts. Because the injections are made under direct visual control, blood vessels can be avoided.
   •   Tumors. The likelihood of tumors forming from cord blood mononuclear cells is very low. HLA-matched cord blood cell transplants have been done in many thousands of people for over 20 years. These cells will not be manipulated or exposed in any way before transplantation. Animal studies indicate that they are very well behaved in the spinal cord and respect the bondaries of the spinal cord, as well as gray and white matter.
   •   Lithium toxicity. The safety profile of lithium is well-known. At serum levels of 1 mM or less, lithium has relatively little or no toxic side effects. However, at serum levels above 1.5-2.0 mM that is maintained for long periods, people may experience nausea, vomiting, and other symptoms of lithium toxicity. Care will be taken to titrate the doses and to monitor serum lithium levels in the trial. In case of accidental overdoses, dialysis will be carried out.
   •   Neuropathic pain. We are uncertain what lithium will do for neuropathic pain. Because lithium is known to increase neurotrophic factors which may stimulate axonal growth and sprouting, there is a possibility that it may increase neuropathic pain. We will be looking for increases in pain in the phase 1 trial. It is possible that if lithium does cause severe neuropathic pain, the treatment will be discontinued.
   •   Drug interactions. Lithium may interact with certain drugs, particularly those that have affects of the kidney, including blood pressure and other medications. This is because lithium is cleared primarily through the urine and any drug that changes renal clearance of ions may affect lithium levels.

[TDelrieu]

Voici une analogie amusante par le Pr. Wise Young sur les combinaisons nécessaires pour traiter les lésions médulaires. C’est plus facile de comprendre ainsi ! 

"Disons que vous êtes un groupe de gens (axones) essayant de traverser un fleuve dont les rives sont fréquentées par des tigres mangeurs d'hommes (macrophages), habitées par des moustiques (Nogo) et rempli de broussailles (chondrotin-6-sulfate protéoglycane). Le groupe arrive au fleuve et trouve un fleuve profond et large. La plupart ne savent pas nager assez bien pour traverser un fleuve de cette largeur. Les gens marchent le long du bord du fleuve pendant un moment. Certains sont mangés par les tigres. Quelques-uns plongent dans l'eau et nagent au début mais se noient. Seulement un petit pourcentage de gens arrivent à traverser. Une fois qu'ils arrivent à l'autre côté, ils trouvent des nuages énormes de moustiques et des broussailles denses qui les arrêtent. D'ailleurs, nous savons que dans les cordons médullaires lésés, des groupes d'axones essaient de traverser le site de la lésion sans interruption et ils échouent."

"Ainsi, nous devrons créer un pont à travers le site de la lésion (cela pourrait être des cellules transplantées, comme des pierres pour un gué à travers le fleuve), envoyer aux moustiques des répulsifs (bloqueurs de Nogo) et fournir des machettes pour couper les broussailles (chondroitinase). L’espoir est qu'assez d'axones réussissent à traverser le site de la lésion et se développent le long du cordon médullaire pour reconstituer les fonctions. Ce n’est pas suffisant de fournir aux axones juste des machettes ou un pont. Ils ont besoin de tous les outils pour entreprendre ce long voyage avec succès."

Wise Young

[TDelrieu]

Voici la réponse du Pr. Wise Young à une question sur l’avancée du programme clinique du ChinaSCInet... 

21/08/2007
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"
 
L'essai d'observation en cours devrait être achevée vers la fin de 2007. Ceci donnera un ensemble de données sur 500 sujets avec des lésions médullaires chroniques suivis systématiquement pendant une année.

L'essai de la phase 1 sur le lithium a commencé en avril et tous les sujets ont reçu leur programme de 6 semaines et la période de suivi est de 6 mois. Cela doit nous dire si un programme de six semaines de lithium est sûr et faisable chez des personnes avec des lésions médullaires chroniques. Jusqu'ici, il n’y a pas eu d’effets secondaires graves bien que certains des sujets ont laissés tomber l'étude.

Le demande d’autorisation pour l'essai de la phase 2 sur le lithium a été faite, et il devrait commencer dans l’automne. Ceci devrait nous indiquer si un programme de six semaines de lithium a un quelconque effet sur la fonction neurologique.

L'essai de la phase 2 pour les cellules mononucléaires de sang du cordon ombilical est prévue. Nous installons la procédure GMP (Good Manufacturing Practice) pour produire les cellules et nous espérons l'appliquer à l'essai clinique en octobre.

L'essai de la phase 3 pour les cellules de sang ombilical plus/moins le lithium est toujours prévue pour commencer mi-2008. Les détails de l'essai dépendent des résultats de l'essai de la phase 2.

Nous avons obtenu le financement pour les deux essais de la phase 2. Nous collectons encore des fonds pour la phase 3.

Beaucoup de sociétés pharmaceutiques viennent à nous avec des propositions et nous évaluons chacunes soigneusement et sérieusement. Nous avons proposé à Pfizer un essai clinique pour des lésions médullaires aiguës, en utilisant certains de leurs traitements. Nous planifions avec eux plusieurs essais cliniques, y compris impliquant des cellules souches embryonnaires, cellules souches mésenchymales, et probablement cellules souches de sang ombilical.

Wise.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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21/08/2007
Wise Young
Administrator
 
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Posts: 27,587

The current observational trial should be completed by the end of 2007. This will give the network data on 500 subjects with chronic spinal cord injury followed systematically for one year.

The phase 1 trial on lithium started in April and all the subjects have received their 6 week course course and the followup period is 6 months. This is to tell us whether a 6-week course of lithium is safe and feasible in people with chronic spinal cord injury. So far, we have not had any severe adverse events although some of the subjects have dropped out of the study.

The phase 2 trial for lithium is being applied for at the present and should be started sometime in the fall. This should tell us whether a 6-week course of lithium has any effect on neurological function.

The phase 2 trial for umbilical cord blood mononuclear cells is being planned. We are setting up the GMP process for producing the cells and hope to apply to the clinical trial by October.

The phase 3 trial for umbilical cord blood cells plus/minus lithium is still slated to start in mid-2008. The details of the trial depend the results of the two phase 2 trial.

We have obtained the funding for both phase 2 trials. We are still raising the funds for the phase 3.

Many companies are coming to us with proposals and we are evaluating each carefully and seriously. We have proposed to Pfizer a clinical trial for acute spinal cord injury, using some of their treatments. We are planning several trials, including ones involving embryonic stem cells, mesenchymal stem cells, and possibly umbilical cord blood stem cells.

Wise.

[LOULOU17]

bjr thierry,merci pour nous donnes tous ses news a bientot loulou .

[TDelrieu]

Des chercheurs de Taiwan rejoignent l'expérimentation des cellules souches sur les lésions spinales

13/09/2007

Taïpeh, 13 Sept. (CNA) le China Medical University Hospital (CMUH) à Taichung s’est joint au China Spinal Cord Injury Network (ChinaSCINet) afin de participer aux expérimentations du réseau pour déterminer si la thérapie des cellules souches est efficace en traitant des patients avec des lésions spinales.

Le projet du ChinaSCINet, mené par Wise Young de l'université Rutgers aux Etats-Unis, est sur le point de prolonger les résultats des tests réussis avec succès sur l'animal chez des patients volontaires à Taiwan, Hong Kong et en Chine. L'équipe a déjà montré que le lithium et le sang de cordon ombilical peut être efficace pour reconnecter les systèmes neuraux des animaux avec des lésions médullaires.

Lors d’une conférence de presse à Taïpeh, Young a expliqué que dans la première étape, ils souhaitent effectuer des essais séparés sur le médicament lithium et sur les cellules souches extraites du sang de cordon ombilical afin de déterminer les effets de chaque thérapie ; et dans la deuxième étape, ils combineront les deux thérapies pour étudier l'amélioration synergique sur les humains.

Le ChinaSCINet choisira 400 participants dans la plus grande région de la Chine, avec 60 personnes à Taiwan, a ajouté Young.

Le député Superintendent Lin Shinn-zong a noté qu'après avoir rejoint le réseau, le ChinaSCINet offrira une formation complète sur l'expérience clinique des lésions médullaires, et l'hôpital fournira une base opérationnelle et le personnel requis pour le réseau.

La collaboration améliorera sûrement le service médical de Taiwan dans les secteurs concernés, a ajouté Lin.

Le ChinaSCINet a été lancé par l’University of Hong Kong (HKU) en 2004 avec l'aide financière du HKU SCI Fund, et il y a actuellement une coopération entre HKU et la Rutgers University. Jusqu'ici, plus de 20 hôpitaux à Hong Kong et en Chine participent au réseau.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Taiwan researchers join stem cell experiment on spinal injuries

09/13/2007  (CNA)

Taipei, Sept. 13 (CNA) China Medical University Hospital (CMUH) in Taichung has joined the China Spinal Cord Injury Network (ChinaSCINet) to take part in the network's experiments to determine whether stem cell therapy is effective in treating patients with spinal damage, hospital sources disclosed Thursday.

The ChinaSCINet project, led by Wise Young from Rutgers University in the United States, is about to extend the successful results in animal testing to volunteer patients in Taiwan, Hong Kong and China. The team has already proven that lithium and umbilical cord blood can be helpful in reconnecting the neural systems of animals with spinal cord injuries.

During a press conference in Taipei, Young explained that in the first stage, they wish to carry out separate experiments on lithium medicine and stem cells extracted from umbilical cord blood to determine the effects of each therapy; and in the second stage, they will combine both to understand the synergistic improvement on humans.

ChinaSCINet will choose 400 participants in the Greater China region, with 60 persons from Taiwan, Young added.

CMUH Deputy Superintendent Lin Shinn-zong noted that after joining the network, ChinaSCINet will offer complete training on spinal cord injury cliental experiment, while the hospital will provide an operational base and personnel needed for the network.

The combination will surely improve Taiwan's medical service in related areas, Lin added.

ChinaSCINet was launched by University of Hong Kong (HKU) in 2004 with the financial support of the HKU SCI Fund, and is currently co-operated by HKU and Rutgers University. To date, there are more than 20 hospitals in Hong Kong and China participating in the network. (By Zep Hu)


Source : http://www.taiwanheadlines.gov.tw/ct.asp?xItem=87861&CtNode=39

[fti]

site web du ChinaSCINetwork   http://www.hkscifund.org/

[TDelrieu]

Mise à jour... 

21/01/2008
Wise Young
Administrateur du forum "CareCure"

(…) L’essai clinique du lithium de la phase 1 s'est terminé avant Noël. Un aperçu préliminaire des résultats suggère que le traitement est sûr. Les données vont maintenant subir une vérification et analyse complètes (par le centre d'essai clinique à l'université de Hong Kong). J'espère que nous aurons l'analyse en début février.

L’essai clinique du lithium de la phase 2 devrait commencer peu de temps après le nouvel an Chinois (après le 7 février). Tous les accords sont en place, bien que nous négocions encore avec l'assurance pour l’essai. Le médicament et le placebo ont été préparés. Nous lançons actuellement les derniers préparatifs de l'essai.

Un de nos centres cliniques, le Kunming Army General Hospital, vient de terminer une étude détaillée sur la décompression intramédullaire du cordon médullaire chez trente patients présentant des lésions médullaires aiguës. Cette étude a documenté la sûreté et même le bénéfice d'ouvrir la dure-mère et d'oter les adhérences, même durant plusieurs semaines après des lésions. Cette étude nous fournit la preuve de la sécurité de l'ouverture du cordon médullaire pour des transplantations de cellules. Nous avons soumis cette étude pour une publication scientifique. Par certains côtés, cette étude est comme un essai chirurgical de la phase 1.

La préparation de l'essai clinique de la phase 2 pour les cellules de sang ombilical avance bien, excepté un problème. Nous avons découvert que la viabilité des cellules mononucléaires de sang ombilical humain est basse quand les cellules ont été décongelées, triées, et recongelées le même jour. Mon équipe a travaillé dur pour résoudre ce problème. Nous avons développé et testons plusieurs solutions.

La formation des centres cliniques pour la phase 3 se poursuit bien. En décembre 2007, nous avons tenu une séance de formation à Fuzhou où nous avons entrainé à nouveau les cliniciens pour effectuer l'examen ASIA, et nous avons ajouté deux échelles d’évaluations de résultats : le WISCI et le SCIM. Le WISCI est une évalution de la marche, et le SCIM est une évaluation des fonctions centrales. Nous projetons un autre séance de formation à Xi'an en mai.

La certification GCP (Good Clinical Practice) de nos centres est pour bientôt. Nous prévoyons qu'au moins 15 de nos centres cliniques recevront la certification GCP de l’administration de santé avant l'été, ainsi ils seront prêts à participer à l'essai clinique de la phase 3. C'est la condition pour que les centres puissent faire partie de la phase 3. Non seulement l'hôpital, mais le service spécifique doit recevoir la certification pour effectuer des essais cliniques orthopédiques (catégorie sous laquelle les lésions médullaires sont classifiées en Chine).

L'étude d’observation (des patients) CN100 avance comme prévu. Environ 15 de nos 25 centres ont maintenant achevé l'étude d'observation, avec environ 358 sujets blessés médullaires suivis pendant une année. Dix centres, qui nous ont rejoints depuis janvier 2006, commencent une étude CN100 raccourcie de six mois. Chaque centre ajoute encore 20 patients blessés médullaires. Nous prévoyons avoir plus de 600 patients recrutés pour l'étude de la phase 3, vers la fin 2008.

La recherche de financements se poursuit. Le 2 Février, TVB (une des deux principales chaînes de TV à Hong Kong) diffusera une émission pour collecter des fonds en prime-time. Nous espérons collecter les fonds pour couvrir la phase 3, et nous avons travaillé dur jusqu’ici pour trouver des financements institutionnels et privés. Au total, je prévois que les essais cliniques combinés de la phase 3 coûteront au ChinaSCINet environ 20 millions de dollars.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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Wise Young
Administrator

Join Date: Jul 2001
Location: New Brunswick, NJ, USA
Posts: 29,072

(…) the lithium phase 1 trial finished before Christmas. A preliminary survey of the data suggests that the treatment is safe. The data is now undergoing complete checking and analysis (by the Clinical Trial Centre at Hong Kong University). I am hoping that we will have the completed analysis by early February.

The phase 2 lithium trial should start shortly after the Chinese New Year (after the 7th of February). All the agreements are in place although we are still doing some final negotiations on the insurance for the trial. The drug and placebo have been prepared. We are initiating the final trial preparations.

One of our centers, the Kunming Army General Hospital just completed a detailed study of intramedullary spinal cord decompression in thirty patients with acute spinal cord injury. This study documented the safety and even benefit of opening the dura and untethering the spinal cord, even during the first few weeks after spinal cord injury. This study provides us with convincing evidence that it is safe to expose the spinal cord for cell transplantations. We have submitted study this for publication. In some ways, it is like a phase 1 surgery trial.

The phase 2 cord blood trial preparation is going well except for one problem. We discovered viability of human cord blood mononuclear cells is low when the cells were thawed, separated, and frozen again on the same day. My staff has been working hard to solve the problem. We have developed and are testing several workarounds.

The training of all the centers for the phase 3 are proceeding well. In December 2007k we held a workshop in Fuzhou where we re-trained all the clinicians to carry out the ASIA examination and added two additional outcome measures to our repertoire: the WISCI and the SCIM. The WISCI is a walking score and SCIM is a function core. We are planning another workshop in Xi'an in May.

The GCP certification of our centers is also going well. We anticipate that at least 15 of our centers will receive GCP (Good Clinical Practice) certification from the sFDA before the summer and will be ready to participate in the phase 3 trial. This is a requirement for the centers to be part of the phase 3. Not only the hospital but the specific department must receive the certification to carry out orthopedic clinical trials (the category under which spinal cord injury is classified in China).

The CN100 extension study is going as planned. About 15 of our 25 centers have now completed the riginal CN100 observation study, with about 358 subjects with SCI followed for a year. Ten centers that have joined us since January 2006 are starting a shortened 6-month CN100e (extension) study, each adding another 20 SCI patients. We anticipate that we will have over 600 patients recruited for the phase 3 study by the end of 2008.

The fundraising is proceeding. On February 2, TVB (one of the two major TV channels in Hong Kong) will host a fundraiser in prime-time. We are hoping to raise the funds to cover the phase 3 and we have been working hard on both corporate and the private donors. Altogether, I am anticipating that the combined ChinaSCINet trials through phase 3 will cost about US$20 million.

[chris26]

Bonjour

Des postes comme cela il en faudrait plus souvent 

Merci Thierry pour ton travail 

Amicalement

Chris

[TDelrieu]

StemCyte augmente l'aide au chercheur de renommé mondiale sur les lésions médullaires par un accord avec l'université Rutgers

New York, 26 février 2008 -- StemCyte et Rutgers, l'université d'Etat du New Jersey, ont annoncée aujourd'hui au Stem Cell Summit qu'ils ont signé un accord de licence pour une thérapie sur les lésions du cordon médullaire développée par le Dr. Wise Young, qui emploie des cellules souches humaines de sang ombilical (UCB) de StemCyte, en combinaison avec le lithium.

En vertu de l'accord, StemCyte fournira le support financier pour le travail du Dr. Young au Rutgers' W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience, et recevra en échange les droits exclusifs de commercialisation de la thérapie. Si le produit ou d’autres éléments résultant de la collaboration sont commercialisés avec succès, Rutgers recevra des royalties. D'autres termes de l'accord n'ont pas été révélés.

"Nous avons fourni des produits UCB pour soutenir la recherche du Dr. Young's pendant plusieurs années", a dit Kenneth J. Giacin, Président de StemCyte. "En combinant notre expertise en cellules souches UCB avec l'expérience du Dr. Young dans la recherche sur les lésions médullaires, nous pensons pouvoir développer un traitement qui aura un grand potentiel pour les patients."

Une précédente recherche du Dr. Young a permis l'administration de doses élevées de méthylprednisolone dans un délai de huit heures post-lésion, devenant la première et la seule thérapie actuellement disponible pour les lésions du cordon médullaire. Depuis ces dernières années, il a entrepris des études précliniques au Rutgers' Keck Center pour déterminer la stimulation de facteurs de croissance sur des cellules souches traitées avec du lithium. De ces études, Dr. Young a conclu que les cellules souches UCB sont les seuls types cellulaires qui, une fois traitées avec du lithium, ont un effet neurotrophique efficace pour traiter les lésions du cordon médullaire. Une demande de brevet pour son invention a été déjà déposée.

"Les cellules souches UCB ont une plus grande production ou expression des facteurs de croissance tels que des facteurs de survie des cellules, des facteurs anti-différentiation et combinaisons que d'autres types de cellules souches une fois traitées avec du lithium", a dit Dr. Young. "En conséquence, nous pensons que ces cellules auront un avantage thérapeutique significatif, et nous espérons traiter notre premier patient dans des essais cliniques à la fin de cette année."

UCB est une source aisément disponible des cellules souches. Jusqu'ici, les cellules souches UCB ont été employées avec succès dans approximativement 10.000 patients pour le traitement de malignités hématologiques, d’affections congénitales du sang, et de maladies immunodéficientes.


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  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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StemCyte Expands Support of World Renowned Spinal Cord Injury Researcher Through Agreement with Rutgers University

NEW YORK, February 26, 2008 /PRNewswire/ -- StemCyte Inc. and Rutgers, The State University of New Jersey, today announced at the Stem Cell Summit that they have entered into a research and licensing agreement for a spinal cord injury therapy being developed by Wise Young, M.D., Ph.D., that uses StemCyte's proprietary human umbilical cord blood (UCB) stem cells in conjunction with lithium.

Under the terms of the agreement, StemCyte will provide financial sponsorship for Dr. Young's work at Rutgers' W.M. Keck Center for Collaborative Neuroscience and receive exclusive commercialization rights to the therapy. If the product or other assets resulting from the collaboration are successfully commercialized, Rutgers will receive royalties. Other terms of the agreement were not disclosed.

"We have provided UCB products to support Dr. Young's research for several years," said Kenneth J. Giacin, chairman and chief executive officer of StemCyte. "By combining our expertise in UCB stem cells with Dr. Young's experience in spinal cord injury research, we believe that we can develop a treatment that will hold great promise for patients."

Dr. Young's previous research resulted in the administration of high doses of methylprednisolone within eight hours of an injury becoming the first and only currently available therapy for spinal cord injury. He has now conducted preclinical studies at Rutgers' Keck Center to determine the growth factor stimulation of stem cells treated with lithium salt. From these studies, Dr. Young concluded that UCB stem cells are the only type of stem cells that, when treated with lithium salt, have a neurotrophic effect that may be used to effectively treat spinal cord injuries. A patent application for his invention has been previously submitted.

"UCB stem cells have a greater production or expression of growth factors such as cell survival factors, anti-differentiation factors and combinations than other types of stem cells when treated with lithium salt," said Dr. Young. "As a result, we believe that these cells will have significant therapeutic benefit and hope to treat our first patient in clinical trials later this year."

UCB is a readily available source of stem cells. To date, UCB stem cells have been used successfully in approximately 10,000 patients for the treatment of hematologic malignancies, congenital blood disorders and immune deficiency diseases.


Source : http://www.medadnews.com/News/Index.cfm?articleid=518137