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Association Libre d'Aide a la Recherche sur la Moelle Epiniere  |  LA RECHERCHE  |  Essais précliniques & cliniques (Modérateur: TDelrieu)  |  Fil de discussion: Dr. Keirstead / Geron Corp. - cellules souches embryonnaires
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Auteur Fil de discussion: Dr. Keirstead / Geron Corp. - cellules souches embryonnaires  (Lu 11909 fois)
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« Répondre n°25 le: 12 Novembre 2009 à 10:51:04 »

En attendant que les études de sûreté complémentaires demandées par la FDA permettent d'autoriser définitivement l'essai clinique, voici un article qui montre que cette thérapie est vraiment très efficace !  smiley


Citation

Dr. Hans Keirstead


La thérapie de cellules souches embryonnaires de l'UCI reconstitue la capacité de marche chez des rats avec des lésions cervicales

L'étude confirme un élargissement possible du premier essai humain pour inclure les lésions cervicales de la moelle épinière

- Irvine, Californie, 9 novembre 2009 -

Le premier traitement de cellules souches embryonnaires humaines approuvé par la FDA pour l'essai humain a montré une restauration de la fonction des membres dans les rats avec des lésions médullaires cervicales - une conclusion qui pourrait élargir l’essai clinique pour inclure des personnes avec un lésion aux vertèbres cervicales.

En janvier, la FDA a donné à Geron Corp., de Menlo Park en Californie, la permission de tester le traitement de l'University of Californie-Irvine chez des individus avec les lésions dorsales de la moelle épinière. Cependant, l'essai pour les dommages cervicaux n'était pas approuvé parce que les tests précliniques avec des rats n'avaient pas été réalisés.

Les résultats de l'étude cervicale ont été publiés dans le journal Stem Cells. Le scientifique Hans Keirstead de l'UCI espère que ces données inciteront la FDA à autoriser l'essai clinique du traitement chez les personnes avec les deux types de lésions de la moelle épinière. Environ 52 pour cent des lésions médullaires sont cervicales et de 48 pour cent dorsales.

« Les personnes avec des lésions cervicales ont souvent perdu le mouvement des membres et leurs fonctions intestinale, vésicale et sexuelle sont altérées, et actuellement il n'y a aucun traitement efficace », a dit Keirstead. « Ce que notre thérapie a fait aux rongeurs blessés est phénoménal. Si nous ne voyions même qu’une partie de ces bénéfices chez l'homme, ce serait déjà très important. »

Une semaine après que 100% des rats testés aient subi une lésion de la moelle épinière au niveau du cou, certains ont reçu le traitement de cellules souches. La capacité de marche de ceux qui n’ont pas reçu le traitement s’est dégradée à 38 pour cent. La capacité de marche des rats traités, cependant, a été reconstituée à 97 pour cent.

La thérapie de l'UCI utilise les cellules souches embryonnaires humaines destinées à devenir des cellules de la moelle épinière appelées oligodendrocytes. Ce sont les blocs constitutifs de la myéline, l'isolant biologique pour permettre le bon fonctionnement des fibres nerveuses du système nerveux central. Quand la myéline est dénudée par des lésions ou des maladies, la paralysie peut se produire.

Les scientifiques qui ont conduit l’étude ont découvert que les cellules souches ont non seulement reconstruit la myéline mais ont empêché la mort du tissu nerveux et ont déclenché la recroissance des fibres nerveuses. Elles ont également supprimé l'immuno-réaction, causant une augmentation des molécules anti-inflammatoires.

« La greffe a créé un environnement curatif dans la moelle épinière », a dit Keirstead, qui est codirecteur du Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center et qui travaille au Reeve-Irvine Research Center, appelé ainsi en mémoire du défunt acteur Christopher Reeve devenu tétraplégique après une lésion cervicale de la moelle épinière.


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Arrow  TEXTE ORIGINAL EN ANGLAIS
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UCI embryonic stem cell therapy restores walking ability in rats with neck injuries

Study supports expansion of first human trial to include those with cervical spinal cord damage

— Irvine, Calif., November 9, 2009 —

The first human embryonic stem cell treatment approved by the FDA for human testing has been shown to restore limb function in rats with neck spinal cord injuries - a finding that could expand the clinical trial to include people with cervical damage.

In January, the U.S. Food & Drug Administration gave Geron Corp. of Menlo Park, Calif., permission to test the UC Irvine treatment in individuals with thoracic spinal cord injuries, which occur below the neck. However, trying it in those with cervical damage wasn't approved because preclinical testing with rats hadn't been completed.

Results of the cervical study currently appear online in the journal Stem Cells. UCI scientist Hans Keirstead hopes the data will prompt the FDA to authorize clinical testing of the treatment in people with both types of spinal cord damage. About 52 percent of spinal cord injuries are cervical and 48 percent thoracic.

"People with cervical damage often have lost or impaired limb movement and bowel, bladder or sexual function, and currently there's no effective treatment. It's a challenging existence," said Keirstead, a primary author of the study. "What our therapy did to injured rodents is phenomenal. If we see even a fraction of that benefit in humans, it will be nothing short of a home run."

A week after test rats with 100 percent walking ability suffered neck spinal cord injuries, some received the stem cell treatment. The walking ability of those that didn't degraded to 38 percent. Treated rats' ability, however, was restored to 97 percent.

UCI's therapy utilizes human embryonic stem cells destined to become spinal cord cells called oligodendrocytes. These are the building blocks of myelin, the biological insulation for nerve fibers that's critical to proper functioning of the central nervous system. When myelin is stripped away through injury or disease, paralysis can occur.

Lead author and doctoral student Jason Sharp, Keirstead and colleagues discovered that the stem cells not only rebuilt myelin but prevented tissue death and triggered nerve fiber regrowth. They also suppressed the immune response, causing an increase in anti-inflammatory molecules.

"The transplant created a healing environment in the spinal cord," said Keirstead, who is co-director of the Sue & Bill Gross Stem Cell Research Center and on the faculty of the Reeve-Irvine Research Center - named for late actor Christopher Reeve, who became a quadriplegic after a cervical spinal cord injury.


Source : http://today.uci.edu/news/nr_cervicalstemcells_091109.php
« Dernière édition: 05 Août 2010 à 11:21:33 par TDelrieu » Journalisée

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« Répondre n°26 le: 01 Août 2010 à 10:23:11 »

30 juillet 2010
Geron va procéder au premier essai clinique humain d'une thérapie de cellules souches embryonnaires
Geron va tester le GRNOPC1 chez les patients avec des lésions médullaires subaiguës

MENLO PARK, Californie, 30 juillet 2010 (BUSINESS WIRE) - Geron Corporation a annoncé aujourd'hui que la US Food and Drug Administration (FDA) a notifié à la société que la suspension émise sur la demande d'Investigational New Drug (IND) de Geron a été levée et que la société peut procéder à la Phase I d'essais cliniques de GRNOPC1 chez les patients avec lésions médullaires aiguës.

La notification de la FDA permet à Geron de lancer le premier essai clinique mondial avec une cellule souche embryonnaire humaine (CSEh) chez l'homme. La Phase I d'essais multi-centriques est conçue pour établir l'innocuité de GRNOPC1 chez des patients atteints d'une lésion dorsale "complète" (ASIA A) subaiguë de la moelle épinière.

(...)


http://www.marketwatch.com/story/geron-to-proceed-with-first-human-clinical-trial-of-embryonic-stem-cell-based-therapy-2010-07-30?reflink=MW_news_stm

July 30, 2010    
Geron to Proceed with First Human Clinical Trial of Embryonic Stem Cell-Based Therapy
Geron to Study GRNOPC1 in Patients with Acute Spinal Cord Injury

MENLO PARK, Calif., Jul 30, 2010 (BUSINESS WIRE) -- Geron Corporation (GERN 5.90, +0.14, +2.43%) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has notified the company that the clinical hold placed on Geron's Investigational New Drug (IND) application has been lifted and the company's Phase I clinical trial of GRNOPC1 in patients with acute spinal cord injury may proceed.

The FDA notification enables Geron to move forward with the world's first clinical trial of a human embryonic stem cell (hESC)-based therapy in man. The Phase I multi-center trial is designed to establish the safety of GRNOPC1 in patients with "complete" American Spinal Injury Association (ASIA) Impairment Scale grade A subacute thoracic spinal cord injuries.

"We are pleased with the FDA's decision to allow our planned clinical trial of GRNOPC1 in spinal cord injury to proceed," said Thomas B. Okarma, Ph.D., M.D., Geron's president and CEO. "Our goals for the application of GRNOPC1 in subacute spinal cord injury are unchanged -- to achieve restoration of spinal cord function by the injection of hESC-derived oligodendrocyte progenitor cells directly into the lesion site of the patient's injured spinal cord. Additionally, we are now formally exploring the utility of GRNOPC1 in other degenerative CNS disorders including Alzheimer's, multiple sclerosis and Canavan disease."

The clinical hold was placed following results from a single preclinical animal study in which Geron observed a higher frequency of small cysts within the injury site in the spinal cord of animals injected with GRNOPC1 than had previously been noted in numerous foregoing studies. In response to those results, Geron developed new markers and assays as additional release specifications for GRNOPC1. The company completed an additional confirmatory preclinical animal study to test the new markers and assays, and subsequently submitted a request to the FDA for the clinical hold to be lifted.

GRNOPC1, Geron's lead hESC-based therapeutic candidate, contains hESC-derived oligodendrocyte progenitor cells that have demonstrated remyelinating and nerve growth stimulating properties leading to restoration of function in animal models of acute spinal cord injury (Journal of Neuroscience, Vol. 25, 2005).

"The neurosurgical community is ready to begin the clinical testing of this new approach to treating devastating spinal cord injury," said Richard Fessler, M.D., Ph.D., professor of neurological surgery at the Feinberg School of Medicine at Northwestern University. "We know that demyelination is central to the pathology of the injury, and its reversal by means of injecting oligodendrocyte progenitor cells would be revolutionary for the field. If found to be safe and effective, the therapy would provide a viable treatment option for thousands of patients who suffer severe spinal cord injuries each year."
« Dernière édition: 05 Août 2010 à 11:12:46 par TDelrieu » Journalisée
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« Répondre n°27 le: 01 Août 2010 à 10:33:35 »

C'est encore pas pour les lésions chroniques !!!
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« Répondre n°28 le: 01 Août 2010 à 10:59:26 »

.c'est ça que je pige pas .une semaine apres la lesion,la  lesion secondaire est installee,et la cicatrice aussi.je ne vois pas de difference avec une lesion chronique.la therapie pour la sub-aigue  doit etre valable pour la chronique.Non?
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« Répondre n°29 le: 03 Août 2010 à 10:11:51 »

farid,

Tu as pas tout à fait tord. Les spécialistes ne sont d'ailleurs pas tous d'accord entre eux (ce qui est normal dans toutes les disciplines scientifiques !) sur la cicatrice gliale, l'obstacle qu'elle représente pour la repousse axonale et les thérapies à utiliser. Seuls les résultats des diverses thérapies qui entrent peu à peu en essais cliniques trancheront les polémiques. Ceci dit, il y a grosso modo 3 phases :

- Phase aiguë : quelques heures après la lésion
- Phase sub-aiguë : quelques jours (< à 15 jours)
- Phase chronique : supérieur à 6 mois post-lésion

Et tu as raison, probablement que plusieurs thérapies pour les phases sub-aiguës seront efficaces sur les lésions chroniques, seules ou en combinaison avec d'autres.  rolleyes
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« Répondre n°30 le: 04 Août 2010 à 18:29:22 »

merci ,thierry,pour ta reponse.une autre bizarrerie:ne seront concernes par les essais que ceux dont les niveaux neurologiques vont de t3 a t10.pourquoi?Decidement ,les voies de la therapie de  la moelle epiniere sont impenetrables..
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« Répondre n°31 le: 05 Août 2010 à 10:17:45 »

Citation de: farid
ne seront concernes par les essais que ceux dont les niveaux neurologiques vont de t3 a t10

Farid,

C'est moins "risqué" que d'opérer des tétraplégiques au niveau cervical, dans un premier temps. Pour les niveaux plus bas, je ne vois pas la raison, mais c'est un choix fait par les expérimentateurs. De toute façon, si ça marche, la technique sera étendue, dans un deuxième temps. De plus, tu as lu qu'ils pensent se servir aussi de leurs cellules souches GRNOPC1 pour traiter des maladies dégénératives du système nerveux central, y compris la maladie d'Alzheimer, la Sclérose en plaques et la maladie de Canavan !
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